運(yùn)動(dòng)對肌衛(wèi)星細(xì)胞的影響及其機(jī)制研究進(jìn)展

邱烈峰

(信陽師范學(xué)院 體育學(xué)院，河南 信陽 464000)

0 引言

成熟的骨骼肌細(xì)胞是終末分化細(xì)胞.骨骼肌損傷后的再生修復(fù)、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后骨骼肌適應(yīng)性的增粗肥大以及預(yù)防衰老引起的肌肉衰減征(Sarcopenia)等生理過程均主要依賴肌衛(wèi)星細(xì)胞(Satellite cell, SC)的激活、增殖和分化[1-3].因此，肌衛(wèi)星細(xì)胞日益受到人們的關(guān)注.肌衛(wèi)星細(xì)胞的研究也逐漸成為體育科學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和康復(fù)醫(yī)學(xué)等學(xué)科的研究熱點(diǎn).運(yùn)動(dòng)對肌衛(wèi)星細(xì)胞的激活、增殖和分化各環(huán)節(jié)均產(chǎn)生重要影響.為此，本文就運(yùn)動(dòng)對肌衛(wèi)星細(xì)胞的影響進(jìn)行綜述，并對運(yùn)動(dòng)影響肌衛(wèi)星細(xì)胞激活、增殖和分化等過程的機(jī)制進(jìn)行分析.

1 肌衛(wèi)星細(xì)胞的概述

1961年,肌衛(wèi)星細(xì)胞首先從青蛙骨骼肌纖維中被發(fā)現(xiàn)，位于肌細(xì)胞膜與基膜之間，是一種體積較小、帶有突起的梭形、扁平或立方體的單核細(xì)胞.肌衛(wèi)星細(xì)胞的數(shù)量隨年齡的增加呈減少趨勢，青少年的肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)目占肌細(xì)胞核總數(shù)的比例高于成年人.另有研究表明，在老年個(gè)體內(nèi)Ⅱ型骨骼肌纖維萎縮的同時(shí)其中的肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量也減少[4].但是老年個(gè)體的肌衛(wèi)星細(xì)胞固有的生肌能力沒有下降[5].

肌衛(wèi)星細(xì)胞是成體專能干細(xì)胞，具有增殖和自我更新能力，平時(shí)處于相對靜止?fàn)顟B(tài)[6].在肌纖維損傷或受到其他刺激的情況下，肌衛(wèi)星細(xì)胞向受損部位遷移并被激活.靜息狀態(tài)下的肌衛(wèi)星細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)含量很少，細(xì)胞器也較少，核質(zhì)比率較高；其細(xì)胞核比相鄰肌管細(xì)胞的核小，其異染色質(zhì)的量要比肌細(xì)胞核中的高.被激活的衛(wèi)星細(xì)胞表現(xiàn)出腫脹，細(xì)胞的一極或兩極逐漸形成細(xì)胞質(zhì)突起和延伸.此時(shí)伴隨有絲分裂活動(dòng)的增加，其異染色質(zhì)下降、質(zhì)核比率升高，細(xì)胞器的數(shù)目也增加.激活的肌衛(wèi)星細(xì)胞開始進(jìn)行分裂、增殖，然后生成成肌前體細(xì)胞(myogenic precursor cells, MPCs)，最后有三種歸宿：1)相互融合，產(chǎn)生新的肌纖維細(xì)胞；2)與受損肌纖維末端融合，為現(xiàn)存肌細(xì)胞提供新的細(xì)胞核，增加肌細(xì)胞合成新收縮蛋白的能力，使骨骼肌的適應(yīng)性增強(qiáng)和骨骼肌損傷的修復(fù)得以順利進(jìn)行；3)返回為靜息的肌衛(wèi)星細(xì)胞.

2 運(yùn)動(dòng)對肌衛(wèi)星細(xì)胞的影響

2.1 一次急性運(yùn)動(dòng)對肌衛(wèi)星細(xì)胞的影響

一次力竭運(yùn)動(dòng)對骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞就有很好的激活作用，可使靜息期的骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞激活[6].有報(bào)道稱單次劇烈的抗阻和耐力復(fù)合運(yùn)動(dòng)既可激活Ⅰ型骨骼肌纖維中的肌衛(wèi)星細(xì)胞，又可激活Ⅱ型骨骼肌纖維中的肌衛(wèi)星細(xì)胞[7]；一組離心運(yùn)動(dòng)既可以增加年輕人的肌衛(wèi)星細(xì)胞，也可以增加老年人的肌衛(wèi)星細(xì)胞，但青年人的增加更多[8].單次運(yùn)動(dòng)應(yīng)激可以激活肌衛(wèi)星細(xì)胞，但還不足以誘導(dǎo)其分化.也有報(bào)道[9]稱一次急性運(yùn)動(dòng)可以增加肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量.

2.2 短期運(yùn)動(dòng)對肌衛(wèi)星細(xì)胞的影響

短期運(yùn)動(dòng)是指幾天至2個(gè)月的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練.有研究表明[10-11]，幾周的力量訓(xùn)練/抗阻訓(xùn)練就可導(dǎo)致骨骼肌纖維肥大，肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)目增加；耐力訓(xùn)練同樣可以使衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)目增多，3天的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)可使骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)，并且大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)要強(qiáng)于中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)；連續(xù)3天力竭性離心運(yùn)動(dòng)后即刻發(fā)現(xiàn)了肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖，并發(fā)現(xiàn)了成肌細(xì)胞.

2.3 長期運(yùn)動(dòng)對肌衛(wèi)星細(xì)胞的影響

2.3.1 長期力量訓(xùn)練對肌衛(wèi)星細(xì)胞的影響

長期力量訓(xùn)練/抗阻訓(xùn)練能夠有效增加肌肉體積，提高肌肉力量.Kadi等報(bào)道[10]，優(yōu)秀舉重運(yùn)動(dòng)員經(jīng)過多年訓(xùn)練后其斜方肌肌纖維增粗、肌細(xì)胞核和肌衛(wèi)星細(xì)胞增加；10周的力量訓(xùn)練可以使女性斜方肌肌纖維橫截面面積增加，同時(shí)肌細(xì)胞核和肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量增加.相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，力量訓(xùn)練對肌衛(wèi)星細(xì)胞的激活具有明顯的促進(jìn)作用[12].中老年人常會(huì)出現(xiàn)肌肉衰減征(Sarcopenia)，且肌衛(wèi)星細(xì)胞下降.有研究表明，力量訓(xùn)練/抗阻訓(xùn)練可以促進(jìn)肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖分化，使其數(shù)量增加，可以減輕或逆轉(zhuǎn)這一過程[13].

2.3.2 長期耐力訓(xùn)練對肌衛(wèi)星細(xì)胞的影響

與抗阻訓(xùn)練相比，關(guān)于耐力運(yùn)動(dòng)對肌衛(wèi)星細(xì)胞影響的研究相對較少.Kurosaka等[14]報(bào)道，5周齡的Wistar大鼠在進(jìn)行8周自主跑輪運(yùn)動(dòng)后，盡管其肌肉質(zhì)量和肌纖維面積與對照組無明顯差異，但其跖肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量以及每根肌纖維所含的肌細(xì)胞核數(shù)目明顯升高.人體實(shí)驗(yàn)顯示類似結(jié)果，男性老人在進(jìn)行14周的耐力運(yùn)動(dòng)后，其股外側(cè)肌中衛(wèi)星細(xì)胞的數(shù)量增加，并且Ⅱa型肌纖維肥大.Verney等[15]的研究也表明，健康老年男性做上肢抗阻訓(xùn)練、下肢耐力訓(xùn)練的聯(lián)合運(yùn)動(dòng)，14周后發(fā)現(xiàn)股外側(cè)肌和三角肌中衛(wèi)星細(xì)胞的數(shù)量均增加.

2.4 停訓(xùn)對肌衛(wèi)星細(xì)胞的影響

90天的高強(qiáng)度抗阻力訓(xùn)練引起肌衛(wèi)星細(xì)胞的增加,在停訓(xùn)后的第3、10、30、60天，肌衛(wèi)星細(xì)胞仍然能夠保持在較高的增殖水平.停訓(xùn)90天后，肌衛(wèi)星細(xì)胞的數(shù)量又下降到訓(xùn)練前的水平[10].

固定/制動(dòng)也會(huì)導(dǎo)致肌衛(wèi)星細(xì)胞的減少.成年大鼠后肢石膏固定10周后，其比目魚肌與體質(zhì)量的比值顯著下降，肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)目減少.但恢復(fù)活動(dòng)后，肌衛(wèi)星細(xì)胞又可被激活，并且能夠再生肌纖維，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)肌萎縮.Shefer等[16]報(bào)道，外固定后大鼠的肌肉體積丟失，肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量減少，分化能力下降.2周跑臺(tái)訓(xùn)練可使大鼠肌肉體積、肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)目及分化能力恢復(fù)至外固定前的水平.

3 運(yùn)動(dòng)影響肌衛(wèi)星細(xì)胞的機(jī)制分析

3.1 運(yùn)動(dòng)激活肌衛(wèi)星細(xì)胞的機(jī)制分析

肌衛(wèi)星細(xì)胞在受到刺激后由靜息態(tài)進(jìn)入激活態(tài)的過程稱為肌衛(wèi)星細(xì)胞激活.肌衛(wèi)星細(xì)胞的激活是一個(gè)受多種因素調(diào)控的級聯(lián)事件.運(yùn)動(dòng)主要通過引起肌組織的損傷(包括微細(xì)損傷)[11,17]、誘導(dǎo)炎性物質(zhì)和生長因子的釋放、機(jī)械牽拉肌纖維等作用激活肌衛(wèi)星細(xì)胞.

3.1.1 運(yùn)動(dòng)可激活NO/HGF/c-Met信號通路

目前的研究認(rèn)為NO/HGF/c-Met是肌衛(wèi)星細(xì)胞激活過程中的重要信號通路[17].肝細(xì)胞生長因子(hepatocyte growth factor, HGF)又稱為擴(kuò)散因子(Scatter factor, SF)，在肌衛(wèi)星細(xì)胞激活、增殖和分化過程中均起著重要作用，無論在體外還是在體內(nèi)HGF均可激活靜止?fàn)顟B(tài)的肌衛(wèi)星細(xì)胞.HGF通過兩個(gè)途徑激活肌衛(wèi)星細(xì)胞[18]：1)與肌衛(wèi)星細(xì)胞的表面受體 c-Met結(jié)合，通過絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)、磷脂酰肌醇激酶3(phosphatidy-linositol 3-kinase, PI3K)等有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄和促細(xì)胞分裂的多個(gè)信號途徑，激活衛(wèi)星細(xì)胞；2)通過下調(diào)肌肉生長抑制素(myostatin)的表達(dá)，正向調(diào)控肌衛(wèi)星細(xì)胞的激活.HGF濃度過高時(shí)則會(huì)上調(diào)myostatin mRNA水平，提高myostatin蛋白的表達(dá)和分泌，進(jìn)而使肌衛(wèi)星細(xì)胞由激活狀態(tài)轉(zhuǎn)為靜息狀態(tài)[19].

HGF的釋放依賴一氧化氮(nitric oxide, NO)的生成.內(nèi)源性NO的生物合成需要一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)的催化.NOS有3種同工酶，在肌肉中的為神經(jīng)原型(neuronal-NOS, nNOS)，其活性依賴于Ca2+及鈣調(diào)蛋白.故有研究認(rèn)為鈣-鈣調(diào)蛋白也可以通過參與NO的合成，誘導(dǎo)HGF的釋放并激活衛(wèi)星細(xì)胞[20].NO誘導(dǎo)HGF的釋放還需要基質(zhì)金屬酶蛋白(matrix metalloproteinases, MMPs)的激活[21].

目前認(rèn)為運(yùn)動(dòng)由于機(jī)械牽拉等原因，可以激活骨骼肌的NOS，增加骨骼肌生成NO的能力[22-23].進(jìn)而激活NO/HGF/c-Met信號通路，最終激活肌衛(wèi)星細(xì)胞.當(dāng)然，運(yùn)動(dòng)影響的可能不僅僅是NO的生成量，更可能是骨骼肌NO-MMP2-HGF-c-Met信號通路中各個(gè)環(huán)節(jié).

3.1.2 運(yùn)動(dòng)可增加機(jī)械生長因子的表達(dá)

機(jī)械生長因子(mechano growth factor, MGF)是胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor, IGF)中的一個(gè)亞型，是IGF-1的一種選擇性剪接異構(gòu)體(在嚙齒動(dòng)物中以IGF-IEb表達(dá)，在人類中相應(yīng)表達(dá)的是IGF-IEc).MGF可以增加肌衛(wèi)星細(xì)胞的激活、促進(jìn)成肌細(xì)胞增殖和融合[24-25].MGF激活肌衛(wèi)星細(xì)胞的可能機(jī)制是MGF與特異性受體結(jié)合后立即激活細(xì)胞內(nèi)信號，然后經(jīng)胞內(nèi)級聯(lián)傳遞，激活G1期蛋白——周期蛋白依賴性激酶Cdk復(fù)合物，再激活S期蛋白——Cdk復(fù)合物，使Rb蛋白磷酸化進(jìn)而失活，失活的Rb蛋白釋放出基因調(diào)節(jié)蛋白，激活靶基因轉(zhuǎn)錄，引起骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期[26].

Hameed研究表明[27]，運(yùn)動(dòng)可增加MGF mRNA表達(dá)，在機(jī)械拉伸或肌肉損傷后，MGF mRNA的表達(dá)也顯著增加.韓添翼報(bào)道[28]，在力竭運(yùn)動(dòng)后即刻大鼠骨骼肌中MGF就增高，且在24 h后達(dá)到峰值.運(yùn)動(dòng)增加MGF是運(yùn)動(dòng)激活肌衛(wèi)星細(xì)胞的一個(gè)原因.

3.1.3 運(yùn)動(dòng)引起炎癥反應(yīng)

在骨骼肌損傷后的自然修復(fù)期，一定數(shù)量的炎性細(xì)胞(inflammatory cells, FC)對肌衛(wèi)星細(xì)胞的激活具有促進(jìn)作用.陳偉等[29]對運(yùn)動(dòng)引起炎癥反應(yīng)進(jìn)而激活肌衛(wèi)星細(xì)胞的可能機(jī)制進(jìn)行了分析，認(rèn)為運(yùn)動(dòng)肌常因機(jī)械損傷、缺血/再灌注、鈣離子升高(尤其是牽拉激活型Ca2+通道激活)導(dǎo)致的Ca2+升高等原因產(chǎn)生各種促炎癥因子.這些細(xì)胞因子會(huì)以內(nèi)皮細(xì)胞為媒介將白細(xì)胞(尤其是中性粒細(xì)胞)由血液引向骨骼肌組織，導(dǎo)致炎癥發(fā)生.一定范圍內(nèi)的炎癥反應(yīng)或一定程度的炎癥反應(yīng)所造成的缺氧以及炎癥募集的ED2+巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生的成纖維細(xì)胞生長因子(Fibroblast Growth Factor, FGF)和IGF-1會(huì)使靜息態(tài)的衛(wèi)星細(xì)胞活化，肌衛(wèi)星細(xì)胞從G0期重返細(xì)胞周期，進(jìn)行增殖分化.但若肌肉損傷過重，F(xiàn)C過多，則對肌衛(wèi)星細(xì)胞有一定的抑制作用[33].

3.2 運(yùn)動(dòng)引起肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖、分化的機(jī)制分析

肌衛(wèi)星細(xì)胞的增殖是指激活的肌衛(wèi)星細(xì)胞與MPCs通過有絲分裂產(chǎn)生肌母細(xì)胞的過程.而分化則是指肌母細(xì)胞退出細(xì)胞周期，然后與受損肌細(xì)胞融合或彼此間融合形成新的肌細(xì)胞的過程.肌衛(wèi)星細(xì)胞的增殖與分化受多種因素的影響，既有正向調(diào)節(jié)因素，又有負(fù)向調(diào)節(jié)因素.運(yùn)動(dòng)可通過多種途徑影響肌衛(wèi)星細(xì)胞的增殖分化.除HGF和MGF外，還包括IGF-1、成肌調(diào)節(jié)因子(Myogenic regulatory factors, MRFs)、FGF、轉(zhuǎn)化生長因子(Transforming Growth Factor, TGF)和肌肉生長抑制素(Myostatin)等因子.

3.2.1 運(yùn)動(dòng)可增加胰島素樣生長因子-1

IGF-1是一種促生長肽類激素，在體內(nèi)主要由生長激素(growth hormone, GH)誘導(dǎo)靶組織生成，是肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖、分化的重要調(diào)節(jié)因子.IGF-1與其受體α亞基結(jié)合后使其β亞基自身磷酸化，激活PI3K/Akt/mTOR/p70S6k信號通路和MAPK信號通路促進(jìn)衛(wèi)星細(xì)胞的增殖與分化[30].PI3K/Akt信號通路與干細(xì)胞的增殖分化關(guān)系密切[31].MAPK信號通路在將細(xì)胞外刺激信號傳至胞核內(nèi)，并引起細(xì)胞增殖、分化過程中具有至關(guān)重要的作用.另外，IGF-1還可以ca1cineurin/NFAT信號通路誘導(dǎo)慢肌纖維的增粗[32]，通過誘導(dǎo)MyoD刺激成肌細(xì)胞終末端分化[33].

大量研究表明，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以使局部組織中IGF-1 mRNA的表達(dá)水平增加，使局部組織中IGF-1的水平升高.運(yùn)動(dòng)增加IGF-1的表達(dá)進(jìn)而可以促進(jìn)肌衛(wèi)星細(xì)胞的增殖分化.至于以哪條信號通路為主，還有待進(jìn)一步深入研究.

3.2.2 運(yùn)動(dòng)增加了MRFs的表達(dá)

成肌調(diào)節(jié)因子(myogenic regulatory factors, MRFs)是一組轉(zhuǎn)錄因子，主要包括4個(gè)家族成員，即MyoD(myf3)、Myf5、Myogenin(MyoG)和MRF4.其中MyoD與Myf5主要與干細(xì)胞分化為成肌細(xì)胞有關(guān).而Myogenin與MRF4主要是使成肌細(xì)胞分化為成熟肌纖維，在這兩個(gè)階段中MyoD與Myogenin又分別起著主導(dǎo)作用.

MyoD不僅能促使肌衛(wèi)星細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成肌細(xì)胞，還可促使成肌細(xì)胞進(jìn)一步融合、分化為成熟的肌纖維[34].MyoD蛋白中堿性螺旋-環(huán)-螺旋(bHLH)結(jié)構(gòu)域可與肌酸激酶、肌細(xì)胞生成素、肌球蛋白、白蛋白等基因啟動(dòng)子結(jié)合，進(jìn)而對其基因啟動(dòng)子進(jìn)行調(diào)控，故MyoD起著總開關(guān)的作用.

目前研究大多認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)可以使MyoD、Myogenin mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平升高[35].這種升高會(huì)進(jìn)一步影響肌衛(wèi)星細(xì)胞的分化.

3.2.3 運(yùn)動(dòng)促進(jìn)了bFGF的表達(dá)

堿性成纖維細(xì)胞生長因子(Basic Fibroblast Growth Factor, FGF-2/bFGF)是成纖維細(xì)胞生長因子家族(Fibroblast Growth Factors, FGFs)的主要成員之一，具有調(diào)控衛(wèi)星細(xì)胞增殖分化的功能.Xu等[36]報(bào)道，bFGF在去神經(jīng)骨骼肌肉中可加速肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖，延緩肌肉萎縮.但也有運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后bFGF不變的報(bào)道[37-38].因此，運(yùn)動(dòng)是否會(huì)通過影響bFGF，進(jìn)而影響肌衛(wèi)星細(xì)胞的增殖分化尚需進(jìn)一步證明.

3.2.4 運(yùn)動(dòng)抑制TGF-β/myostain信號通路

轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforming Growth Factor-β, TGF-β)及其超家族成員肌肉生長抑制素(myostatin, MSTN)對骨骼肌的生長發(fā)育、損傷再生、運(yùn)動(dòng)生理及病理生理都有重要調(diào)節(jié)作用.

早期的研究[39]認(rèn)為TGF-β可以同時(shí)抑制衛(wèi)星細(xì)胞的增殖和分化.可能是TGF-β可作用于所有MRFs的堿性螺旋-環(huán)-螺旋(bHLH)區(qū)域，進(jìn)而降低它們的轉(zhuǎn)錄活性.然而，新近的研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β對肌衛(wèi)星細(xì)胞的增殖和分化的調(diào)節(jié)作用并不相同.Schabort[40]等的研究表明，TGF-β一方面可通過改變細(xì)胞的增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的定位促進(jìn)細(xì)胞增殖，另一方面可以通過抑制肌細(xì)胞生成素的表達(dá)和加速M(fèi)yoD的降解抑制成肌細(xì)胞的終末分化.最近的研究還表明TGF-β可抑制肌衛(wèi)星細(xì)胞的活性[41].

Myostatin是TGF-β超家族成員中的分泌型分子，可通過限制衛(wèi)星細(xì)胞增殖和分化來抑制肌肉再生[42].

運(yùn)動(dòng)可以降低骨骼肌中TGF-β的含量，可以降低Myostatin表達(dá)水平.運(yùn)動(dòng)對TGF-β/Myostatin信號通路的抑制可能會(huì)降低TGF-β/Myostatin對衛(wèi)星細(xì)胞增殖分化的抑制，進(jìn)而有利于肌衛(wèi)星細(xì)胞的增殖分化.

3.2.5 運(yùn)動(dòng)增加SIRT1

沉默信息調(diào)節(jié)因子2(silent information regulator 2,Sir2)相關(guān)酶1(sirtuin 1, SIRT1)是sirtuins家族成員之一，為一種NAD+依賴的組蛋白去乙?；福山閷?dǎo)能量代謝調(diào)節(jié)、細(xì)胞分化、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡等多種生理過程，具有多種生理功能[43].

SIRT1的生理功能與其在細(xì)胞內(nèi)的定位有關(guān).就骨骼肌來說，在成肌細(xì)胞內(nèi)SIRT1主要定位在細(xì)胞核，此時(shí)SIRT1能夠促進(jìn)MPCs增殖，而抑制其分化[44].但在細(xì)胞分化過程中SIRT1穿梭到細(xì)胞質(zhì)中，SIRT1由細(xì)胞核穿梭到胞漿中促進(jìn)了細(xì)胞分化[45].

大量研究表明，抗阻收縮和耐力運(yùn)動(dòng)、一次急性運(yùn)動(dòng)和長期運(yùn)動(dòng)均能增加機(jī)體SIRT1的表達(dá)水平或提高其活性[46-47].其可能機(jī)制是運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練消耗骨骼肌內(nèi)能量，引起[ATP/ADP]下降，進(jìn)而激活A(yù)MPK，上調(diào)煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(NAMPT)的表達(dá)，再促進(jìn)煙酰胺(nicotinamide, NAM)合成NAD+，最后導(dǎo)致[NAD+/NADH]提高.而SIRT1的酶活性主要受[NAD+/NADH]的影響，所以運(yùn)動(dòng)可以使SIRT1活性升高.這種升高可能會(huì)影響到肌衛(wèi)星細(xì)胞的增殖分化.

4 展望

骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞與骨骼肌損傷后的再生修復(fù)、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后骨骼肌適應(yīng)性的增粗肥大以及預(yù)防衰老引起的肌肉衰減征等生理活動(dòng)密切相關(guān).因此研究如何激活肌衛(wèi)星細(xì)胞、調(diào)控其增殖以及有效誘導(dǎo)其向有利的方向分化具有重要意義.然而，肌衛(wèi)星細(xì)胞的激活、增殖和分化等過程均受到多種因素的影響.運(yùn)動(dòng)通過多種途徑對肌衛(wèi)星細(xì)胞的激活、增殖和分化各個(gè)階段產(chǎn)生影響.在這些可能的途徑中哪些起主要作用？具體機(jī)制是什么？適宜的運(yùn)動(dòng)模式又是什么？都還有待于深入研究.