肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后應(yīng)用不同輔助方法治療的臨床效果觀察

別克波拉提·別坎 哈力哈西·胡斯曼

肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后應(yīng)用不同輔助方法治療的臨床效果觀察

別克波拉提·別坎 哈力哈西·胡斯曼

目的探討肌層浸潤性膀胱癌患者采用保留膀胱手術(shù)治療后應(yīng)用膀胱內(nèi)灌注不同藥物化療治療的臨床療效。方法68例肌層浸潤性膀胱癌患者按照入院治療時(shí)間先后順序分為觀察組與對照組，各34例。2組患者均采用保留膀胱手術(shù)治療。觀察組術(shù)后采用膀胱內(nèi)灌注吡柔比星化療治療;對照組術(shù)后采用膀胱內(nèi)灌注絲裂霉素化療治療。術(shù)后隨訪6～36個(gè)月，平均為(22．5±2．0)個(gè)月;觀察2組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)、臨床療效、生存率(6個(gè)月、1年、3年)。結(jié)果觀察組治療有效率為85．29%(29/34)，明顯高于對照組73．53%(25/34)(χ2=25．19，P＜0．05);觀察組6個(gè)月、1年、3年生存率、復(fù)發(fā)率與對照組比較，P＜0．05;觀察組不良反應(yīng)率為35．29%(12/34)，明顯低于對照組61．76%(21/ 34)(χ2=13．28，P＜0．05)。結(jié)論肌層浸潤性膀胱癌患者采用保留膀胱手術(shù)治療后應(yīng)用膀胱內(nèi)灌注吡柔比星化療可減少復(fù)發(fā)，提高臨床療效和患者生存率，進(jìn)而易被患者所接受，值得進(jìn)一步研究。

吡柔比星;膀胱內(nèi)灌注化療;肌層浸潤性膀胱癌;保留膀胱手術(shù);絲裂霉素

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:880～882)

目前臨床主要采用根治性膀胱切除術(shù)治療肌層浸潤性膀胱癌，但因其手術(shù)創(chuàng)傷較大且術(shù)后并發(fā)癥多，致使患者生活質(zhì)量下降而無法接受。所以較多學(xué)者開始研究在保證療效基礎(chǔ)上采取保留膀胱正常功能的治療方法，且取得一定效果，但目前仍未取得統(tǒng)一性意見。本次為研究與分析肌層浸潤性膀胱癌采用保留膀胱術(shù)治療后應(yīng)用輔助化療的治療療效，特將我院所收治肌層浸潤性膀胱癌患者采取保留膀胱術(shù)治療，并于術(shù)后分別采取不同輔助化療方法治療，以選擇一種最佳臨床治療方法，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2008年3月－2011年8月期間經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切或膀胱部分切除術(shù)、均行CT、膀胱鏡及活檢確診為肌層浸潤性膀胱癌的68例患者作為研究對象?；颊呔憩F(xiàn)為無痛性血尿，排除手術(shù)禁忌證和凝血功能障礙、生存期＜3個(gè)月、過敏體質(zhì)、免疫力低下、精神疾病等。按照入院治療時(shí)間先后順序分為觀察組與對照組，各34例。觀察組男性20例，女性14例;年齡57～75歲，平均為(65．0±1．5)歲;腫瘤單發(fā)27例、多發(fā)7例;腫瘤直徑0．7～6．7 cm，平均(3．1±0．4)cm;初發(fā)癌者28例、復(fù)發(fā)者6例;腫瘤臨床分期參照2002年WHO TNM分期標(biāo)準(zhǔn)為T2N0M0;合并癥:腦血管疾病8例、冠心病20例、慢性肺部疾病6例。對照組男性22例，女性12例;年齡58～77歲，平均為(66．0±1．5)歲;腫瘤單發(fā)28例、多發(fā)6例;腫瘤直徑0．9～7．1 cm，平均(3．4±0．3)cm;初發(fā)癌者30例、復(fù)發(fā)者4例;腫瘤臨床分期參照2002年WHO TNM分期標(biāo)準(zhǔn)為T2N0M0;合并癥:腦血管疾病10例、冠心病20例、慢性肺部疾病4例。比較2組患者臨床腫瘤分期和腫瘤直徑及合并癥等資料，P＞0．05具有可比性。

1．2 方法

2組患者均采用保留膀胱手術(shù)治療;采取全麻，經(jīng)尿道電切時(shí)除深度以完全切除腫瘤基底為標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)需要切至淺深肌層，甚至膀胱壁全層，切緣至距離腫瘤邊緣1 cm，基底部電灼創(chuàng)面止血，手術(shù)結(jié)束后采用500 ml蒸餾水沖洗膀胱。膀胱部分切除時(shí)行膀胱全層切除，切緣至距腫瘤邊緣1．5 cm，關(guān)閉創(chuàng)面前需采用蒸餾水浸泡膀胱10～15 min。

觀察組術(shù)后膀胱灌注化療采用吡柔比星溶于50 ml 5%葡萄糖注射液中，40 mg/m2保留30 min。對照組術(shù)后膀胱內(nèi)灌注絲裂霉素，40 mg絲裂霉素用蒸餾水稀釋至50 ml，然后灌注，并保留30 min。每周1次，8周后改為每月1次至1年。

1．3 觀察指標(biāo)

術(shù)后隨訪6～36個(gè)月，平均為(22．5±2．0)個(gè)月;觀察2組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)、臨床療效、生存率(6個(gè)月、1年、3年)。

1．4 臨床療效評價(jià)

參考按WHO(1981)統(tǒng)一評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［1］將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD)。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100．0%。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20．0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用［例，(%)］，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

觀察組治療有效率為85．29%(29/34)，明顯高于對照組73．53%(25/34)(χ2=25．19，P＜0．05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較/例

2．2 遠(yuǎn)期療效

隨訪期間，觀察組復(fù)發(fā)率與對照組比較，P＜0．05;觀察組6個(gè)月、1年、3年生存率分別為67．65% (23/34)、52．94%(18/34)、35．29%(12/34)，與對照組55．88%(19/34)、41．18%(14/34)、23．53%(8/ 34)比較，P＜0．05，見表2。

表2 2組患者生存率比較(例，%)

2．3 不良反應(yīng)

觀察組:白細(xì)胞降低10例，局部靜脈炎2例;對照組:白細(xì)胞降低12例，局部靜脈炎3例，骨髓抑制6例。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為35．29%(12/34)，明顯低于對照組的61．76%(21/34)(χ2=13．28，P＜0．05)。

3 討論

目前臨床主要采用根治性膀胱切除術(shù)治療肌層浸潤性膀胱癌，然選擇保留膀胱及其生理功能的手術(shù)不僅需嚴(yán)格掌握好手術(shù)適應(yīng)證，還需根據(jù)患者及手術(shù)實(shí)際情況來選擇輔助治療，目前主要輔助方法為動脈灌注化療和靜脈化療及膀胱灌注化療［2］。肌層浸潤性膀胱癌保留膀胱手術(shù)后的髂內(nèi)動脈灌注化療和膀胱灌注化療，可降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，提高生存率，改善預(yù)后［3］。歐洲相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［4］，作為全膀胱切除術(shù)的合理替代，放化療應(yīng)用于綜合治療保留膀胱可取得較為滿意的結(jié)果，同時(shí)也提出了對病例選擇的重要。國內(nèi)外有研究表明［5］，綜合治療較傳統(tǒng)的單純治療能提高肌層浸潤性膀胱癌的局部控制率及生存率，但此類相關(guān)研究文獻(xiàn)報(bào)道較少。美國腫瘤放射治療協(xié)作組［6］自1985年起連續(xù)對肌層浸潤性膀胱癌患者保留膀胱的綜合治療進(jìn)行了多次前瞻性的臨床試驗(yàn)研究，最后結(jié)論顯示5年總體生存率為49%～52%，大約50%的患者保留了膀胱，大部分患者的腫瘤局部控制率滿意。經(jīng)動脈給藥的區(qū)域化療用于肌層浸潤性膀胱癌的局部區(qū)域治療，正成為肌層浸潤性膀胱癌的主要治療方法之一［7］。

本次研究中采用膀胱灌注藥物化療法治療，良好的膀胱灌注藥物應(yīng)對膀胱癌細(xì)胞敏感，能迅速在膀胱上皮內(nèi)達(dá)到有效的藥物濃度，而全身吸收少，毒副作用小［8］。灌注化療后膀胱、腫瘤供血動脈水腫、狹窄甚至閉塞，可減少腫瘤供血、供氧，限制其生長，減少血尿［9］。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后膀胱灌注吡柔比星用藥治療后，觀察組治療有效率明顯高于對照組(P＜0．05);觀察組6個(gè)月、1年、3年生存率、復(fù)發(fā)率與對照組比較(P＜0．05);觀察組不良反應(yīng)率明顯低于對照組(P＜0．05)。這可能是因?yàn)檫寥岜刃鞘侨斯ず铣傻男乱淮飙h(huán)類抗癌藥物，它能快速進(jìn)入癌細(xì)胞，分布于細(xì)胞核，抑制DNA聚合酶，阻止DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，中止增殖，直至死亡，具有很強(qiáng)的抗癌活性［10］。經(jīng)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，膀胱黏膜滲透性較差，一些低分子物質(zhì)可通過被動彌散被膀胱黏膜吸收，而分子量超過200的物質(zhì)易保留在膀胱內(nèi)，吡柔比星的分子量為664．1 ku，因此其可穩(wěn)定地溶解于水中，而葡萄糖液和低滲的吡柔比星蒸餾水溶液能快速滲入相對高滲的膀胱黏膜和黏膜下肌層、淋巴管以達(dá)到最優(yōu)的藥效作用［11］。此外，吡柔比星排出較慢，因此可在細(xì)胞內(nèi)保持高濃度，膀胱灌注給藥后，可快速從血液進(jìn)入腫瘤組織，并在腫瘤組織中的濃度高于正常組織，使吡柔比星可以選擇性作用于腫瘤而減少對正常器官的毒性作用;所以本次研究中，觀察組所發(fā)生不良反應(yīng)較少。因此而說明灌注吡柔比星用藥輔助治療具有較好療效，且不良反應(yīng)少。

綜上所述，肌層浸潤性膀胱癌采用保留膀胱手術(shù)后應(yīng)用膀胱內(nèi)灌注吡柔比星化療治療，可明顯減少患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，降低不良反應(yīng)發(fā)生，提高臨床療效和患者生存率，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量，因此值得臨床進(jìn)一步研究，為臨床治療方案選擇提供更準(zhǔn)確的依據(jù)。

［1］徐小軍，汪灶昆．新輔助介入化療聯(lián)合微創(chuàng)手術(shù)治療浸潤性膀胱癌〔J〕．中國微創(chuàng)外科雜志，2014，14(2):138－139，142．

［2］毛健偉，李慶文．肌層浸潤性膀胱癌的治療進(jìn)展〔J〕．中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11(5):778－780，831．

［3］龔虹云，宋啟斌，胡偉國，等．根治性放療與根治性手術(shù)治療肌層浸潤性膀胱癌的Meta分析〔J〕．中國腫瘤，2013，22(8):671－675．

［4］南勛義，楊林．對肌層浸潤性膀胱癌不同分期行個(gè)體化治療的討論〔J〕．臨床泌尿外科雜志，2013，28(5): 321－324．

［5］陳毅章．根治性經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)加化療治療肌層浸潤性膀胱癌的療效分析〔J〕．臨床醫(yī)學(xué)，2013，33(9): 50－51．

［6］樊曉棟，姜慶，王家武．新輔助化療對肌層浸潤性膀胱癌預(yù)后影響的Meta分析〔J〕．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33(2):196－199．

［7］姜奕，龍永福，鄭曉斌，等．肌層浸潤性膀胱癌保留膀胱手術(shù)的臨床觀察〔J〕．臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16 (10):926－928．

［8］李連軍，陳強(qiáng)，趙勇，等．吉西他濱與順鉑聯(lián)合化療治療肌層浸潤性膀胱癌的療效觀察(附35例報(bào)道)〔J〕．泌尿外科雜志(電子版)，2011，3(4):10－14．

［9］張國輝，鄭清友，關(guān)亞偉，等．保留膀胱綜合方法治療肌層浸潤性膀胱癌的療效評價(jià)〔J〕．現(xiàn)代泌尿外科雜志，2012，17(4):374－376．

［10］田軍，溫力，李長嶺．膀胱部分切除術(shù)聯(lián)合放化療治療肌層浸潤性膀胱癌的研究〔J〕．現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志，2010，2(3):138－140．

［11］榮譽(yù)，張錦英．根治性經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療老年肌層浸潤性膀胱癌的療效及對生活質(zhì)量的影響〔J〕．中國老年學(xué)雜志，2014，34(12):3351－3353．

Clinical Efficacy of Different AuxiliaryMethodsfor Muscle Invasive Bladder Cancer after Operation

Biekebolati·Biekan，Halihaxi·Husiman．The Xinjiang Uygur Autonomous Region Yili Kuitun Hospital，Kuitun，833200

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of different auxiliary methods for muscle invasive bladder cancer after operation．Methods68 patients with muscular invasive bladder cancer according to the time sequence were divided into the observation group and the control group，34 cases in each．Both groups received bladder－sparing surgery．The observation group received bladder perfusion of pirarubicin chemotherapy;the control group received mitomycin bladder perfusion chemotherapy．Postoperative follow－up was 6～36 months，the average was(22．5±2．0)months;recurrence rates，adverse reactions，clinical efficacy，survival rates(6－month，1－year，3－year)of the 2 groups were observed．ResultsThe treatment effective rate of the observation group was 85．29%(29/34)，which was significantly higher than that of the control group 73．53%(25/34)(χ2=25．19，P＜0．05);6－month，1－year，and 3－year survival rates，and recurrence rates of the 2 groups had significant difference(P＜0．05); Adverse reaction rate of the observation group was 35．29%(12/34)，which was significantly lower than that of the control group 61．76%(21/34)(χ2=13．28，P＜0．05)．ConclusionPirarubicin for muscle invasive bladder cancer after bladder－sparing surgery can reduce recurrence，improve the clinical curative effects and survival rates of the patients，in turn，is easily accepted by patients，it deserves further research．

Pirarubicin;Intravesical chemotherapy;Muscle invasive bladder cancer;Bladder－sparing surgery;Mitomycin

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．028

R737．14

:A

:1001－5930(2015)06－0880－03

2014－10－08

2015－04－07)

(編輯:甘艷)

833200新疆維吾爾自治區(qū)伊犁州奎屯醫(yī)院(別克波拉提·別坎);833200新疆維吾爾自治區(qū)伊犁州奎屯市婦幼保健醫(yī)院(哈力哈西·胡斯曼)