急性脊髓炎患者血清及腦脊液白蛋白 免疫球蛋白及β-AP Tau蛋白的變化

葉玉蘭 葉雪梅

(1.成都市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 四川 成都 610041;2.眉山市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科， 四川 眉山 620010)

急性脊髓炎患者血清及腦脊液白蛋白 免疫球蛋白及β-AP Tau蛋白的變化

葉玉蘭1葉雪梅2

(1.成都市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 四川 成都 610041;2.眉山市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科， 四川 眉山 620010)

目的 研究急性脊髓炎患者血清及腦脊液白蛋白、免疫球蛋白及β-AP、Tau的變化。方法 篩選神經(jīng)內(nèi)科2013年5月～2014年3月行腦脊液檢查的患者67例，按是否為急性脊髓炎將患者分為疾病組32例和對(duì)照組35例，分別行血清及腦脊液微量清蛋白、免疫球蛋白及β-AP、Tau蛋白檢測(cè)，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 與對(duì)照組比較，疾病組患者SAlb無明顯差異(P>0.05)；CAlb和QAlb明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；SIgG、CIgG、IgG指數(shù)和IgG-syn均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；CSF-OCB陽性患者9例，陽性率為28.1%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清β-AP、腦脊液β-AP、血清Tau蛋白和腦脊液Tau蛋白均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。結(jié)論 急性脊髓炎患者早期就已經(jīng)出現(xiàn)血腦屏障損害，SAlb、CAlb及QAlb能作為判斷血腦屏障損害的指標(biāo)，并用于神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病和非炎性疾病的鑒別診斷；急性脊髓炎患者存在免疫球蛋白指標(biāo)的異常，提示其疾病的發(fā)生和自身免疫相關(guān)；急性脊髓炎患者早期β-AP及Tau蛋白未出現(xiàn)明顯異常，提示早期急性脊髓炎尚未出現(xiàn)神經(jīng)功能的損害，對(duì)判斷疾病的進(jìn)展和預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

急性脊髓炎； 血清； 腦脊液； 免疫球蛋白； β-淀粉樣蛋白； Tau蛋白

急性脊髓炎是指脊髓白質(zhì)脫髓鞘或壞死而造成的急性橫貫性損害。病因機(jī)制尚不清楚，可能與疫苗接種或感染后所引起的自身免疫應(yīng)答反應(yīng)相關(guān)，是臨床上最為常見的脊髓炎癥，主要臨床癥狀為病損平面以下的肢體癱瘓、傳導(dǎo)束性感覺障礙及大小便障礙[1]。腦脊液及血清蛋白質(zhì)檢測(cè)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病血腦屏障損害有重要價(jià)值，而急性脊髓炎又可能與自身免疫應(yīng)答相關(guān)，故對(duì)其免疫系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)對(duì)疾病的診治十分必要。因此，筆者對(duì)患者血清、腦脊液白蛋白及免疫球蛋白進(jìn)行了相關(guān)研究。急性脊髓炎是否早期就出現(xiàn)神經(jīng)損害的研究報(bào)道一直未見，筆者對(duì)此進(jìn)行了探索性研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選神經(jīng)內(nèi)科2013年5月～2014年3月行腦脊液檢查的患者67例，按是否為急性脊髓炎將其分為疾病組32例和對(duì)照組35例。疾病組中男17例，女15例，年齡16～68歲，平均45歲，經(jīng)臨床癥狀、肌電圖、血常規(guī)、誘發(fā)電位、CSF 檢查、CT以及MRI等檢查確診為急性脊髓炎；對(duì)照組中男17例，女18例，年齡19～64歲，平均43歲，均經(jīng)臨床診斷為神經(jīng)系統(tǒng)非炎癥性疾病患者。兩組患者一般資料差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)與評(píng)價(jià)方法 留取兩組患者靜脈血和腦脊液各2 ml，常規(guī)測(cè)定腦脊液寡克隆帶( CSF-OCB) 和24 h IgG 鞘內(nèi)合成率(IgG-syn)，運(yùn)用白蛋白指數(shù)(QAlb)=腦脊液微量白蛋白(CSF-Alb) /血清白蛋白(SAlb) 比值判定血腦屏障通透性，IgG指數(shù)=腦脊液IgG(CSF-IgG)/ 腦脊液白蛋白(CSF-Alb) 或血清IgG(S-IgG) /血清白蛋白(SAlb)。CSF-OCB 結(jié)果以在球蛋白負(fù)極端2cm 范圍內(nèi)可見兩條或者兩條以上不連續(xù)不規(guī)則的血清條為陽性，24h IgG-syn正常值為<7 mg/24 h，QAlb正常值為<7×10-3，IgG指數(shù)正常值<0.7，大于或者小于正常值者為異常。采用放射免疫法測(cè)定血清β-AP和Tau蛋白水平，試劑由美國Sigma公司生產(chǎn)，純度為97%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清白蛋白(SAlb)、腦脊液白蛋白(CAlb)和QAlb指數(shù)比較 與對(duì)照組比較，疾病組SAlb無明顯差異(P>0.05)，CAlb和QAlb明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者SAlb、CAlb和QAlb指數(shù)比較

注：與對(duì)照組比較,①P<0.05

2.2 兩組患者SIgG、CIgG、IgG指數(shù)、IgG-syn和CSF-OCB比較 與對(duì)照組比較，疾病組SIgG、CIgG、IgG指數(shù)和IgG-syn均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；CSF-OBC陽性患者9例，陽性率為28.1%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者SIgG、CIgG、IgG指數(shù)、IgG-syn和CSF-OCB比較

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.3 兩組患者血清及腦脊液β-AP和Tau蛋白比較 與對(duì)照組比較，疾病組患者血清β-AP、腦脊液β-AP、血清Tau蛋白和腦脊液Tau蛋白均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者β-AP和Tau蛋白的比較

注：與對(duì)照組比較,①P<0.05

3 討論

白蛋白是由肝臟合成的氨基殘基單鏈多肽，能從血清中透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液。腦脊液中80%的白蛋白通過超濾作用來自血清中的白蛋白[2],血清白蛋白的濃度可以影響到腦脊液中白蛋白的濃度，但是不會(huì)影響到血腦屏障的通透性。血清白蛋白的含量穩(wěn)定，不會(huì)隨著機(jī)體損傷、炎癥等應(yīng)激反應(yīng)而變化[3]。正常情況下，因?yàn)檠X屏障的存在，腦脊液中白蛋白的含量甚微。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生感染炎癥時(shí)，血腦屏障被破壞，分子量較小的白蛋白比起分子量較大的球蛋白更易透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，因此腦脊液中的白蛋白含量可以較早的反映血腦屏障的損傷[4]。CAlb與SAlb的比值更加能夠真實(shí)客觀地反映出血腦屏障的損傷程度，因?yàn)樗浞峙懦擞绊懩X脊液中白蛋白水平的血清白蛋白因素[5]。CAlb/SAlb比值，即QAlb的變化是評(píng)價(jià)血腦屏障功能完整性的較好指標(biāo)，QAlb值增大提示血腦屏障有損傷，比值越大，損傷程度越嚴(yán)重[6]。本研究通過與神經(jīng)系統(tǒng)非炎癥患者進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)急性脊髓炎患者SAlb水平無明顯變化，而CAlb水平明顯升高，QAlb也隨之升高，說明急性脊髓炎患者存在血腦屏障的損傷，而且在較早期就可以表現(xiàn)出明顯的異常。因此早期檢測(cè)SAlb和CAlb，計(jì)算患者QAlb，是鑒別神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病和非炎性疾病的一個(gè)很好指標(biāo)，對(duì)于疾病的早期治療有重要價(jià)值。

目前學(xué)界普遍認(rèn)為，神經(jīng)系統(tǒng)自身具有一套完整的免疫應(yīng)答體系，而且由于自身組織結(jié)構(gòu)的特殊性，體液和細(xì)胞免疫等多種因素的參與和調(diào)節(jié)作用，它的維持又是一個(gè)復(fù)雜的過程[7]。腦脊液檢查是反映神經(jīng)系統(tǒng)病變的一項(xiàng)重要手段，通過對(duì)腦脊液免疫指標(biāo)如腦脊液寡克隆帶(CSF-OCB) 、24 h IgG鞘內(nèi)合成率(IgG-syn)、IgG指數(shù)的測(cè)定，可以推測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有無體液免疫應(yīng)答，以此來評(píng)價(jià)神經(jīng)系統(tǒng)的免疫功能狀態(tài)[8]。因此，有學(xué)者提出，即使血腦屏障通透性正常時(shí)，分析IgG-syn、CSF-OCB也能說明鞘內(nèi)IgG存在異常合成。還有學(xué)者提出，即使血腦屏障被破壞，IgG-syn異常仍然是免疫球蛋白產(chǎn)生的證據(jù)之一[9]。本研究結(jié)果顯示，急性脊髓炎患者SIgG、CIgG、IgG指數(shù)、IgG-syn和CSF-OCB均較對(duì)照組異常升高，說明急性脊髓炎的發(fā)病機(jī)制可能與感染后發(fā)生的非正常免疫應(yīng)答相關(guān)。機(jī)體免疫的最初階段，這種免疫應(yīng)答是一種保護(hù)性的，但若免疫過程較激烈，這種免疫應(yīng)答所產(chǎn)生的抗體又會(huì)成為致病性或破壞性抗體，因此體液免疫應(yīng)答參與了急性脊髓炎的發(fā)展[10],血清及腦脊液免疫球蛋白指標(biāo)的檢測(cè)可以為臨床診治急性脊髓炎提供更多的指導(dǎo)。

β-AP是由淀粉樣蛋白前體經(jīng)蛋白水解酶作用后形成的一種跨膜糖蛋白，其主要影響是通過激活膠質(zhì)細(xì)胞等途徑產(chǎn)生大量細(xì)胞炎性因子、補(bǔ)體蛋白及其他相關(guān)免疫因子，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性，或直接減退神經(jīng)功能，或?qū)е律窠?jīng)功能障礙，或通過產(chǎn)生神經(jīng)纖維纏結(jié)間接導(dǎo)致神經(jīng)功能減退[11，12]。Tau蛋白是功能化的磷蛋白，主要存在于軸索和神經(jīng)元胞體中，與微管蛋白結(jié)合以促進(jìn)微管蛋白的聚集和維持微管的穩(wěn)定性，參與細(xì)胞分裂、形態(tài)維持、信號(hào)傳遞等生物學(xué)過程。病理狀態(tài)下，Tau蛋白被過度磷酸化，喪失促進(jìn)微管組裝的生物活性，使微管結(jié)構(gòu)被廣泛破壞，正常軸突轉(zhuǎn)運(yùn)受損，引起細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)異常、突觸丟失和神經(jīng)元功能損傷，發(fā)生神經(jīng)退行性改變。本研究通過與神經(jīng)系統(tǒng)非炎癥疾病對(duì)比，發(fā)現(xiàn)急性脊髓炎患者β-AP和Tau蛋白均無明顯變化，說明急性脊髓炎患者早期還尚未出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能損傷，所以通過檢測(cè)患者血清、腦脊液中的β-AP和Tau蛋白水平，對(duì)判斷疾病的進(jìn)展和預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

4 結(jié)論

急性脊髓炎患者早期就已經(jīng)出現(xiàn)血腦屏障損害，SAlb、CAlb及QAlb能作為判斷血腦屏障損害的指標(biāo)，并用于神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病和非炎性疾病的鑒別診斷；急性脊髓炎患者存在免疫球蛋白指標(biāo)的異常，提示其疾病的發(fā)生和自身免疫相關(guān)；急性脊髓炎患者早期β-AP及Tau蛋白未出現(xiàn)明顯異常，提示早期急性脊髓炎尚未出現(xiàn)神經(jīng)功能的損害，對(duì)判斷疾病的進(jìn)展和預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

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Research on the change of serum and CSF albumin, immunoglobulin and beta AP and Tau protein in patients with acute myelitis

YE Yulan1,YE Xuemei2

(1.DepartmentofNeurology,TheFirstPeople'sHospitalofChengdu,Chengdu610041;2.DepartmentofSevereMedicine,MeishanPeopleHospital,Meishan620010,Sichuan)

Objective To study the change of the Serum and CSF albumin, immunoglobulin and beta AP and Tau protein in patients with acute myelitis. Methods 67 patients with cerebrospinal fluid examination were divided into disease group and the control group according to whether suffered from acute myelitis. The albumin，immunoglobulin and β-AP, Tau protein in serum and cerebrospinal fluid were examined and compared. Results Compared with control group, the SAlb of the disease group had no significant differences (P>0.05). The CAlb and QAlb increased significantly (P<0.05). SIgG, CIgG, IgG and IgG-syn indexes were significantly elevated (P<0.05). There were 9 patients in the disease group with CSF - OBC positive and the positive rate was 28.1%. The difference between the two groups was statistically significant(P<0.05). There was no obvious change of β-AP and Tau protein in both serum and cerebrospinal fluid. The difference is no statistically significant (P>0.05). Conclusion There is blood-brain barrier damage in patients with acute myelitis at the early stage, SALB, CALB and QALB can be used as judgment for the blood-brain barrier damage and also can be used to identify inflammatory diseases of nervous system and the differential diagnosis of inflammatory disease; there are abnormalities of immunoglobulin index in patients with acute myelitis which prompt their disease related with autoimmune. There are no obvious changes of β-AP and Tau protein in patients with acute myelitis at the early stage which prompt that there is no damage of nerve function.

Acute myelitis; Serum; CSF; Albumin; Immunoglobulin β-amyloid protein； Tau protein

R 744.3

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.029

2014-09-01； 編輯： 母存培)