化濁通絡(luò)方對酒精性肝炎患者肝功能、白細(xì)胞介素6及腫瘤壞死因子α的影響

韓立娟 吳連杰

（河北省唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)醫(yī)院肝膽內(nèi)科，河北豐潤 064000）

酒精性肝病是指長期大量飲酒對肝臟造成的損傷，酒精性肝炎是酒精性肝病的一個臨床分型，是肝細(xì)胞發(fā)生炎癥壞死引起的一組臨床病理綜合征，可發(fā)生在有或無肝硬化的基礎(chǔ)上，伴有發(fā)熱、外周血中性粒細(xì)胞升高。近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平的提高，酒精性肝炎的發(fā)病率逐年增加，現(xiàn)已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）在其發(fā)病過程中也起著重要作用［1］。2011-10—2013-10，我們應(yīng)用化濁通絡(luò)方治療酒精性肝炎35例，并與水飛薊賓葡甲胺片治療35例對照，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料全部70例均為河北省唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)醫(yī)院肝膽內(nèi)科門診（42例）及住院（28例）男性患者，隨機(jī)分為2組。治療組35例，年齡23～65歲，平均（44.5±2.1）歲;病程5～40年，平均（18.0±3.2）年;主要癥狀:脅肋脹痛32例，乏力34例，納呆21例，尿黃31例，大便不調(diào)27例。對照組35例，年齡26～63歲，平均（42.1± 2.6）歲;病程6～38年，平均（17.0±2.9）年;主要癥狀:脅肋脹痛33例，乏力34例，納呆20例，尿黃32例，大便不調(diào)28例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)參照“酒精性肝病診療指南”（2010年1月修訂）［1］中酒精性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇中醫(yī)辨證為脾虛濕盛兼瘀血阻絡(luò)型。排除重型肝炎、消化道出血或嚴(yán)重出血傾向者;合并有肝性腦病者;患有心、腦、腎等重要器官嚴(yán)重功能不全或糖尿病者。

1.3 治療方法2組均予基礎(chǔ)治療。禁酒，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，以高蛋白質(zhì)、豐富維生素、適量碳水化合物、低脂肪飲食為原則，控制體質(zhì)量，注意休息，適當(dāng)體育鍛煉。

1.3.1 治療組應(yīng)用化濁通絡(luò)方。藥物組成:炒白術(shù)20 g，茯苓20 g，茵陳30 g，佩蘭15 g，薏苡仁20 g，枳殼15 g，莪術(shù)15 g，三七10 g，丹參15 g，鬼箭羽20 g，赤芍藥20 g，山楂15 g，神曲15 g，白茅根30 g，葛花15 g，枳椇子15 g，澤瀉15 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.2 對照組予水飛薊賓葡甲胺片（江蘇中興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026145）100 mg，每日3次口服。

1.3.3 療程2組均以3個月為1個療程，治療1個療程后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標(biāo)清晨采集空腹肘靜脈血3～4 mL，采用全自動生化分析儀（西門子拜爾Simens Advia 2400型）進(jìn)行肝功能［丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）及總膽紅素（TBiL）］測定; IL-6、TNF-α測定采用北京新時代生物科技有限公司試劑盒，酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）方法測定。同時記錄治療前后患者主要癥狀改善情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:臨床自覺癥狀消失，肝功能指標(biāo)較治療前下降80%以上;有效:主要癥狀消失或改善，肝功能指標(biāo)較治療前下降50%～80%;無效:療程結(jié)束后未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較治療組35例，顯效9例（25.7%），有效24例（68.6%），無效2例（5.7%），總有效33例（94.3%）。對照組35例，顯效2例（5.7%），有效17例（48.6%），無效16例（45.7%），總有效19例（54.3%）。2組顯效率及總有效率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后ALT、AST、γ-GT、TBiL、IL-6及TNF-α水平變化比較見表1。

表1 2組治療前后ALT、AST、γ-GT、TBiL、IL-6及TNF-α水平變化比較±s

表1 2組治療前后ALT、AST、γ-GT、TBiL、IL-6及TNF-α水平變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組（n=35）對照組（n=35）治療前治療后ALT（U/L）109.79±49.4249.90±12.51＊△110.95±61.9773.35±15.92治療前治療后* AST（U/L）145.44±44.1043.30±14.18＊△△139.45±61.2059.39±17.19* γ-GT（U/L）133.05±48.1650.89±16.12＊△131.99±53.2081.00±17.17* TBiL（μmol/L）155.43±13.742.35±5.80＊△148.34±20.3487.59±13.50* IL-6（g/L）246.6±140.19126.17±79.79＊△228.56±108.03159.5±101.22* TNF-α（g/L）513.1±142.63250.01±121.29＊△499.98±182.19298.4±101.49*

由表1可見，2組治療后ALT、AST、γ-GT、TBiL、IL-6及TNF-α水平變化與本組治療前比較均明顯降低差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;2組治療后ALT、AST、γ-GT、TBiL、IL-6及TNF-α水平組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組下降更明顯。

2.3 2組治療后主要癥狀改善情況比較見表2。

表2 2組治療后主要癥狀改善情況比較例

由表2可見，2組主要癥狀改善率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組改善率優(yōu)于對照組。

3 討論

酒精性肝病發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，長期大量飲酒是其發(fā)病基礎(chǔ)，酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛等可以直接或間接通過免疫機(jī)制損害肝細(xì)胞，其中IL-6及TNF-α等是對酒精性肝炎有影響意義的關(guān)鍵細(xì)胞炎性因子［2］。當(dāng)乙醇進(jìn)入體內(nèi)后，部分乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛，并與腸道內(nèi)細(xì)菌內(nèi)毒素作用，激活星形細(xì)胞和枯否細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，IL-6、TNF -α等分泌增多，進(jìn)一步誘發(fā)肝臟炎癥反應(yīng)［3］。水飛薊賓葡甲胺片具有保肝護(hù)肝的作用，可增高肝細(xì)胞微粒體酶活性，加速肝解毒能力，保護(hù)和修復(fù)肝臟，防止肝炎惡化，減少并發(fā)癥的發(fā)生［4-5］。

酒精性肝炎屬中醫(yī)學(xué)酒疸、積聚、脅痛、痞滿范疇?！督饏T要略·黃疸病脈證并治》曾反復(fù)多條論述，酒為大熱之品，多與肥甘之物共進(jìn)，肥甘厚味，多生濕熱，濕熱內(nèi)積，阻遏氣機(jī)。飲食不節(jié)，傷及脾土，脾失運化，津不化氣，濕邪內(nèi)生，內(nèi)外痰濕相互交結(jié)，愈加使氣機(jī)不暢。王冰言:“人動則血行于經(jīng)，人靜則血歸于肝，氣行則血行，氣滯則血瘀?！遍L期飲酒不節(jié)，久必由氣及血，血行不暢致瘀血內(nèi)阻。酒精性肝炎病機(jī)為肝脾功能失調(diào)，痰濕阻遏，氣滯血瘀，因此健脾祛濕、理氣活血、化濁通絡(luò)是治療本病的基本原則?；瘽嵬ńj(luò)方中白術(shù)健脾燥濕，扶助運化;茯苓滲濕健脾，使?jié)駨男”愣?，與白術(shù)合用則濕不內(nèi)生，脾亦不為濕所困;茵陳苦而微寒，清瀉肝膽郁熱，利濕退黃;佩蘭芳香化濁，醒脾祛濕;薏苡仁健脾益氣，滲泄?jié)駸?病久由氣及血，經(jīng)絡(luò)不暢，故用枳殼、莪術(shù)理氣活血;三七、丹參、鬼箭羽、赤芍藥活血祛瘀;白茅根活血涼血，化瘀通絡(luò);山楂、神曲消食化積，行氣散瘀，助絡(luò)脈通暢;葛花、枳椇子、澤瀉清營泄熱，引邪從小便而出。以上諸藥，消而不伐，補(bǔ)而不滯，共奏化濁通絡(luò)、清解酒毒之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，白術(shù)對肝細(xì)胞中毒具有解毒作用，能減少肝細(xì)胞變性壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞增生修復(fù)［6］;茵陳的有效成分為茵陳色原酮，能減輕肝細(xì)胞腫脹、氣球樣變、脂肪變及壞死，具有保肝作用［6］;三七能解除血液黏、濃、聚、凝狀態(tài)，增加實驗大鼠及肝外臟器的血液量，使肝血竇擴(kuò)張，改善肝臟微循環(huán)功能［7］;葛花、枳椇能促進(jìn)酒精在體內(nèi)代謝，降低血漿乙醇濃度，減輕酒精中毒所致的肝臟損傷［8］;丹參能減輕酒精所引起的慢性肝損傷模型小鼠肝細(xì)胞的脂肪變性壞死，減少酒精所引起的肝損傷［9］。

本研究結(jié)果表明，化濁通絡(luò)方治療酒精性肝炎臨床療效明顯優(yōu)于水飛薊賓葡甲胺片治療，可以明顯改善患者肝功能，降低IL-6及TNF-α水平，改善患者臨床癥狀，療效確切，安全可靠。分析化濁通絡(luò)方治療酒精性肝炎可能的作用機(jī)制為抑制IL-6、TNF-α等細(xì)胞炎性因子的表達(dá)，從而抑制了某一炎癥信號通路，實現(xiàn)對酒精性肝炎的治療作用。

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（本文編輯:石康）