羥考酮緩釋片在老年中度癌痛滴定的臨床療效

陳 莉，蔣曉芳，楊茂楠

(四川省樂山市中醫(yī)醫(yī)院，樂山 614000)

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羥考酮緩釋片在老年中度癌痛滴定的臨床療效

陳 莉，蔣曉芳，楊茂楠

(四川省樂山市中醫(yī)醫(yī)院，樂山 614000)

目的：觀察羥考酮緩釋片在老年性中度癌痛滴定的療效及不良反應。方法：選取老年性中度癌痛患者40例，既往均未使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療，初始劑量均為10 mg/12 h,根據患者疼痛緩解程度的不同逐漸增加劑量，服藥72 h，記錄其療效及不良反應。結果：經72 h滴定后，患者口服劑量10～60 mg/12 h,患者中度緩解率12.5%,明顯緩解率57.5%，完全緩解率17.5%，總緩解率87.5%。不良反應為便秘、惡心、嘔吐、口干、瘙癢、嗜睡、頭暈、尿潴留。結論：羥考酮緩釋片滴定老年性中度癌痛快速、有效、安全、簡單、依從性好，不良反應輕。

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癌痛是癌癥患者最常見的癥狀，嚴重影響患者生活質量。預計2030年癌癥新發(fā)病例將從2008年的1 270萬增長至2 200萬[1]。調查發(fā)現(xiàn)超過60%的腫瘤患者是老年群體，超過70%腫瘤相關性死亡發(fā)生在65歲以上人群，隨著人口老齡化趨勢日漸突出，上述現(xiàn)象也更加明顯[2]。由于老年患者可能存在認識功能障礙及交流困難，難以順利溝通，依從性差，給癌痛的滴定治療帶困惑。羥考酮緩釋片，是一種阿片受體激動劑，符合WHO三階梯的口服首選原則。該藥兼有速釋和緩釋特點，起效時間和達峰時間與速效嗎啡相似。美國國立綜合癌癥網絡指出：盡早選用控緩釋片阿片類藥物來控制慢性癌痛，因緩釋藥物服用更方便，不良反應低。本院于2013年1月—2014年4月應用羥考酮緩釋片治療老年性中度癌痛效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2013年1月—2014年4月本院收治的老年惡性腫瘤伴癌痛患者40例。所有患者采用NRS評分法，NRS評分4～6分；年齡>65歲(65～88歲)，平均中位年齡73歲；男性24例，女16例；既往均未使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療；無嚴重心、腦功能障礙及重度肝、腎功能不全、缺氧性呼吸抑制；治療期間未接受放、化療等其他抗腫瘤治療；預計生存期>1個月。其原發(fā)腫瘤病例：肺癌14例，乳腺癌4例，結直腸癌6例，肝癌3例，胰腺癌3例，胃癌5例，膽管癌1例，惡性黑色素瘤1例，胃腸間質瘤1例，前列腺癌2例。

1.2 研究方法 初始羥考酮緩釋片劑量為10 mg/次口服，1次/12 h,全部患者均在給藥后1、2、3、4、12、24、48和72 h分別采用NRS法進行疼痛評估。評分仍處于4～6分則按嗎啡即釋片50%～100%的劑量逐漸遞增，一旦疼痛降至3分以下，則維持當前劑量，計算前24 h藥物總量，經過等效劑量換算成羥考酮緩釋片劑量后作為維持劑量繼續(xù)口服。出現(xiàn)爆發(fā)痛時，予以嗎啡即釋片解救藥物，劑量為24 h背景給藥藥物劑量或前24 h口服藥物總量的10%～20%。每日超過3次爆發(fā)痛，基礎劑量加上爆發(fā)痛所需劑量作為背景劑量維持口服。

1.3 療效評定 ①中度緩解：NRS分值下降但仍為中度疼痛；②明顯緩解：疼痛降至輕度(1～3分)；③完全緩解：達到無痛(0分)；④無效：與治療前相比無明顯減輕；⑤有效率的計算方法：即疼痛緩解率(%)=[(中度緩解例數+明顯緩解例數+完全緩解例數)/總例數]×100%。

1.4 不良反應 記錄患者用藥期間的不良反應：便秘、惡心、嘔吐、口干、瘙癢、嗜睡、頭暈、尿潴留、呼吸抑制等。

2 結果

2.1 疼痛緩解情況 1、2、3、4、12、24、48和72 h緩解率分別為67.5%、70%、70%、72.5%、75%、77.5%、82.5%和87.5%，見表1。

2.2 羥考酮緩釋片個體劑量滴定的結果 40例患者初始劑量均為10 mg/12 h；最終滴定劑量：最小劑量10 mg/12 h,最大劑量60 mg/12 h,其中10 mg/12 h 15例，20～50 mg/12 h 7例，60 mg/12 h 18例。期間出現(xiàn)爆發(fā)痛5例，予以嗎啡即釋片解救藥物，劑量為24 h背景給藥藥物劑量或前24 h口服藥物總量的10%～20%。2例出現(xiàn)超過3次/d的爆發(fā)痛。

2.3 不良反應情況 記錄72 h發(fā)生不良反應為便秘40%，惡心、嘔吐10%，口干7.1%，瘙癢5.2%，嗜睡9.3%，頭暈2.7%，尿潴留2.4%，無呼吸抑制。最主要的不良反應為便秘，通過飲食調節(jié)，增加膳食纖維素，并給予番瀉葉和酚酞藥物等促進腸蠕動和排便，癥狀可明顯緩解；其他不良反應少見，經對癥治療后癥狀減輕，無因不良反應嚴重而停藥的患者。

表1 羥考酮滴定癌痛緩解情況

3 討論

3.1 癌痛的管理在姑息治療綜合策略中是最基本的要素，癌癥難以治愈，但癌痛可以控制。癌痛治療中除了疼痛本身外，還涉及到生理和心理以及年齡和體質等因素[3]。常規(guī)嗎啡5～6次/d使用非常煩瑣，也因此降低了患者的依從性。羥考酮的藥理及藥代動力學特性，不僅可以作為癌痛維持治療，也可以利用其進行給予初始劑量滴定[4]。臨床指南提出“弱化二階梯”治療策略，中度癌痛更傾向于直接使用強阿片類藥物治療，且簡化滴定是必然的。

3.2 人體的腦細胞隨年齡增長而逐漸減少，與20歲時相比，80歲時人體的腦細胞數量減少20%左右，此時阿片受體數量也相應減少，對阿片類藥物的敏感性明顯增加。老年患者合并用藥多，加之肝腎功能減退等因素，易出現(xiàn)藥物間的相互作用和體內蓄積，雖然對鎮(zhèn)痛藥更敏感，但治療相關副作用的發(fā)生率也會明顯升高。因此，推廣使用特殊的評估方法是十分必要的[5]。由表1可見，羥考酮緩釋片給予初始劑量滴定安全有效，本研究選用40例老年中度疼痛患者，疼痛緩解率72 h達87.5%，不良反應也輕微。 有7例無效患者，考慮有個體差異性、神經病理性疼痛、骨轉移、內臟痛、感染和體位改變等因素。

隨著癌癥姑息醫(yī)學的發(fā)展，提倡“人文醫(yī)學”，通過多學科的協(xié)作努力，在盡快緩解疼痛的同時，給予患者軀體和心理的整體關懷，以期達到滿意的疼痛控制和最小副作用的統(tǒng)一的目標。羥考酮緩釋片的藥理及藥代動力學特性，滴定快速、有效、安全、簡單，不僅適宜住院老年患者中度癌痛，也是居家滴定的趨勢，值得臨床推廣使用。

1 Bray F，Jemal A,Grey N. Global cancer transitions according to the Human Development Index(2008-2030):apopulation-based study[J].Lancet Oncol,2012,13(8):790-801

2 Balducci L.Management of cancer pain in geriatric patients[J].J Support Oncol,2003,1(3):175-191

3 Reder R F,Oshlack B, Miotto J B,etal. Steady-state bioavailability of controlledrelease oxycodone in normal subjects[J]. Clin Ther,1996，18：95-105

4 張穎—，韓延，汪穎，等.羥考酮控釋片用于滴定中度癌痛的療效觀察[J].醫(yī)學研究雜志，2011,40(4):52-54

5 Van Herk R,Van Dijk M,Baar F P M,etal.Observation scales for pain assessment in older adults with cognitive impairments or communication difficulties[J].Nursing Research,2007,56(1):34-43

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2015-07-21

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