順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療巨塊型宮頸癌80例療效評價

喻 姍

順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療巨塊型宮頸癌80例療效評價

喻 姍

目的探討順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療巨塊型宮頸癌的療效。方法對確診為巨塊型宮頸癌的患者80例，應用順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶進行化療，并通過肉眼觀察、血管造影及病理學檢查對其療效進行分析。結(jié)果順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療后，不同分期的巨塊腫瘤出現(xiàn)了不同程度縮小，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0．001)。治療總有效率為80%，其中Ⅰb2期高達88．89%，巨塊型宮頸癌的分期越晚，治療有效率越低，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6．36，P=0．041);但Ⅱb～Ⅳa期的有效率仍能達到60%以上。同時化療后不同腫瘤分期宮頸癌患者的癌灶血流情況均減少，且術(shù)后標本切緣均未見癌細胞。結(jié)論順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療，能顯著縮小巨塊型宮頸癌患者病灶直徑，增加手術(shù)機會，提高手術(shù)成功率，能為巨塊型宮頸癌患者的根治性治療提供可靠依據(jù)。

順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶;巨塊型宮頸癌

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:846～848)

1 資料與方法

1．1 研究對象

選擇我院2013年1月－2013年8月確診為巨塊型宮頸癌的患者80例，年齡為29～57歲，平均年齡為(39．5±1．3)歲。Ⅰb2期36例，占45．0%;Ⅱa期26例，占32．5%;Ⅱb～Ⅳa期18例，占22．5%;病理類型:鱗狀細胞癌57例，占71．3%;腺癌20例，占25．0%;鱗腺癌3例，占3．7%;高分化的患者為42例，占52．5%;中分化22例，占27．5%;低分化16例，占20．0%。

診斷標準按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2002年臨床分期進行分期，且按照其病理切片的結(jié)果進行病理分型。

1．2 納入標準

①臨床分期為Ⅰb2～Ⅳa期的巨塊型宮頸癌;②不存在化療禁忌癥。

1．3 排除標準

無花果樹葉綠油油的，蓄勢待發(fā)，那架勢，有點逼人。再加上侯大同的放任，無花果簡直不把女主人放在眼里。平時側(cè)一下身子也就過了，一到春天，連侯大同自己都覺著不好意思，趕緊剪了東邊的枝杈，留下一條進出主房的通道。湯翠嫁過來的時候倒不覺得院子多逼仄，那時候，東邊還沒有蓋偏房，無花果跟未發(fā)育的小孩子一樣，還小，還沒有完全長開。沒幾年，家里添了女兒，偏房也建起來，院子就顯得狹小?，F(xiàn)在湯翠不愁了，無花果即使堵著門也無所謂了，反正早晚要拆了。

①有既往放療史;②心、肝、腎等器官的功能障礙;③合并血液系統(tǒng)疾病或其他內(nèi)科疾病。

1．4 觀察與方法

將納入研究的88例患者采用介入動脈灌注化療，化療方法采用“PF 96 h”方案，即順鉑采用75 mg/m2和氟尿嘧啶4 000 mg/m2進行連續(xù)灌注96 h。具體操作如下:①在開始采用“PF 96 h”方案進行化療前，必須完善相關(guān)檢查，包括胸片有無異常情況、心電圖、心肺功能、血常規(guī)及肝腎功能是否正常;②采用局部麻醉，對雙側(cè)股動脈進行穿刺，并進行動脈造影，顯示巨塊腫瘤的部位，并評價巨塊腫瘤病灶周圍的血管情況;通過影像學的顯示，將插管移至子宮動脈或髂內(nèi)動脈的前干，緩慢注入藥物。③在化療期間，對患者進行每周2次的常規(guī)檢查?；?天后行血管造影，評價病灶周圍的血管情況。④在化療10～14天后，陰道鏡下測量腫瘤的大小并進行療效評價。該過程由2～3名高年資醫(yī)師共同進行。對化療后具有根治手術(shù)的條件或指征并同意進行手術(shù)治療的患者，可根據(jù)其婦科檢查后腫瘤的實際情況進行進一步根治性治療，如子宮切除并行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1．5 療效評定標準

結(jié)合婦科陰道鏡、B超、MRI檢查等對應用順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶進行化療前后腫瘤、血管及盆腔的變化情況。療效判定標準參照WHO的規(guī)定標準，即CR (完全緩解):腫塊完全消失;PR(部分緩解):腫塊體積縮小程度＞原腫塊的50%;SD(穩(wěn)定):未出現(xiàn)新病灶，且腫塊縮小或增大體積不超過原腫塊的25%;PD (進展):出現(xiàn)新病灶或腫塊增大的體積超過原腫塊的25%。

1．6 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 17．0進行統(tǒng)計分析，采用t檢驗、χ2檢驗等方法分析其是否具有統(tǒng)計學差異，檢驗水準規(guī)定為α=0．05，并將P＜0．05確定為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療前后腫瘤大小肉眼觀察及血管造影情況比較

2．1．1 大體肉眼情況 對80例巨塊型宮頸癌的癌灶進行肉眼觀察，結(jié)果顯示，聯(lián)合化療之前，癌灶的組織新鮮，充滿毛細血管，色澤鮮紅，觸血呈陽性;在部分患者的癌灶內(nèi)可發(fā)現(xiàn)壞死的組織。聯(lián)合化療后，癌灶組織的毛細血管減少，出血情況減少，癌變組織明顯壞死。

2．1．2 化療前后不同臨床分期的腫瘤直徑比較 不同臨床分期宮頸癌經(jīng)過聯(lián)合化療后腫塊最大直徑與化療前比較，均出現(xiàn)了一定程度縮小(P＜0．001)，見表1。

表1 不同臨床分期化療前后腫瘤最大直徑的比較/cm

2．2 不同分期巨塊型宮頸癌的療效評價

80例行順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療的有效率高達80%，其中處于Ⅰb期患者療效達88．89%，Ⅱa～Ⅳa期患者治療有效率為61．11%，宮頸癌臨床分期越晚，則其化療有效率越低，見表2。

2．3 血管造影后果

80例患者在治療前血管造影顯示，宮頸腫塊局部血管豐富;治療后血管造影顯示，癌癥病灶的局部血流明顯減少。治療前后血管造影情況具有顯著差異，與肉眼觀察結(jié)果一致。

2．4 順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療前后病理結(jié)果

根治性手術(shù)后，對大體的切緣進行病理切片觀察發(fā)現(xiàn)，行順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療后，癌癥病灶周邊及間質(zhì)血管內(nèi)皮細胞的淋巴細胞浸潤增強，并伴有血管內(nèi)皮細胞的腫脹、角化、壞死，觀察切除標本可見少量殘存的癌細胞。治療后與治療前的癌細胞形態(tài)相比有所不同，治療后癌細胞多被增生的顯微組織包裹。

2．5 不良反應與并發(fā)癥情況

80例患者行順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療后均出現(xiàn)不同程度的不良反應，常見的有消化道反應、下腹疼痛、骨髓抑制等。2例有輕度發(fā)熱(37．5℃～38．5℃)，治療后持續(xù)發(fā)熱后兩天恢復正常體溫。其中1例患者臀部皮膚發(fā)黑、壞死、脫落、潰瘍，經(jīng)中藥外敷20天后恢復。

2．6 手術(shù)情況及對手術(shù)的影響

順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療后選擇根治性手術(shù)的病例在術(shù)后進行病理學檢查均顯示陰道切緣均無癌細胞浸潤。其中1例Ⅰb2期宮頸癌患者病理結(jié)果提示發(fā)現(xiàn)低分化鱗癌，經(jīng)化療后未出現(xiàn)子宮及子宮頸腫瘤。在分離輸尿管隧道和陰道膀胱間隙時較為順利，出血量較少。所有參與手術(shù)治療的患者均能保證切除范圍達到根治性目的。

表2 順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療不同臨床分期的巨塊型宮頸癌的療效評價/例

3 討論

在宮頸癌的治療方法中，其經(jīng)典治療方法為:進行根治性手術(shù)，手術(shù)后根據(jù)創(chuàng)傷部殘留、宮旁浸潤部分、盆腔淋巴轉(zhuǎn)移部分及脈管浸潤的病例狀況及其他可能的危險因素來決定是否放化療［4］。但處于局部晚期的宮頸癌的患者即宮頸局部病灶≥4 cm時，包括巨塊型宮頸癌患者等，他們?yōu)闇p少手術(shù)后發(fā)生淋巴結(jié)、陰道側(cè)切緣陽性，宮旁浸潤及脈管瘤栓的發(fā)生幾率，一般不直接采用手術(shù)治療［5］;同時，如果對患者采取放療后再進行根治性手術(shù)，則易造成患者鄰近臟器的損傷及在手術(shù)中組織分離困難、出血量多的問題［6］;此外。還能造成患者的卵巢功能不可逆的損傷，對患者造成生殖、生活、生命的嚴重不良影響。近幾年，隨著新輔助化療的不斷推廣和應用，雖然存在一定的不良反應，但仍彌補了之前宮頸癌經(jīng)典治療的不足之處，顯示了化療在腫瘤治療中的優(yōu)越性［7］。

目前，應用于臨床宮頸癌的化療藥物有順鉑、卡鉑、氟尿嘧啶、長春新堿、紫杉醇、博來霉素、多西紫杉醇等［8］。美國國家癌癥研究所(NCI)明確提出在宮頸癌患者接受手術(shù)及放化療治療時有效;同時提出了在對患者進行放療治療時應輔以鉑類的藥物進行化療。國外有對91例Ⅲb期的宮頸癌患者的研究顯示，與單純性放療組相比，順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶+放療組進行治療緩解臨床癥狀;也有研究提出在對患者Ⅱb期及以上的宮頸癌患者進行術(shù)前輔助順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療后隨訪7年后，患者的生存率高達65%，明顯高于單純選擇放療或化療的患者;同時，在經(jīng)歷聯(lián)合治療后手術(shù)切除率明顯升高［9］。

國內(nèi)也有類似研究［10］，并提出了順鉑聯(lián)合5－氯尿嘧啶化療的有效率可高達75%，提示了順鉑聯(lián)合5－氯尿嘧啶可作為宮頸癌治療的重要手段之一，同時也對病情嚴重的晚期宮頸癌的轉(zhuǎn)移、復發(fā)具有一定的抑制或改善意義。趙晶清等［11］也提出順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療對中晚期宮頸癌包括巨塊型宮頸癌的治療均有一定效果及安全性，與本研究結(jié)果保持一致。同時本研究中還提示患者在參與治療中雖有存在一些不良反應，但經(jīng)過治療，患者可產(chǎn)生一定的耐受性，且不良反應的治療過程簡單可行。

有研究提出順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療作為癌癥治療中的新輔助化療方法，能在一定程度上提高宮頸癌的治療效果［12］。本研究也顯示，參與順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療的總體有效率較高，達80．00%，腫瘤瘤塊周圍的供血顯著減少，治療3周后，瘤塊直徑明顯縮小，不同臨床分期的有效率及瘤塊直徑的縮小程度的差異均具有統(tǒng)計學差異(P＜0．001)。這有利于宮頸癌病灶的手術(shù)切除。術(shù)后病理學觀察可發(fā)現(xiàn)癌變組織被豐富的纖維組織圍繞，且癌細胞的形態(tài)與治療前相比有明顯的差異。綜上所述，順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療巨塊型宮頸癌有利于宮頸癌患者的切除病灶治療的手術(shù)治療，且能改善患者的預后。

通過本研究，本研究發(fā)現(xiàn)了順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶治療巨塊型宮頸癌的治療特點及其優(yōu)勢，主要表現(xiàn)在:①可局部應用高濃度、高劑量的化療藥物;②可有效增加和維持癌變組織內(nèi)的抗腫瘤藥物的濃度，以此來控制癌細胞的轉(zhuǎn)移和發(fā)展;③進行聯(lián)合化療后，能使病灶大面積缺血、壞死，以此來引起腫瘤瘤塊的縮小及癌細胞的死亡，有利于手術(shù)切除病灶，增加根治手術(shù)的成功率及治療預后;④增加了患者治療后保留卵巢功能及陰道的機會，提高患者的生活、生存質(zhì)量。

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Study of Clinical Effect of Cisplatin Plus 5-Fluorouracil for 80 Cases of Bulky Cervical Cancer of Patients

YU Shan．Chengdu Women and Children Center Hospital，Chengdu，610091

ObjectiveTo explore the clinical effects of cisplatin plus 5－fluorouracil for bulky cervical cancer．Methods80 patients diagnosed with bulky cervical cancer received cisplatin plus 5－fluorouracil，and the efficacy was observed by naked eye，angiography and pathology examination．ResultsAfter the treatment of cisplatin plus 5－fluorouracil，different stage of the cervical cancer decreased，there was significant difference among them(χ2=6．36，P=0．041)．Among them，theⅠb2period was 88．89%．The total treatment effective rate was 80．00%，and the treatment effective rate gradually decreased with the stage of cancer become later．But theⅡb～Ⅳastage can still reach to more than 60%．At the same time，after the chemotherapy，the blood flow rate of the patients with different tumor stages also reduced and the cancer cell can not be found in the sample of the edge of the tumor．ConclusionCisplatin plus 5－fluorouracil treatment can significantly reduce the diameter of bulky cervical cancer，increase the chance of operation，improve the success rate of operation，and provide reliable basis to cure the bulky cervical cancer radically．

Cisplatin plus 5－fluorouracil;Bulky cervical cancer

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．017

R737．33

:A

:1001－5930(2015)06－0846－03

2014－10－27

2015－03－11)

(編輯:吳小紅)

610091成都市婦女兒童中心醫(yī)院