草酸艾司西酞普蘭改善抑郁癥患者自殺觀念療效研究

李 志 徐 娜

草酸艾司西酞普蘭改善抑郁癥患者自殺觀念療效研究

李 志 徐 娜

【摘要】目的 探討草酸艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥自殺觀念的改善效果。方法 將40例抑郁癥患者隨機(jī)分為兩組，艾司西酞普蘭治療組為研究組，共21例；舍曲林治療組為對(duì)照組，共19例。采用Beck自殺意念量表（BSI）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）于治療前及治療后第1、2、4周末評(píng)定患者自殺強(qiáng)度及抑郁焦慮嚴(yán)重程度。結(jié)果 研究組治療后第1、2、4周末BSI、HAMA、HAMD評(píng)分均較各自治療前降低（P＜0．05），并均低于對(duì)照組（P＜0．05）。

結(jié)論 草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥時(shí)較舍曲林能夠快速改善自殺觀念的癥狀。

【關(guān)鍵詞】草酸艾司西酞普蘭 舍曲林 抑郁癥 自殺觀念

抑郁癥是一種患病率高，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重威脅患者健康，嚴(yán)重影響社會(huì)功能的精神科常見疾病。據(jù)WHO （2012年）統(tǒng)計(jì)，全球約有3．5億抑郁障礙患者，在17個(gè)國(guó)家進(jìn)行的精神衛(wèi)生健康調(diào)查發(fā)現(xiàn)平均每20個(gè)人中就有1個(gè)曾患或目前患有抑郁障礙。抑郁障礙的年患病率為1．5%，終身患病率為3．1%。抑郁障礙的發(fā)病依國(guó)家和地區(qū)不同存在差異，以重性抑郁障礙為例，其在美國(guó)的年患病率大約為7%，歐洲為2%～5%，非洲為1%～7%，我國(guó)約為2．1%［1］?；颊甙l(fā)病后情感低落，沒有愉快體驗(yàn)，影響其生活質(zhì)量；思維遲緩，影響學(xué)習(xí)及工作效率；意志行為減退，影響正常的社會(huì)活動(dòng)。但這些并不是對(duì)抑郁癥患者最大的危害，自殺才

是可能導(dǎo)致的最嚴(yán)重后果。抑郁癥患者存在非常高的自殺風(fēng)險(xiǎn)，每年會(huì)有近15%的抑郁癥患者死于自殺［2］，給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。治療中快速控制患者自殺癥狀便成為了治療的重要部分。既往五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）起效較慢，控制自殺觀念時(shí)間長(zhǎng)，存在較大的治療風(fēng)險(xiǎn)。草酸艾司西酞普蘭是一種新型的SSRI，因其獨(dú)特的藥理作用機(jī)制，在臨床和實(shí)驗(yàn)中都證明了它是一種快速起效的SSRI類藥物［3］。為探討臨床中草酸艾司西酞普蘭是否能夠快速地控制自殺癥狀，本文做了如下研究。

1　對(duì)象與方法

1．1 對(duì)象 選取2012年1月～12月在張家口市沙嶺子醫(yī)院就診的抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版修訂版（DSM-IV-TR）的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）24項(xiàng)＞35分；（2）年齡18～45歲；（3）首次發(fā)病，病程小于1年；（4）未服用過任何抗精神病藥、抗躁狂藥、抗抑郁藥及苯二氮類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在明確診斷的神經(jīng)系統(tǒng)疾病史或心肝腎嚴(yán)重軀體疾病史以及內(nèi)分泌疾病史；（2）診斷明確的其他精神疾?。唬?）有嚴(yán)重的自殺觀念或企圖，行電休克治療或無(wú)抽搐電休克治療者；（4）酒精、嗎啡類物質(zhì)濫用史。入組患者共40例，年齡18～ 45歲，隨機(jī)分為兩組。研究組為草酸艾司西酞普蘭治療組，共21例，其中男11例，女10例，年齡平均（32．52±9．25）歲，抑郁癥病程（6．43±1．53）年；對(duì)照組為舍曲林治療組，共19例，其中男10例，女9例，年齡平均（33．26±8．91）歲，抑郁癥病程（6．28±2．19）年。兩組年齡、性別及抑郁癥病程方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝－0．26，P＝0．80；χ2＝2．02，P＝0．37；t＝－0．05，P＝0．96）。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 為保證藥物能在足量的情況下發(fā)揮治療作用，避免因藥物不足而影響治療效果，兩組均在患者耐受的情況下，采用快速加量的方法在短時(shí)間內(nèi)加至足劑量的治療量。研究組患者抗抑郁治療藥物為草酸艾司西酞普蘭片（10 mg／片），入組后起始劑量為5 ～10 mg／d，治療第3天增至15 mg／d，第7天增至20 mg／d。對(duì)照組患者抗抑郁藥物為舍曲林（50 mg／片），入組后起始劑量為50 mg／d，治療第3天增至75～100 mg／d，第7天增至100～150 mg／d。研究過程中如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重焦慮狀況，臨時(shí)給予勞拉西泮0．25～0．5 mg／次治療，在整個(gè)過程中不超過7次。

1．2．2 臨床癥狀評(píng)估 由兩名經(jīng)過量表一致性培訓(xùn)的專業(yè)神經(jīng)心理測(cè)量技師進(jìn)行盲式測(cè)定，測(cè)評(píng)一致性Kappa＞0．80。于治療前及治療后第1、2、4周末，采用HAMD［4］、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）［5］評(píng)定患者的焦慮和抑郁癥狀；用Beck自殺意念量表評(píng)估自殺意念（BSI）［6］。

1．3 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0．05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2．1 兩組患者BSI評(píng)分比較 BSI評(píng)分經(jīng)兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析，以分組作為組間因素，以檢測(cè)時(shí)間（治療前及治療后第1、2、4周末）作為組內(nèi)因素，結(jié)果顯示分組×檢測(cè)時(shí)間的交互作用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（FBSI＝5．78，P＜0．05），分組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝4．16，P＜0．05）。進(jìn)一步兩兩比較t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩組治療后第1、2、4周末BSI評(píng)分較各自治療前下降（P＜0．01），研究組治療后第1、2、4周末BSI評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0．05）。見表1。

表1　兩組治療前后BSI評(píng)分比較（±s）

表1　兩組治療前后BSI評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0．01

時(shí)間　　研究組（n＝21）對(duì)照組（n＝19）　t值　P值治療前20．29±5．51　 20．42±6．07?。?．07 0．940治療后1周　13．81±4．30*17．16±5．48*－2．16 0．040治療后2周　7．67±2．78*11．52±3．82*－3．68 0．001治療后4周　4．52±1．92　7．05±2．12*－3．97 0．000

2．2 兩組患者HAMD評(píng)分比較 HAMD評(píng)分經(jīng)兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析，以分組作為組間因素，以檢測(cè)時(shí)間（治療前及治療后第1、2、4周末）作為組內(nèi)因素，結(jié)果顯示分組×檢測(cè)時(shí)間的交互作用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（FHAMD＝4．02，P＜0．05），分組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝7．53，P＜0．05）。進(jìn)一步兩兩比較t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)研究組在治療后第1、2、4周末HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0．05，P＜0．01）；兩組在治療后第1、2、4周末HAMD評(píng)分較各自治療前下降（P＜0．01）。見表2。

表2　兩組治療前后HAMD評(píng)分比較（±s）

表2　兩組治療前后HAMD評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0．01

時(shí)間　　研究組（n＝21）對(duì)照組（n＝19）　t值　P值治療前40．62±4．94　 42．37±5．23?。?．09 0．280治療后1周　36．10±5．61*40．26±4．44*－2．59 0．010治療后2周　31．47±6．03*34．58±4．11*－2．48 0．020治療后4周　18．67±4．46*24．63±4．25*－4．32 0．000

2．3 兩組患者HAMA評(píng)分比較 HAMA評(píng)分經(jīng)兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析，以分組作為組間因素，以檢測(cè)時(shí)間（治療前及治療后第1、2、4周末）作為組內(nèi)因素，結(jié)果顯示分組×檢測(cè)時(shí)間的交互作用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（FHAMA＝1．92，P＜0．05），分組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝8．38，P＜0．05）。進(jìn)一步兩兩比較t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，研究組治療后第1、2、4周末HAMA評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0．05）；兩組在治療后第1、2、4周末HAMA評(píng)分較各自治療前下降（P＜0．01）。見表3。

表3　兩組治療前后HAMA評(píng)分比較（±s）

表3　兩組治療前后HAMA評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0．01

時(shí)間　　研究組（n＝21）對(duì)照組（n＝19）　t值　P值治療前19．47±3．32　 20．63±4．17　－0．97 0．340治療后1周　14．90±2．68*17．84±4．52*－2．53 0．020治療后2周　10．80±1．89*13．89±3．51*－3．41 0．001治療后4周　6．47±1．12　8．84±2．59*－3．82 0．000

3　討論

抑郁癥是一種常見的精神科疾病，重癥抑郁的終生患病率為15%，伴有較高的自殺風(fēng)險(xiǎn)（15%）［7］，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能，給家庭、社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。在精神醫(yī)學(xué)的發(fā)展進(jìn)程中，人們?cè)诓粩嗵剿骺焖倏刂瓢Y狀的方法，只有快速控制癥狀，才能避免自殺等危險(xiǎn)行為的發(fā)生。為此臨床中常應(yīng)用電休克治療及快速肌注等方法，但這些都只是暫時(shí)的緩解，并且受到治療風(fēng)險(xiǎn)的限制，不能廣泛應(yīng)用，因此抑郁癥治療過程中，如何能快速控制自殺癥狀，將明顯降低抑郁癥患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的治療信心，減輕醫(yī)療和護(hù)理的負(fù)擔(dān)?？挂钟羲幇l(fā)揮的作用是治療抑郁癥的關(guān)鍵，也是從根本上改變自殺觀念的關(guān)鍵，但目前抗抑郁藥物存在的普遍問題就是起效慢，許多藥物要在服用后2周左右才起效，4～6周后才能看到治療的效果，治療周期延長(zhǎng)的同時(shí)，大大增加了治療過程的風(fēng)險(xiǎn)，如何能快速控制抑郁癥的癥狀，降低自殺率，對(duì)抑郁癥的治療具有重大意義。在這方面，臨床中常常采用新型快速的抗抑郁藥或快速增加藥物治療劑量的方法來(lái)達(dá)到快速控制癥狀的目的。

草酸艾司西酞普蘭是一種新型的五羥色胺再攝取抑制劑，其迅速起效的特點(diǎn)越來(lái)越受到人們的關(guān)注。Kaper S等［3］的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究表明草酸艾司西酞普蘭與文拉法辛，特別是其他SSRI類藥物相比，起效更加迅速。這種快速起效的特點(diǎn)，可能得益于它獨(dú)特的藥理機(jī)制。艾司西酞普蘭［西酞普蘭的S-對(duì)映（異構(gòu)）體］是目前選擇性最強(qiáng)的SSRI類藥物，其作用約為R-對(duì)映（異構(gòu)）體的30～40倍［8］。Sánchez C等［9］也證實(shí)，艾司西酞普蘭3．9 mg／d、7．8 mg／d較對(duì)照組能更為迅速、有效地控制抑郁癥，在第1周時(shí)便會(huì)明顯顯現(xiàn)出療效，而西酞普蘭則要到第2周時(shí)才能顯現(xiàn)出療效。艾司西酞普蘭快速起效的特點(diǎn)，決定了其對(duì)自殺觀念控制的快速性。本研究從對(duì)自殺觀念控制的時(shí)間上做了研究。發(fā)現(xiàn)將艾司西酞普蘭與舍曲林相比，在快速加量到相當(dāng)目標(biāo)劑量時(shí)，研究組自殺觀念消失的速度明顯優(yōu)于對(duì)照組。在治療后第1、2、4周末HAMA、BSI量表的評(píng)分均低于對(duì)照組。說(shuō)明使用艾司西酞普蘭治療抑郁癥時(shí)，在明顯改善抑郁焦慮癥狀的同時(shí)，能更快地控制自殺觀念，提高治療的安全性，對(duì)抑郁癥的治療具有重要的臨床意義。

另外，快速加量對(duì)艾司西酞普蘭快速發(fā)揮作用起到了重要的輔助作用?？焖偌恿亢蠡颊唧w內(nèi)血藥濃度快速升高，使藥物更快達(dá)到治療的標(biāo)準(zhǔn)，但這對(duì)治療藥物的安全性提出了更高的要求，否則在快速加量過程中會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。艾司西酞普蘭具有較單純的作用受體，明顯降低了它與其他藥物之間的藥物交互作用，也降低了自身的藥物不良反應(yīng)，從而為其快速加量提供了有利的條件。便于臨床治療中對(duì)其療效和副作用的觀察，方便臨床醫(yī)生的使用。

艾司西酞普蘭是一種具有獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理特點(diǎn)的新型SSRI類藥物，其起效迅速，安全性高的特點(diǎn)決定了它在抗抑郁治療過程中能夠快速安全控制癥狀的特點(diǎn)，尤其是對(duì)自殺觀念的治療，體現(xiàn)了它獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本研究樣本量比較小，樣本選擇為中青年人群，不具有廣泛的代表性；另外，對(duì)照藥物只選擇了舍曲林，并未系統(tǒng)地與其他SSRI類藥物做比較，不足以完全說(shuō)明艾司西酞普蘭在治療自殺觀念時(shí)的優(yōu)越性，也沒有與SNRI等其他類抗抑郁藥物做比較，所以結(jié)果可能不具有全面性。但這些正是我們進(jìn)一步研究的方向，希望通過更全面的研究，得出更確切的結(jié)論。

參考文獻(xiàn)

［1］ Hales RE，Yudofsky SC，Roberts LW（ed）：The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychiatry，6th Edition ［M］．Washington DC：American Psychiatric Publishing，2014：46－51

［2］ Fawcett J，Seheftner W，Clark D，et al．Clinieal predictors of suieide inpatients with major affeetive disorders：a controlled pro speefive study［J］．Am J Psychiatry，1997，144（1）：35 －40

［3］ Kaper S，Spadone C，Verpillat P，et al．Onset of action of escitalopram compared with other antidepressants：results of a pooled analysis［J］．Int Clin Psychopharmacol，2006，21 （2）：105－110

［4］ 張明園．精神科評(píng)定量表手冊(cè)［M］．長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998：131－137

［5］ 湯毓華，張明園．漢密頓焦慮量表［J］．上海精神醫(yī)學(xué)，1984，26（2）：61－64

［6］ 李獻(xiàn)云，費(fèi)立鵬，童永勝．Beck自殺意念量表中文版在社區(qū)成年人群中應(yīng)用的信效度［J］．中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2010，24（4）：250－256

［7］ 朱紫青，季建林，肖世富．抑郁障礙診療關(guān)鍵［M］．南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2003：2－3，100－108，210－211

［8］ Bostwick JM，Pankratz VS．Affective disorders and suicide risk：a reexamination［J］．Am J Psychiatry，2000，157 （12）：1925－1932

［9］ Brstrup M，Claus C，Sanchez P，et al．Escitalopram：a unique mechanism of action［J］．Int J Psych Clin Pract，2004，8（Suppl）：11－13

［10］ Sánchez C，Gruca P，Papp M．R-citalopram counteracts the antidepressant-like effect of escitalopram in a rat chronic mild stress model［J］．Behav Pharmacol，2003，14 （5－6）：465－470

·精神醫(yī)學(xué)史·

收稿日期：（2015－03－02）

doi：10．3969／j．issn．2095－9346．2015．04．020

【中圖分類號(hào)】R749．4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095－9346（2015）－04－0302－03