慢性阻塞性肺疾病合并外周骨骼肌功能障礙患者炎癥因子及代謝指標(biāo)的觀察*

朱木林 袁云華 劉丹 鄧巍

(瀘州市人民醫(yī)院 1.神經(jīng)內(nèi)科， 2.呼吸內(nèi)科, 四川 瀘州 646000)

慢性阻塞性肺疾病合并外周骨骼肌功能障礙患者炎癥因子及代謝指標(biāo)的觀察*

朱木林1袁云華1劉丹1鄧巍2

(瀘州市人民醫(yī)院 1.神經(jīng)內(nèi)科， 2.呼吸內(nèi)科, 四川 瀘州 646000)

目的 觀察慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)合并外周骨骼肌功能障礙(Peripheral skeletal muscle，PSM)患者炎癥因子IL-6、IL-8及IL-10水平及代謝指標(biāo)情況。方法 選擇2012年7月～2013年7月在我院接受治療的COPD患者86例作為研究對(duì)象，根據(jù)是否合并PSM進(jìn)行分組，其中COPD合并PSM組43例，COPD組43例，另選擇在我院體檢的正?；颊?3例作為對(duì)照組，檢測(cè)并對(duì)比各組患者炎癥細(xì)胞因子水平的情況及各組患者代謝指標(biāo)的情況。結(jié)果 COPD合并PSM組和COPD組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，但I(xiàn)L-10水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。COPD合并PSM組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于COPD組(均P<0.05)，但I(xiàn)L-10水平顯著低于COPD組(P<0.05)。COPD合并PSM組和COPD組患者FINS 、LP水平顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，而IGF-I水平低于對(duì)照組(P<0.05)。COPD合并PSM組患者FINS 、LP水平顯著高于COPD組(均P<0.05)，而IGF-I水平低于COPD組(P<0.05)。結(jié)論 COPD患者合并PSM和機(jī)體的炎癥作用及代謝異常間聯(lián)系較為緊密。

PSM； COPD； 炎癥因子； 代謝指標(biāo)

在臨床上，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者在其自然病程內(nèi)均可能發(fā)生一定程度的營(yíng)養(yǎng)不良以及程度各異的骨骼肌萎縮等癥狀，骨骼肌消耗既可能致使患者發(fā)生外周骨骼肌功能障礙(PSM)和呼吸肌無(wú)力，還可導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)耐力及生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，增加病死率[1]。目前COPD患者發(fā)生PSM的機(jī)制尚不明晰，對(duì)COPD合并PSM患者炎癥因子、代謝指標(biāo)情況的觀察不多，本文通過(guò)觀察得到了一些結(jié)論，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇2012年7月～2013年7月在我院接受治療的COPD患者86例作為研究對(duì)象，所有患者均滿(mǎn)足2013年版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中男52例，女34例，年齡48～85歲，平均(62.3±3.9)歲；病程2～22年，平均(10.2±3.6)年；COPD分級(jí)為Ⅱ級(jí)56例，Ⅲ級(jí)30例。根據(jù)是否合并PSM分為COPD合并PSM組和COPD組各43例。COPD組合并PSM組中男24例，女19例，年齡48～81歲，平均(61.9±2.8)歲；病程2～20年，平均(10.5±2.7)年；COPD分級(jí)為Ⅱ級(jí)者23例，Ⅲ級(jí)者20例。COPD組中男28例，女15例，年齡50～85歲，平均(62.6±3.4)歲；病程3～22年，平均(10.8±2.3)年；COPD分級(jí)為Ⅱ級(jí)者33例，Ⅲ級(jí)者10例。另選擇在我院體檢的正常者43人作為對(duì)照組，其中男25例，女18例，年齡49～80歲，平均(60.8±2.4)歲。各組在性別、年齡等基線資料方面相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 各組患者取晨間空腹靜脈血約10ml，行3000r/min離心后吸取上清液，放置于-70℃的冰箱內(nèi)保存待測(cè)。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)并對(duì)比各組患者血漿IL-6、IL-8及IL-10指標(biāo)水平，有關(guān)試劑盒均購(gòu)于深圳晶美公司。另經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定方法檢測(cè)空腹胰島素(FINS)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-I)以及瘦素(LP)水平。

2 結(jié)果

2.1 3組對(duì)象炎癥細(xì)胞因子水平對(duì)比 COPD合并PSM組和COPD組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于對(duì)照組，但I(xiàn)L-10水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。COPD合并PSM組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于COPD組，但I(xiàn)L-10水平顯著低于COPD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<005)，見(jiàn)表1。

表1 3組對(duì)象炎癥細(xì)胞因子水平對(duì)比

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；與COPD組比較,②P<0.05

2.2 3組對(duì)象代謝指標(biāo)對(duì)比 COPD合并PSM組和COPD組患者FINS、LP水平顯著高于對(duì)照組，而IGF-I水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；COPD合并PSM組患者FINS、LP水平顯著高于COPD組，而IGF-I水平低于COPD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組對(duì)象代謝指標(biāo)對(duì)比

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；與COP組比較，②P<0.05

3 討論

COPD是以巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等為特點(diǎn)的慢性炎癥，COPD的炎癥反應(yīng)可引起血漿中IL-6、IL-8等炎癥因子增多。IL-6在COPD的炎癥性疾病中扮演重要角色，高濃度的IL-6可直接損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)免疫粘附及微血栓形成，進(jìn)而造成肺損傷[3]。IL-8是引起COPD氣道炎癥的重要成因。IL-8表達(dá)的增高，可趨化中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的聚集活化，進(jìn)而釋放中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶，誘導(dǎo)IL-8進(jìn)一步分泌，這一炎性循環(huán)導(dǎo)致了氣道慢性炎癥和持續(xù)損傷[4]。IL-10是目前公認(rèn)的炎癥與免疫抑制因子，COPD患者IL-10分泌不足，使IL-6、IL-8等炎癥因子降解減少，增加了氣道炎癥因子的濃度，加重氣道炎癥，IL-10絕對(duì)和相對(duì)分泌不足可能是COPD發(fā)病的一個(gè)重要因素[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，COPD合并PSM組和COPD組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于對(duì)照組，但I(xiàn)L-10水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；COPD合并PSM組患者血漿IL-6、IL-8水平顯著高于COPD組，但I(xiàn)L-10水平顯著低于COPD組(P<0.05)，與國(guó)外Seymour JM等[6]報(bào)道基本一致。分析其原因，主要是COPD不僅是單純的肺部疾病，也是一種全身性疾病，全身性炎癥反應(yīng)可能參與了PSM的發(fā)病。

COPD患者反復(fù)的炎癥反應(yīng)及應(yīng)激狀態(tài)，刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和交感-腎上腺素髓質(zhì)系統(tǒng)，使糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺等升血糖激素分泌增多，出現(xiàn)FINS的升高及胰島素抵抗指數(shù)增高，提示COPD患者存在胰島素抵抗[7]。有研究證實(shí)，COPD患者營(yíng)養(yǎng)不良可能和胰島素的分泌缺乏有較大關(guān)系[8]。COPD患者發(fā)生PSM時(shí)可能與機(jī)體胰島素分泌缺乏或胰島素抵抗具有較為緊密的聯(lián)系。

瘦素是一種由脂肪組織合成的蛋白質(zhì)，其主要功能是通過(guò)作用于下丘腦的多條神經(jīng)肽通路，發(fā)揮抑制食欲、減少能量攝取、增加能量消耗及抑制脂肪合成的作用，COPD患者發(fā)生厭食和體質(zhì)量減輕與瘦素水平升高有關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，隨著COPD嚴(yán)重程度增加，瘦素水平呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢(shì)。

體循環(huán)中的IFG-I通常分泌自患者的肝臟細(xì)胞，并受到源自垂體分泌的生長(zhǎng)激素等物質(zhì)的調(diào)控。IGF-I與有關(guān)受體結(jié)合后作用在骨骼肌，并刺激肌細(xì)胞發(fā)生增殖及分化，同時(shí)刺激肌細(xì)胞吸收葡萄糖及氨基酸，促進(jìn)骨骼肌蛋白質(zhì)形成，抑制蛋白質(zhì)分解，提升骨骼肌內(nèi)蛋白質(zhì)含量水平[10]。炎癥因子可通過(guò)升高IGF-I結(jié)合蛋白水平引起循環(huán)中的IGF-I水平降低，使骨骼肌蛋白合成減少，分解增加。國(guó)外有研究顯示，COPD患者的血液中通常存在較低水平的IGF-I[11]。本研究IGF-I變化與此一致，推測(cè)IGF-I和COPD患者發(fā)生PSM具有一定的聯(lián)系。

4 結(jié)論

COPD患者合并PSM和機(jī)體的炎癥作用及代謝異常間聯(lián)系較為緊密，值得深入研究。需要指出的是，由于本研究所涉及的樣本量較少，還需進(jìn)行大樣本量的研究以便更好地確定結(jié)果及其臨床意義。

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回歸分析中應(yīng)正確使用r、R、R2三種符號(hào)

回歸方程中r是相關(guān)系數(shù)，R是復(fù)相關(guān)系數(shù)，R2是復(fù)確定系數(shù)。在統(tǒng)計(jì)學(xué)的回歸分析中雖然常用它們來(lái)描述因變量與自變量的相關(guān)性和回歸關(guān)系，但它們各自表達(dá)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義卻不相同，因此三者不能混用。三者的關(guān)系是在一個(gè)因變量與一個(gè)自變量的線性相關(guān)和回歸中，相關(guān)性符號(hào)用r，回歸關(guān)系符號(hào)用R2；而在一個(gè)因變量的非線性回歸或一個(gè)因變量與多個(gè)自變量的線性相關(guān)和回歸中，相關(guān)符號(hào)須用R，這時(shí)回歸關(guān)系符號(hào)應(yīng)該用R2。r、R、R2使用錯(cuò)誤，不但改變了使用符號(hào)的含意，同時(shí)也會(huì)使整個(gè)回歸分析出現(xiàn)錯(cuò)誤，因此，希作者在回歸分析中務(wù)必正確使用。

(本刊編輯部)

Inflammatory factor and metabolic indices in patients with COPD complicated with PSM

ZHU Mulin1,YUAN Yunhua1,LIU Dan1,etal

(1.DepartmentofNeurology,LuzhouPeople'sHospital,Luzhou646000,Sichuan,China;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,LuzhouPeople'sHospital,Luzhou646000,Sichuan,China)

Objective To observe the inflammatory cytokines IL-6, IL-8, IL-10 levels and metabolism of patients with chronic obstructive pulmonary disease(Chronic obstructive Pulmonary diseases, COPD) with peripheral skeletal muscle dysfunction. Methods 86 COPD patients according to whether with or without PSM were divided into the COPD and PSM group (43 cases) and COPD group (43 cases). 43 normal patients were selected as control group. The inflammation the levels of cytokines and metabolic indices were observed. Results IL-6 and IL-8 levels of COPD combined with PSMD group and COPD group of patients with were significantly higher than those in the control group (P<0.05), but the IL-10 level was significantly lower than that of the control group (P<0.05). IL-6, IL-8 levels of COPD combined with PSMD group of patients with were higher than that in COPD group (P<0.05), but the IL-10 level was significantly lower than that in COPD group (P<0.05). FINS and LP levels of COPD combined with PSMD group and COPD group of patients with were significantly higher than those in the control group (P<0.05), while the IGF-I level lower than that of the control group (P<0.05). FINS and LP levels of COPD combined with PSMD group of patients with were higher than that in COPD group (P<0.05), while the IGF-I level lower than that of group COPD (P<0.05).Conclusion COPD and the inflammatory effect of PSM and metabolic abnormalities links more closely.

PSM; COPD; Inflammatory factor; Metabolic indices

瀘州市科技局基金項(xiàng)目(2014-S-48(4/6))

袁云華，E-mail:yunhua6868@163.com

R 563; R 746

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.024

2014-09-16； 編輯： 母存培)