EOF方案術(shù)前動(dòng)脈介入化療對(duì)胃癌患者血糖影響的回顧性研究

王兆京，陳徹，陳志偉，姚學(xué)權(quán)，劉福坤

(江蘇省中醫(yī)院 消化腫瘤外科，江蘇 南京 210029)

·論 著·

EOF方案術(shù)前動(dòng)脈介入化療對(duì)胃癌患者血糖影響的回顧性研究

王兆京，陳徹，陳志偉，姚學(xué)權(quán)，劉福坤

(江蘇省中醫(yī)院 消化腫瘤外科，江蘇 南京 210029)

目的：探討胃癌患者接受EOF方案術(shù)前動(dòng)脈介入化療前后血糖水平的變化，并分析相關(guān)因素對(duì)血糖變化的影響。方法：收集2012年至2014年間92例接受EOF方案術(shù)前動(dòng)脈介入化療的胃癌患者在介入化療前及介入化療后24 h的空腹血糖檢驗(yàn)結(jié)果及相關(guān)臨床資料,進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：EOF方案動(dòng)脈介入化療后患者血糖平均水平增加，與介入化療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。患者年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤分期等相關(guān)因素對(duì)血糖升高的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。合并糖尿病的胃癌患者動(dòng)脈介入化療后血糖升高水平明顯高于非糖尿病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。結(jié)論：EOF方案動(dòng)脈介入化療可使胃癌患者的血糖升高，尤其是合并糖尿病的胃癌患者血糖升高尤為明顯，在積極治療原發(fā)病的同時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者血糖并及時(shí)處理。

胃癌； 動(dòng)脈介入化療； 血糖； EOF方案

新輔助化療在胃癌治療中起著不可替代的作用[1]。胃癌術(shù)前新輔助化療的給藥途徑主要包括靜脈、動(dòng)脈和口服3種。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，靜脈給藥時(shí)，藥物進(jìn)入人體后的分布主要是由器官的內(nèi)部血流量決定的。器官供血量越大，局部分布的藥物就越多。靜脈給藥后，藥物經(jīng)血液循環(huán)途徑到達(dá)靶器官時(shí)已有相當(dāng)數(shù)量的藥物分布到全身各處。而動(dòng)脈介入途徑給藥的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)則完全不同于傳統(tǒng)的靜脈給藥[2]。動(dòng)脈介入化療時(shí)藥物是經(jīng)供血?jiǎng)用}給藥，藥物直接到達(dá)靶器官，其藥物分布不受全身血流分布的影響，瞬間藥物濃度可提高數(shù)倍或數(shù)十倍。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，動(dòng)脈介入化療時(shí)腹腔各臟器組織內(nèi)的藥物濃度均高于全身靜脈化療[3]。而且藥物作用于靶組織的時(shí)間明顯延長(zhǎng)，組織對(duì)藥物的利用率也有較大的不同[3]。

以往研究發(fā)現(xiàn)，靜脈化療可誘發(fā)胰島素依賴型糖尿病的現(xiàn)象，使患者血糖升高，甚至誘發(fā)或加重糖尿病的發(fā)生，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致糖尿病急性并發(fā)癥的發(fā)生[4-5]。而動(dòng)脈介入化療對(duì)腫瘤患者血糖影響的研究鮮見報(bào)道。我們對(duì)92例胃癌患者行EOF方案術(shù)前動(dòng)脈介入化療后的血糖值進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并收集相關(guān)臨床資料，分析EOF方案動(dòng)脈介入化療后患者血糖變化及其相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月至2014年12月收住我科行EOF方案術(shù)前動(dòng)脈介入化療且資料齊全的92例胃癌患者的資料。年齡≤60歲39例，>60歲53例，中位年齡61歲；男64例，女28例；腫瘤位置：近端(上1/3)28例，胃體(中1/3)21例，遠(yuǎn)端(下1/3)43例；病理分期：Ⅰa～Ⅱb期45例，Ⅲa～Ⅳ期47例；有糖尿病史14例，無糖尿病史78例。

1.2 方法

1.2.1動(dòng)脈介入化療方法 用Seldinger法經(jīng)一側(cè)股動(dòng)脈插管，根據(jù)腫瘤病灶不同，超選擇不同的供血?jiǎng)用}。化療方案采用EOF方案：表柔比星(EPI)50 mg·m-2，奧沙利鉑(OXA)130 mg·m-2，5-氟尿嘧啶(5-FU)750 mg·m-2。首先推注地塞米松10 mg，然后在15 min內(nèi)緩慢推注化療藥物，拔管后在動(dòng)脈穿刺處壓迫10 min，“8”字繃帶加壓包扎，同時(shí)予水化利尿，平臥24 h后去除壓迫繃帶。介入化療后7～9 d實(shí)施手術(shù)。

1.2.2血糖的監(jiān)測(cè) 介入化療前血糖取介入化療前1 d清晨空腹靜脈血檢測(cè)；介入化療后血糖為介入化療后24 h空腹靜脈血血糖。靜脈血糖值監(jiān)測(cè)均采用日本Olympus AU 2700型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行。

1.2.3診斷標(biāo)準(zhǔn) 92例胃癌患者，均經(jīng)病理確診及手術(shù)進(jìn)行分期；血糖異常診斷按文獻(xiàn)[6]糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖<6.1 mmol·L-1為正常，6.1～7.0 mmol·L-1為空腹血糖過高，>7.0 mmol·L-1為糖尿病。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 11.5軟件，動(dòng)脈介入化療前后血糖比較采取配對(duì)t檢驗(yàn)，化療前后血糖異常例數(shù)比的比較采用卡方檢驗(yàn)，各因素對(duì)血糖的影響采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的兩因素多水平方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 EOF方案動(dòng)脈介入化療前后患者血糖的變化

動(dòng)脈介入化療后患者血糖平均水平增加，與介入化療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。化療前空腹血糖升高10例，>7.0 mmol·L-17例；化療結(jié)束后24 h空腹血糖升高8例，>7.0 mmol·L-116例，最高者血糖值達(dá)24.8 mmol·L-1。介入化療前后血糖異常人數(shù)比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 胃癌患者EOF方案動(dòng)脈介入化療前后血糖變化和血糖異常人數(shù)

時(shí) 間血糖值/mmol·L-1t值P值異常人數(shù)χ2值P值介入化療前5.42±2.45介入化療后6.14±3.454.022<0.0117(18.48)24(26.09)1.54>0.05

注：括號(hào)中為百分比

2.2 相關(guān)因素對(duì)血糖的影響

患者年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤分期等相關(guān)因素對(duì)血糖升高的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而既往有糖尿病史的胃癌患者動(dòng)脈介入化療后血糖升高水平明顯高于未合并糖尿病的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

3 討 論

早在20世紀(jì)20年代，Warburg等就已發(fā)現(xiàn)即使在有氧環(huán)境下，癌細(xì)胞仍優(yōu)先進(jìn)行糖酵解，稱之為“Warberg效應(yīng)”。癌細(xì)胞對(duì)糖酵解供給能量的依賴造成對(duì)葡萄糖的高需求[7]。此外，長(zhǎng)期高血糖不僅可作為營(yíng)養(yǎng)基促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)高血糖狀態(tài)可使正常細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)變[8-9]。因此，惡性腫瘤患者的血糖管理非常重要。以往多項(xiàng)研究表明，靜脈化療可誘發(fā)胰島素依賴型糖尿病的現(xiàn)象，使患者血糖升高，而動(dòng)脈介入化療對(duì)患者血糖影響的研究尚不多見。本研究結(jié)果顯示，胃癌患者行EOF方案動(dòng)脈介入化療后血糖平均水平增加，尤其是合并糖尿病的胃癌患者，血糖增加更為明顯。而患者年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤分期等相關(guān)因素對(duì)血糖升高的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

目前，化療引起血糖代謝異常機(jī)制尚不明確。本研究中患者血糖升高可能與以下因素有關(guān)：(1) 化療藥物的直接毒性。如5-FU、鉑類藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)可損害胰島β細(xì)胞，影響胰島素的合成及分泌，導(dǎo)致血糖控制障礙，甚至誘發(fā)糖尿病[10-12]。尤其是合并糖尿病的胃癌患者，使其原本相對(duì)不足的胰島素分泌更少，導(dǎo)致血糖明顯升高。此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，經(jīng)胃左動(dòng)脈介入化療時(shí)胰腺內(nèi)的藥物濃度可明顯高于靜脈化療[3]，而且藥物作用于胰腺組織的時(shí)間也明顯延長(zhǎng)[3]。(2) 化療藥物的間接毒性。如奧沙利鉑、5-FU等藥物對(duì)肝、腎功能均有不同程度的損害[13]，而肝臟和腎臟是糖代謝和藥物清除的重要器官。肝功能受損，可導(dǎo)致肝糖原的合成能力減弱，從而影響肝臟對(duì)高血糖的調(diào)節(jié)。腎臟功能受損可引起胰島素受體不敏感從而影響糖代謝[14]。動(dòng)脈介入化療后高濃度的化療藥物經(jīng)腫瘤靜脈回流到門靜脈系統(tǒng)，也導(dǎo)致了肝臟內(nèi)化療藥物的峰濃度增高[2-3]。奧沙利鉑和表柔比星均為細(xì)胞周期非特異性藥物，其濃度越高對(duì)細(xì)胞的損傷作用越強(qiáng)。而腎功能受損對(duì)血糖的影響則相對(duì)較小，因動(dòng)脈介入化療時(shí)腎臟內(nèi)的藥物濃度明顯低于全身靜脈化療[3]。(3) 動(dòng)脈介入化療時(shí)使用地塞米松也可能對(duì)患者的血糖產(chǎn)生一定的影響。地塞米松可促進(jìn)糖異生，同時(shí)具有抗胰島素的作用，能降低組織對(duì)葡萄糖的利用，從而導(dǎo)致血糖濃度升高[15]。

總之，胃癌患者行EOF方案動(dòng)脈介入化療時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的血糖，尤其是合并糖尿病的胃癌患者，血糖升高時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整降糖藥物，必要時(shí)加用胰島素控制血糖。而對(duì)糖尿病病情嚴(yán)重、血糖明顯升高者，應(yīng)先行糖尿病治療，待血糖穩(wěn)定時(shí)再行動(dòng)脈介入化療。但值得注意的是，低血糖的危害要遠(yuǎn)大于短期高血糖的危害，因此糾正高血糖時(shí)應(yīng)避免矯枉過正。

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Retrospective study on glucose metabolism disorders induced by preoperative intra-arterial infusion chemotherapy with EOF regimen in patients with gastric cancer

WANG Zhao-jing，CHEN Che，CHEN Zhi-wei，YAO Xue-quan，LIU Fu-kun

(DepartmentofDigestiveOncologySurgery，JiangsuProvinceHospitalofTraditionalChineseMedicine，Nanjing210029，China)

Objective: To explore the effects of the preoperative intra-arterial infusion chemotherapy(PAIC) with EOF regimen on blood glucose of gastric cancer patients and to find the influencing factors. Methods： 92 patients with gastric cancer participated in the study; they had received PAIC from 2012 to 2014 in our hospital.The regimen consisted of EPI 50 mg·m-2，OXA 130 mg·m-2，and 5-FU 750 mg·m-2.Their blood glucose was detected on schedule before and after chemotherapy; clinical factors were collected.Some changed regularity on blood glucose and the influential factors were found after chemotherapy. Results: After PAIC， patients’ blood glucose was higher than before the treatment(P<0.01).Age， gender， tumor location and tumor stage had no obvious impact on blood glucose changes before and after PAIC(P>0.05).Gastric cancer patients with diabetes were more vulnerable to induce blood glucose rose after PAIC(P<0.001).Conclusion: PAIC could enhance blood glucose level in gastric cancer patients， especially in patients with diabetes mellitus. In order to complete tumor chemotherapy safely and successfully， strict monitoring of blood glucose and appropriate measures to control high blood sugar should be taken．

gastric cancer； arterial infusion chemotherapy； blood glucose； EOF regimen

2015-03-24

2015-04-08

王兆京(1985-)，男，河南唐河縣人，住院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士。E-mail:wangzhaojing2004@126.com

陳志偉 E-mail：czw_nj@msn.com

王兆京，陳徹，陳志偉，等.EOF方案術(shù)前動(dòng)脈介入化療對(duì)胃癌患者血糖影響的回顧性研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，34(5)：779-782．

R735.2

A

1671-6264(2015)05-0779-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2015.05.021