胃癌的子分布及組織p53、c-erbB-2蛋白表達與Hp感染的相關性

胃癌的子分布及組織p53、c-erbB-2蛋白表達與Hp感染的相關性

周峰

(江蘇省無錫市第三人民醫(yī)院 消化內科, 江蘇 無錫, 214041)

關鍵詞:胃癌; 幽門螺桿菌; p53; c-erbB-2

胃癌是人類常見的惡性腫瘤,目前研究[1-2]認為幽門螺桿菌(Hp)在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用, 但其確切的作用機制尚不完全清楚。目前研究[3-5]也提示非賁門癌與Hp誘導的慢性胃潰瘍有關，然而賁門癌與Hp的感染及胃酸保持正常水平無關。本文研究胃癌發(fā)生的子分布與Hp感染的關系，并觀察p53、c-erbB-2蛋白表達情況及其相關性。

1資料與方法

1.1　一般資料

收集本院2008—2013年手術切除的120例胃癌標本?；颊吣挲g30～87歲，平均年齡為(60.30±15.52)歲，男女比例為3.2∶1。所有病例手術前均無化療、放療史。病理標本采用10%甲醛固定, 石蠟包埋, 常規(guī)連續(xù)4 m切片。

1.2　試劑與方法

1.2.1免疫組織化學試劑: Hp感染及p53、c-erbB-2、鼠抗、單克隆,由漢恒生物科技(上海)公司提供,抗體的工作濃度均為1∶100。

1.2.2組織學檢查:標本均經10%甲醛液固定,常規(guī)石蠟包埋切片,蘇木素2伊紅(HE)染色,光鏡下觀察。組織化學染色,免疫組化結果判定: Hp以胃小凹上皮表面見到棕褐色染色顆粒為陽性。

1.2.3免疫組織化學檢查方法: 實驗步驟按試劑盒說明書進行。判斷標準:在顯微鏡下觀察細胞著色的程度, p53以細胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒的細胞為陽性; c-erbB-2以細胞膜和細胞質染色出現(xiàn)棕黃色顆粒的細胞為陽性。按陽性細胞的百分比法: 陽性細胞數(shù)> 25%為(+)。

2結果

2.1　胃癌的子分布

120例胃癌組織學檢查均為腺癌，其中賁門癌20例(16.7%), 胃體癌63例(52.5%), 胃底癌15例(12.5%)及胃竇癌22例(18.3%)。

2.2　Hp感染情況

Hp在胃癌各子分布[賁門(75%)、胃體(76.2%)、胃底(73.3%)、胃竇(77.3%)]表達水平無顯著差異(P>0.05)。

2.3　Hp感染與不同部位間p53、c-erbB-2蛋白

共表達的關系

Hp感染的胃癌組織內p53、c-erbB-2陽性表達率顯著高于無Hp感染胃癌陽性表達率(p53: 86.8%～30.7%,P<0.01; c-erbB-2: 80.2%～24.1%,P<0.01)。胃體、胃底、胃竇組織癌p53、c-erbB-2陽性表達率高于賁門癌(p53: 87.7%～45.0%,P<0.01; c-erbB-2: 85.2%～55.0%,P<0.01)。見表1。

表1Hp感染與不同部位組織間p53、c-erbB-2

部位Hp感染np53(+)(-)c-erbB-2(+)(-)賁門Hp(+)158796Hp(-)51423胃體Hp(+)48462435Hp(-)1569312胃底Hp(+)1110183Hp(-)42204胃竇Hp(+)17152134Hp(-)52323

3討論

目前許多研究[6]表明Hp感染后會影響胃酸和胃泌素分泌過程,且誘導炎癥和免疫反應破壞胃黏膜組織上皮結構,導致?lián)p害黏膜侵襲因素與黏膜自身的防御因素失去平衡，以及誘導p53、c-erbB-2、bcl-2、VEGF等蛋白的異常表達，可能導致胃癌的發(fā)生，然而其確切機制尚未完全清楚。而且，目前研究也表明Hp可誘導增加非賁門癌發(fā)生率，故作者利用本院120例胃癌病例，回顧性分析Hp感染誘導胃癌發(fā)生部位及可能存在的誘導機制。

流行病學研究[7]表明，Hp感染與患非賁門胃癌風險之間存在較強關聯(lián)性。Uemura等[3]在一項觀察1 526例患者8年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，其中1 246例患者Hp感染陽性, 280例患者陰性。36例感染HP患者進展為非賁門胃癌，非Hp感染者無胃癌發(fā)生，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。本研究也發(fā)現(xiàn)非賁門癌發(fā)生率顯著高于賁門癌發(fā)生率，但二者Hp感染陽性率無明顯差異，提示Hp感染存在誘發(fā)p53、c-erbB-2等蛋白異常表達可能。

p53基因是一種抑癌基因。p53蛋白的主要生物學功能是充當腫瘤G1、S期檢查點的作用,可引起細胞周期阻滯,使DNA得以修復。p53基因的突變和缺失可引起增殖加速和凋亡受阻,導致腫瘤的發(fā)生。c-erbB-2癌基因編碼產生185 000跨膜蛋白,具有酪氨酸激酶活性，其表達與胃癌的發(fā)生有密切相關性[8-10]。本研究發(fā)現(xiàn),在非Hp感染組黏膜中p53、c-erbB-2蛋白陽性表達率較低,在胃癌組織中有明顯表達，陽性率逐漸增加；并且非賁門組黏膜中p53、c-erbB-2蛋白陽性表達率顯著高于賁門組。本研究結果說明Hp感染與p53蛋白陽性表達率呈正相關,可能是Hp感染引起p53基因突變,使其失去正常的抑癌作用，從而使胃黏膜上皮細胞易于向癌細胞轉化。本研究還表明Hp感染與c-erbB-2陽性表達率呈正相關, Hp感染可引起c-erbB-2基因突變,使細胞增殖加快,促進胃癌的發(fā)生與發(fā)展。Hp感染患非賁門癌的發(fā)生率較賁門癌高，可能與Hp感染誘導p53、c-erbB-2基因突變增加有關。

總之，本研究結果表明, Hp感染可誘導胃癌的發(fā)生，且Hp感染可能增加非賁門胃癌發(fā)生率，其機制可能與Hp誘導p53、c-erbB-2蛋白的強表達存在密切相關性。然而，本研究受樣本量數(shù)目的限制，且胃癌的發(fā)生是多因素導致細胞癌變，因此對于胃癌機制的探討需要大樣本及多因素的研究。

參考文獻

[1]Blaser M J, Saito D. Continuing rising trend in oesophageal adenocarcinoma[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2002, 14: 107.

[2]Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested within prospective cohorts[J]. Gut, 2001, 49: 347.

[3]Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer[J]. N Engl J Med, 2001, 345: 784.

[4]Siewert JR, Feith M, Stein HJ. Biological and clinical variations of adenocarcinoma at the esophago-gastric junction relevance of a topographic subclassification[J]. J Surg Oncol, 2005, 90: 139.

[5]Kauser F, Hussain M A, Ahmed I, Srinivas S, et al. Comparative genomics of Helicobacter pylori isolates recovered from ulcer disease patients in England[J]. BMC Microbiol, 2005, 5: 32.

[6]Kamangar F, Dawsey S M, Blaser M J, et al. Opposing Risks of Gastric Cardia and Noncardia Gastric Adenocarcinomas Associated With Helicobacter pylori Seropositivity[J]. J Natl Cancer Inst, 2006, 98(20): 1445.

[7]Wilkinson N W, Howe J, Gay G, et al. Differences in the pattern of presentation and treatment of proximal and distal gastric cancer: results of the 2001 gastric patient care evaluation[J]. Ann Surg Oncol, 2008,15(6): 1644.

[8]Van Rees B P, Saukkonen K, Ristim ki A, et al. Cyclooxygenase-2 expression during carcinogenesis in the human stomach[J]. J Pathol, 2002, 196(2): 171.

[9]Hussein N R, Mohammadi M, Talebkhan Y, et al. Differences in virulence markers between Helicobacter pylori strains from Iraq and those from Iran: potential importance of regional differences in H. pylori-associated disease[J]. J Clin Microbiol, 2008, 46: 1774.

[10]Parsonnet J, Friedman G D, Orentreich N, et al. Risk for gastric cancer in people with CagA positive or CagA negative Helicobacter pylori infection[J]. Gut, 1997, 40: 297.

收稿日期:2014-11-22

中圖分類號:R 735.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)09-151-02

DOI:10.7619/jcmp.201509050

短篇論著