麻黃免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展※

劉敏 程發(fā)峰 王慶國 閆軍堂

（北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院傷寒教研室，北京 100029）

麻黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，基源為麻黃科植物草麻黃、中麻黃或木賊麻黃的干燥草質(zhì)莖，歷代本草均有收載，具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫的功效。傳統(tǒng)藥理學(xué)研究表明，麻黃中含有生物堿、揮發(fā)油、黃酮、多糖、有機(jī)酸、氨基酸及鞣質(zhì)等化學(xué)成分，具有鎮(zhèn)咳、平喘、抗過敏、升高血壓、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗凝血、抗氧化、抗病毒及影響神經(jīng)肌肉傳遞等作用，還可以改善慢性腎衰竭、促進(jìn)脂肪合成、清除氧自由基等［1-2］?，F(xiàn)代臨床研究中有關(guān)麻黃免疫調(diào)節(jié)功能的報(bào)道日益增多，以麻黃為主要藥物的方劑在免疫系統(tǒng)疾病治療中也取得了顯著而確切療效［3］。茲就近年來有關(guān)麻黃免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展歸納總結(jié)如下。

1 麻黃多糖的免疫調(diào)節(jié)作用

孫黎等［4］觀察研究麻黃果多糖對(duì)小鼠免疫功能的影響，將麻黃果多糖進(jìn)行小鼠腹腔注射，然后測定小鼠免疫功能。結(jié)果表明:麻黃果多糖可以明顯抑制小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能，但對(duì)小鼠溶血素的產(chǎn)生無明顯抑制作用，這一作用與其他多糖類物質(zhì)，如植物多糖、真菌多糖等對(duì)動(dòng)物機(jī)體免疫功能的促進(jìn)作用相反，但結(jié)合臨床來看，巨噬細(xì)胞吞噬功能下降可影響機(jī)體體液免疫，使抗體的產(chǎn)生降低，緩解由抗體引起的自身免疫及變態(tài)反應(yīng)性癥狀，對(duì)自身免疫及變態(tài)反應(yīng)性疾病有一定療效。孟達(dá)理等［5］觀察研究麻黃多糖對(duì)綿羊紅細(xì)胞所致小鼠溶血素抗體生成的影響。結(jié)果表明:大劑量（132 mg/kg）麻黃多糖能降低小鼠胸腺指數(shù)，并使半數(shù)溶血值（HC50）下降，說明麻黃多糖對(duì)正常小鼠體液免疫具有抑制作用。孟達(dá)理等［6］還觀察研究麻黃多糖對(duì)綿羊紅細(xì)胞所致免疫功能低下模型小鼠溶血素抗體生成的影響，通過皮下注射環(huán)磷酰胺造成免疫低下小鼠模型。結(jié)果表明:麻黃多糖能提高免疫功能低下模型小鼠HC50，升高胸腺指數(shù)，但對(duì)脾指數(shù)無明顯影響，說明麻黃多糖能夠增強(qiáng)免疫功能低下小鼠的體液免疫。王艷宏等［7］通過麻黃化學(xué)拆分組分觀察其對(duì)免疫功能的影響。結(jié)果表明:麻黃揮發(fā)油及麻黃多糖可以顯著抑制綿羊紅細(xì)胞所致小鼠溶血素抗體生成;麻黃水煎液、麻黃揮發(fā)油及麻黃多糖對(duì)正常小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬系數(shù)α值具有抑制作用;麻黃水煎液、麻黃多糖及麻黃酚酸具有補(bǔ)體抑制作用。嚴(yán)士海等［8］建立實(shí)驗(yàn)性自身免疫性甲狀腺炎（EAT）模型小鼠，觀察麻黃多糖對(duì)小鼠甲狀腺激素及相關(guān)抗體水平的影響。結(jié)果表明:麻黃多糖可以顯著升高小鼠血清甲狀腺素（T4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）水平，降低甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）及甲狀腺微粒體抗體（TMAb）水平，表明麻黃多糖能夠預(yù)防EAT小鼠的甲狀腺組織病變，具有一定免疫抑制作用。嚴(yán)士海等［9］還觀察麻黃多糖對(duì)EAT模型小鼠外周淋巴細(xì)胞亞群的影響。結(jié)果表明:麻黃多糖能降低CD4+T淋巴細(xì)胞的相對(duì)含量，降低CD4+/ CD8+比值，使CD4+/CD8+恢復(fù)到正常范圍，但并沒有明顯降低CD8+T淋巴細(xì)胞的相對(duì)含量，說明麻黃多糖可能通過抑制CD4+T淋巴細(xì)胞對(duì)自身抗原的識(shí)別和應(yīng)答，使對(duì)已過激應(yīng)答的免疫系統(tǒng)得到有效控制，而不是通過降低T淋巴細(xì)胞的相對(duì)含量來實(shí)現(xiàn)對(duì)自身免疫損傷的調(diào)控。

2 麻黃補(bǔ)體抑制成分的免疫干預(yù)作用

研究表明，麻黃中含有強(qiáng)烈抑制補(bǔ)體溶血活性的物質(zhì)，這一物質(zhì)不是麻黃堿，而是一種可在pH 8.5溶液中沉淀、pH 7.0溶液中溶解的物質(zhì)［10］。1995年英國Morgan實(shí)驗(yàn)室用薄層層析法從3 g草麻黃水抽提物粗品中提取到250 mg單體成分（CIC），初步鑒定為高分子碳水化合物，不溶于堿，溶于酸，并證實(shí)該成分在體外具有良好的補(bǔ)體抑制活性，其對(duì)補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑、替代途徑及終末途徑均有抑制作用，并認(rèn)為CIC是通過與補(bǔ)體蛋白C2的活性部位結(jié)合從而抑制補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑，通過抑制補(bǔ)體蛋白C9的活化而抑制終末途徑激活補(bǔ)體，但對(duì)替代途徑激活補(bǔ)體的抑制機(jī)制尚不明確，有可能是通過抑制B因子的活性而發(fā)揮作用［11］。夏永祥［12］觀察研究麻黃制劑對(duì)免疫性疾病患者補(bǔ)體活性的影響。結(jié)果表明:麻黃制劑在人體內(nèi)也具有抑制補(bǔ)體的效應(yīng)，阻斷病理性免疫反應(yīng)。李良滿等［13］觀察研究草麻黃補(bǔ)體抑制成分對(duì)大鼠急性脊髓損傷（SCI）后免疫炎癥反應(yīng)的影響。結(jié)果表明:在急性SCI后12 h及1、3、7、14 d 5個(gè)時(shí)間點(diǎn)，給予草麻黃補(bǔ)體抑制成分的實(shí)驗(yàn)組組織中補(bǔ)體C3陽性表達(dá)、髓過氧化物酶活性及細(xì)胞間黏附分子-1 mRNA表達(dá)均明顯弱于同期對(duì)照組，提示急性SCI后存在補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，草麻黃補(bǔ)體抑制成分能夠減輕急性SCI后的免疫炎癥反應(yīng)，在繼發(fā)性SCI中起到重要作用。李軍等［14］觀察研究草麻黃中補(bǔ)體抑制成分CIC對(duì)大鼠異種心臟移植超急性排斥反應(yīng)的影響。結(jié)果表明:異種心臟移植后補(bǔ)體的經(jīng)典途徑和替代途徑均被激活，而CIC能明顯抑制補(bǔ)體活性，延緩超急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，從而使移植心臟的存活時(shí)間延長。

3 麻黃其他成分的免疫調(diào)節(jié)作用

神山幸惠［15］以肥大細(xì)胞株（RBL-2H3細(xì)胞）探討麻黃附子細(xì)辛湯及其組成生藥對(duì)免疫球蛋白（Ig）E介導(dǎo)組胺釋放的抑制作用。結(jié)果表明:麻黃附子細(xì)辛湯及麻黃對(duì)RBL-2H3細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量增加引起細(xì)胞釋放組胺有明顯抑制作用，而附子及細(xì)辛對(duì)此無影響。說明麻黃附子細(xì)辛湯抑制IgE介導(dǎo)性變態(tài)反應(yīng)主要是麻黃的作用，但麻黃的主要成分麻黃堿類對(duì)組胺釋放并沒有影響，因此推測其作用機(jī)制是麻黃堿類以外的麻黃成分對(duì)釋放組胺有抑制作用，從而抑制變態(tài)反應(yīng)。魏友松等［16］觀察單味麻黃水煎劑對(duì)EAT小鼠模型的影響。結(jié)果表明:麻黃提取物可顯著提高外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)，提示其具有一定免疫調(diào)節(jié)作用。陳榮明等［17］研究麻黃不同提取物對(duì)細(xì)胞免疫的影響，從草麻黃中分離篩選出具有免疫抑制作用的有效部位。結(jié)果表明:將草麻黃用70%乙醇提取后的濾過物，再用水提濃縮得到的沉淀物（其命名為麻黃-9905），能減輕二硝基氯苯所致小鼠耳廓腫脹，使胸腺萎縮，調(diào)整二硝基氯苯所致血液T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+的失調(diào)，證明其對(duì)小鼠的細(xì)胞免疫具有抑制作用。高嶺等［18］觀察研究偽麻黃堿水楊酸鹽對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎及免疫系統(tǒng)的影響。結(jié)果表明:偽麻黃堿水楊酸鹽可顯著性抑制大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎及大鼠原發(fā)性、遲發(fā)型足跖腫脹，并使胸腺及脾臟指數(shù)降低，有輕度抑制免疫器官作用，還能提高大鼠炭粒廓清功能，在140 mg/kg劑量尤為明顯。說明偽麻黃堿水楊酸鹽能夠提高巨噬細(xì)胞維護(hù)機(jī)體環(huán)境、清除有害物質(zhì)的能力。熊瑛等［19］觀察研究麻黃水提物對(duì)哮喘豚鼠氣道炎癥的影響。結(jié)果表明:麻黃水提物對(duì)哮喘豚鼠氣道炎癥有明顯的調(diào)控作用，其作用機(jī)制可能與抑制白細(xì)胞介素（IL）-5的表達(dá)和炎性細(xì)胞聚集有關(guān)。王嬌等［20-21］通過觀察麻黃水提物對(duì)哮喘小鼠IL-13及嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（Eotaxin）表達(dá)的影響，探討其對(duì)哮喘小鼠氣道炎癥的作用。結(jié)果表明:哮喘小鼠支氣管肺組織中存在IL-13及Eotaxin蛋白表達(dá)上調(diào)，而麻黃水提物霧化吸入后能降低IL-13及Eotaxin蛋白表達(dá)，抑制哮喘小鼠氣道炎癥，推測通過抑制IL-13及Eotaxin蛋白的表達(dá)可能是麻黃水提物抗炎作用機(jī)制之一。

小結(jié)綜上所述，近年來有關(guān)麻黃在免疫調(diào)節(jié)方面研究逐漸深入，證實(shí)了麻黃中確實(shí)存在可調(diào)節(jié)免疫的物質(zhì)。麻黃中可調(diào)節(jié)干預(yù)的環(huán)節(jié)有非特異性免疫和特異性免疫，在細(xì)胞免疫和體液免疫都體現(xiàn)了麻黃的獨(dú)特作用，可見麻黃對(duì)免疫作用的調(diào)節(jié)是多靶點(diǎn)，而且整個(gè)調(diào)節(jié)作用具有明顯的雙向特點(diǎn)，這與麻黃的臨床應(yīng)用相符。將來我們可以結(jié)合中醫(yī)學(xué)對(duì)麻黃性味歸經(jīng)、配伍等，在實(shí)驗(yàn)研究方面進(jìn)一步深入，以期為麻黃的開發(fā)研究提供新思路，為臨床應(yīng)用提供更多的理論依據(jù)。

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（本文編輯:石康）