丹紅注射液治療急性腦梗死療效系統(tǒng)評(píng)價(jià)

張 玲，王春勝，侯桂平，許建軍，孟躍新，徐慶海

(天津市濱海新區(qū)漢沽中醫(yī)醫(yī)院，天津 300480)

?

丹紅注射液治療急性腦梗死療效系統(tǒng)評(píng)價(jià)

張 玲1，王春勝，侯桂平，許建軍，孟躍新，徐慶海

(天津市濱海新區(qū)漢沽中醫(yī)醫(yī)院，天津 300480)

目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)丹紅注射液治療急性腦梗死的有效性。方法：檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)和維普中文期刊中丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)，納入丹紅注射液治療急性腦梗死的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇試驗(yàn)、評(píng)價(jià)質(zhì)量和提取有效數(shù)據(jù)，采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：經(jīng)篩選納入15個(gè)RCT，共1 641例，其中治療組763例，對(duì)照組878例，各研究基線情況具有可比性。Meta分析結(jié)果顯示：治療后兩組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=4.36，95%CI(2.92，6.52)]；治療后兩組神經(jīng)缺損評(píng)分的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=-2.62，95%CI(-3.11，-2.13)]、全血黏度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=-0.46，95%CI(-0.67，-0.24)]、血漿黏度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.11，95%CI(0.06，0.16)]。結(jié)論：丹紅注射液治療急性腦梗死有顯著效果，值得臨床推廣使用。但由于本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入研究證據(jù)強(qiáng)度不高，且樣本量小，故上述結(jié)論尚需更多高質(zhì)量RCT 進(jìn)一步驗(yàn)證。

丹紅注射液，急性腦梗死，系統(tǒng)評(píng)價(jià)

急性腦梗死約占卒中的60%,具有高發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和病死率的特點(diǎn),嚴(yán)重危害人民群眾的健康。丹紅注射液主要由丹參和紅花兩種藥效成分組成，主要成分有丹參酮、丹參酸、丹參酚酸、紅花紅色素、紅花酚苷和兒茶酚胺等[1],具有擴(kuò)張腦血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、降低血液黏度等作用。大量臨床報(bào)道該藥有保護(hù)血管內(nèi)皮和穩(wěn)定易損斑塊、抗血小板聚集、保護(hù)紅細(xì)胞膜、抗紅細(xì)胞聚集、降低血液黏度的作用[2]。近年來(lái),已有許多該藥治療急性腦梗死的相關(guān)報(bào)道[3-7],但目前對(duì)該藥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究較少。本資料旨在對(duì)丹紅注射液治療急性腦梗死的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),以了解其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 查閱中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2013年5月公開(kāi)發(fā)表的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)。中文檢索詞為“丹紅注射液”、“急性腦梗死”、“臨床效果”，同時(shí)限定文獻(xiàn)發(fā)表類(lèi)型為臨床RCT。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②病例在給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用丹紅注射液；③療效評(píng)估按冠心病心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；④在國(guó)內(nèi)專(zhuān)業(yè)雜志公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療組干預(yù)措施除丹紅注射液外還給予對(duì)照組未使用的其他治療方法；②沒(méi)有治療前后療效比較。

1.3 文獻(xiàn)篩選 由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立對(duì)檢出條目進(jìn)行篩選，不同意見(jiàn)通過(guò)討論或征求第三方意見(jiàn)解決。首先閱讀文題，排除與研究無(wú)關(guān)的文獻(xiàn)(如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、機(jī)理研究、現(xiàn)況調(diào)查、非 RCT 的臨床研究、其他文章)。將檢索結(jié)果的題錄導(dǎo)入 NoteExpress，進(jìn)行查重，并通過(guò)閱讀摘要，進(jìn)一步排除無(wú)關(guān)文獻(xiàn)。下載全文，逐篇閱讀，確定最終納入文獻(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用Meta分析專(zhuān)用統(tǒng)計(jì)軟件Revman(5.0版)進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析，分別計(jì)算各研究的比值比(OR)及其95%的可信區(qū)間(95%CI)。異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，同時(shí)采用I2定量分析異質(zhì)性大小。當(dāng)I2>50%時(shí)，認(rèn)為研究結(jié)果間的異質(zhì)性較大。無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的研究結(jié)果采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的研究結(jié)果采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，并對(duì)造成異質(zhì)的原因進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 經(jīng)篩選納入15篇文獻(xiàn)，共1 641例，其中治療組763例，對(duì)照組878例，各研究基線情況具有可比性。

2.2 療效分析

2.2.1 急性腦梗死臨床療效 共納入7個(gè)研究，以總有效率(包括基本痊愈、顯效進(jìn)步和進(jìn)步)、無(wú)效(包括無(wú)變化和惡化)為判效指標(biāo),對(duì)此作Meta分析,結(jié)果顯示，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.99，I2=0%)。Meta分析顯示：丹紅注射液能顯著改善患者的臨床療效，OR的合并值為4.36[95%CI(2.92，6.52)]。見(jiàn)圖1。

圖1 丹紅注射液對(duì)治療急性腦梗死療效比較的森林圖

2.2.2 丹紅注射液對(duì)治療急性腦梗死神經(jīng)缺損評(píng)分的影響 共納入5個(gè)研究采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分，結(jié)果顯示各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=12%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行加權(quán)定量合并。Meta分析顯示：丹紅注射液能顯著降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分，OR的合并值為-2.62[(95%CI(-3.11，-2.13)]。見(jiàn)圖2。

圖2 丹紅注射液對(duì)治療急性腦梗死神經(jīng)缺損評(píng)分影響的森林圖

2.2.3 丹紅注射液對(duì)治療急性腦梗死全血黏度的影響 共納入4個(gè)研究，結(jié)果顯示，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.000 1，I2=98%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行加權(quán)定量合并。Meta分析顯示：丹紅注射液能顯著降低全血黏度，OR的合并值為-0.46[(95%CI(-0.67，-0.24)]。見(jiàn)圖3。

圖3 丹紅注射液對(duì)治療急性腦梗死全血黏度影響的森林圖

2.2.4 丹紅注射液對(duì)治療急性腦梗死血漿黏度的影響 共納入4個(gè)研究，結(jié)果顯示，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.000 1，I2=87%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行加權(quán)定量合并。Meta分析顯示：丹紅注射液能顯著降低血漿黏度，OR的合并值為0.11[95%CI(0.06，0.16)]。見(jiàn)圖4。

圖4 丹紅注射液對(duì)治療急性腦梗死血漿黏度影響的森林圖

3 討論

Meta分析是對(duì)多個(gè)同類(lèi)研究結(jié)果進(jìn)行匯總及合并分析,以達(dá)到增大樣本含量,提高檢驗(yàn)效能的目的,尤其在多個(gè)研究結(jié)果不一致或都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí),可得到更加接近真實(shí)情況的分析結(jié)果。近年來(lái)Meta分析作為臨床治療性文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的有用分析工具之一,應(yīng)用日趨廣泛[8]。本研究采用 Meta 分析方法對(duì)丹紅注射液治療急性腦梗死臨床療效、神經(jīng)缺損評(píng)分以及血流變學(xué)指標(biāo)中全血黏度和血漿黏度改善情況進(jìn)行了逐一分析。結(jié)果顯示，丹紅注射液對(duì)急性腦梗死有顯著療效,與對(duì)照組比較有顯著性差異，且95%CI檢驗(yàn)具有較好的精密度。提示丹紅注射液治療急性腦梗死有顯著的臨床療效，值得臨床推廣使用。

本研究的局限性：①納入研究的方法學(xué)質(zhì)量低且存在選擇性偏倚，影響研究結(jié)果的可靠性。②文獻(xiàn)中未詳細(xì)報(bào)告不良反應(yīng)，干擾對(duì)丹紅注射液用藥安全度的客觀評(píng)價(jià)。③療程短且未報(bào)道后續(xù)隨訪情況，無(wú)法得知丹紅注射液的遠(yuǎn)期療效。這些局限性與王莉梅[9]、劉建梅[10]的研究結(jié)果相符合，這說(shuō)明丹紅注射液臨床研究整體質(zhì)量均不高，其研究質(zhì)量的提高及結(jié)果的推廣使用，需要開(kāi)展更多的多中心隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)加以促進(jìn)。

1 董燕. 丹紅注射液中丹參水溶性成分的含量測(cè)定[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013, 24(12)：2896-2897

2 柳青, 雷招寶. 丹紅注射液的不良反應(yīng)及合理應(yīng)用[J].中成藥，2010，32(11)：1964-1966

3 熊曉嵐. 丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床價(jià)值分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12(23)：34-36

4 戴麗. 丹紅注射液治療急性腦梗死的療效分析及其對(duì)血液流變學(xué)的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21(11)：7-8

5 談鷹, 邢利峰, 胡鴻宇, 等. 丹紅注射液對(duì)急性腦梗死血液流變學(xué)的影響[J], 浙江中醫(yī)雜志，2015，50(3)：229

6 喻明, 聶本剛, 楊小芳, 等. 丹紅注射液治療急性腦梗死380例臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29(21)：3228-3229

7 張勇. 步長(zhǎng)丹紅注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，11(31)：248-249

8 徐雋瑩, 韓登峰, 汪惠才.丹紅注射液治療急性腦梗死隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(26)：147-149

9 王莉梅, 王相峰, 姚銘, 等.步長(zhǎng)丹紅注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J].藥品評(píng)價(jià)，2013，30(1)：29-32

10 劉建梅. 丹紅注射液治療急性腦梗死療效分析[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013，31(1)：30-31

《天津藥學(xué)》雜志投稿規(guī)范

文稿中注意外文字符的大小寫(xiě)及正斜體。

除專(zhuān)有名稱(chēng)、商品名外，一般附在中文譯名后的普通外文名詞的詞首和其他字符均用小寫(xiě)(德文除外)。

2015-04-02

中國(guó)藥學(xué)會(huì)國(guó)家科技支撐計(jì)劃，公眾健康知識(shí)及技術(shù)篩選與評(píng)價(jià)研究(No.2013BAI06B00)。

R973+.2

A

1006-5687(2015)05-0039-03