多囊卵巢綜合征患者血清C反應(yīng)蛋白、內(nèi)脂素和Chemerin的表達(dá)水平及臨床意義

張曉芳, 王　瑋, 武　科

(1. 河北省涿鹿縣中醫(yī)院第一分院 婦產(chǎn)科, 河北 涿鹿, 075600;

2. 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科, 河北 石家莊, 050000;

3. 河北省涿鹿縣中醫(yī)院 麻醉科, 河北 涿鹿, 075600)

多囊卵巢綜合征患者血清C反應(yīng)蛋白、內(nèi)脂素和Chemerin的表達(dá)水平及臨床意義

張曉芳1, 王瑋2, 武科3

(1. 河北省涿鹿縣中醫(yī)院第一分院 婦產(chǎn)科, 河北 涿鹿, 075600;

2. 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科, 河北 石家莊, 050000;

3. 河北省涿鹿縣中醫(yī)院 麻醉科, 河北 涿鹿, 075600)

摘要:目的探討多囊卵巢綜合征(PCOS)患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、內(nèi)脂素(Visfatin)和Chemerin的表達(dá)水平及臨床意義。方法66例PCOS患者根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)分為肥胖組和非肥胖組，各33例；根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IRI)分為胰島素抵抗組(n=40)和非胰島素抵抗組(n=26)。選取同期健康體檢者30例為對(duì)照組。分別檢測(cè)PCOS患者和對(duì)照組糖脂代謝指標(biāo)以及C反應(yīng)蛋白(CRP)、Visfatin和Chemerin水平。結(jié)果① 非肥胖組和肥胖組血清甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、CRP、Visfatin、Chemerin水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01), 高密度脂蛋白(HDL)水平低于對(duì)照組(P<0.01); 肥胖組與非肥胖組之間也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。② 非胰島素抵抗組血清TC、LDL、Visfatin和Chemerin水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01); 胰島素抵抗組血清TG、TC、LDL、CRP、Visfatin、Chemerin水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01), HDL水平低于對(duì)照組(P<0.01); 胰島素抵抗組與非胰島素抵抗組之間各指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05或P<0.01)。③ 相關(guān)性分析顯示，PCOS患者血清CRP與LDL、HOMA-IRI、BMI呈正相關(guān)(P<0.05); Visfatin與TC、LDL呈正相關(guān)(P<0.05), 與HDL呈負(fù)相關(guān)(P<0.05); Chemerin與HOMA-IRI、BMI、CRP呈正相關(guān)(P<0.05), 與HDL呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論P(yáng)COS患者存在CRP，Visfatin和Chemerin代謝異常，提示可能存在慢性炎癥。

關(guān)鍵詞:多囊卵巢綜合征; C反應(yīng)蛋白; 內(nèi)脂素; Chemerin; 胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征(PCOS)是生育期婦女的常見內(nèi)分泌紊亂性疾病，主要特征為高雄激素血癥和持續(xù)無排卵。發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前認(rèn)為，脂肪組織通過分泌多種脂肪因子，參與了PCOS患者的肥胖及胰島素抵抗的形成，并在PCOS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[1-2]。C反應(yīng)蛋白(CRP)為急性時(shí)相蛋白質(zhì)，為反應(yīng)慢性炎癥的指標(biāo)，內(nèi)脂素(Visfatin)和Chemerin是與炎癥密切相關(guān)的脂肪因子，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[3-5]。本研究初步探討了PCOS患者血清CRP、Visfatin及Chemerin表達(dá)水平的關(guān)系。

1資料與方法

選取2009年4月—2011年8月河北省涿鹿縣中醫(yī)院收治的PCOS患者66例為研究對(duì)象，年齡23～35歲，平均(28.41±2.90)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)平均(23.61±3.61) kg/m2; 腰臀比(WHR)為(0.82±0.05)?；颊呔厦绹?guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)(AES)2013年《多囊卵巢綜合征診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除患有先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素卵巢腫瘤以及引起排卵異常等疾病，如高泌乳素血癥、卵巢早衰、甲狀腺功能異常等。66例患者根據(jù)BMI分為肥胖組(BMI≥25 kg/m2)和非肥胖組(BMI<25 kg/m2), 各33例；根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IRI)分為胰島素抵抗組(HOMA-IRI≥1.66)40例和非胰島素抵抗組(HOMA-IRI<1.66)26組。另選取30例健康體檢者為對(duì)照組，年齡24～36歲，平均(27.70±3.51)歲；平均BMI(20.52±1.50) kg/m2; 平均WHR為(0.78±0.05)。PCOS患者與對(duì)照組比較，除BMI和WHR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01), 其他一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

所有受試者于月經(jīng)周期第3～4 d(閉經(jīng)患者B超檢查無優(yōu)勢(shì)卵泡)清晨空腹抽取靜脈血5 mL, 離心后全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平；剩余分離血清樣本于-80 ℃冰箱凍存?zhèn)錂z。采用免疫濁度法測(cè)定血清CRP水平；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清中Visfatin、Chemerin水平。均按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.1　不同BMI和HOMA-IRI分組血脂、CRP、Visfatin、Chemerin水平比較

非肥胖組和肥胖組血清TG、TC、LDL、CRP、Visfatin和Chemerin水平均高于對(duì)照組, HDL水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。肥胖組血清TG、TC、LDL、CRP、Chemerin水平高于非肥胖組(P<0.01), HDL水平明顯低于非肥胖組(P<0.01)。

非胰島素抵抗組血清中TC、LDL、Visfatin、Chemerin水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01); 胰島素抵抗組血清TG、TC、LDL、CRP、Visfatin、Chemerin水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，HDL水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。不同HOMA-IRI組別之間比較，胰島素抵抗組血清TG、TC、LDL、CRP、Chemerin水平顯著高于非胰島素抵抗組(P<0.01), HDL、Visfatin水平明顯低于非胰島素抵抗組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

觀察指標(biāo)對(duì)照組(n=30)根據(jù)BMI分組非肥胖組(n=33)肥胖組(n=33)根據(jù)HOMA-IRI分組非胰島素抵抗組(n=26)胰島素抵抗組(n=40)TG/(mmol/L)0.68±0.090.89±0.10**1.40±0.12**##0.71±0.101.29±0.14**△△TC/(mmol/L)3.45±0.354.21±0.40**4.85±0.49**##4.26±0.41**4.69±0.52**△△HDL/(mmol/L)1.59±0.131.42±0.15**1.25±0.14**##1.58±0.161.26±0.13**△△LDL/(mmol/L)1.89±0.202.28±0.25**2.90±0.35**##2.40±0.23**2.65±0.27**△△CRP/(mg/L)0.70±0.090.79±0.10**2.56±0.30**##0.71±0.101.70±0.16**△△Visfatin/(μg/L)36.17±4.1552.45±6.54**50.17±5.94**54.05±6.21**50.74±5.64**△Chemerin/(ng/L)2.31±0.373.86±0.45**6.40±0.6**##3.22±0.36**5.88±0.63**△△

與對(duì)照組比較, **P<0.01; 與非肥胖組比較, ##P<0.01; 與非胰島素抵抗組比較, △P<0.05, △△P<0.01。

2.2　相關(guān)性分析

多個(gè)變量間兩兩相關(guān)性分析結(jié)果表明，① CRP與LDL(r=0.40，P<0.05)、HOMA-IRI(r=0.64,P<0.05)和BMI(r=0.54,P<0.05)呈正相關(guān)，與HDL(r=-0.44,P<0.05)呈負(fù)相關(guān); ② 血清Visfatin與TC(r=0.39,P<0.05)和LDL(r=0.41,P<0.05)呈正相關(guān); ③ Chemerin與HOMA-IRI(r=0.61,P<0.05)、BMI(r=0.53,P<0.05)、CRP(r=0.53,P<0.05)呈正相關(guān)，與HDL(r=-0.74,P<0.01)呈負(fù)相關(guān)。

3討論

PCOS臨床特征包括高雄激素、高胰島素、高黃體生成素以及卵巢多囊樣病變，50%～70%的PCOS患者存在胰島素抵抗，繼發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是正常女性的10倍[7]。除了血脂異常和耐糖量受損外，還有研究顯示，PCOS女性比同齡健康女性患心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)高4～7倍[8]。CRP為急性時(shí)相蛋白，正常人血清中含量極低，當(dāng)組織受損、感染發(fā)生時(shí)，機(jī)體CRP水平急劇上升，被認(rèn)為是多種臨床疾病的早期診斷指標(biāo)[9]。有研究顯示，CRP是冠狀動(dòng)脈病變的重要危險(xiǎn)因素[10]，其聯(lián)合血脂水平檢測(cè)對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病預(yù)后判斷具有較高價(jià)值。本研究中，PCOS患者血清中CRP水平顯著高于對(duì)照組正?；颊?，提示PCOS患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)。肥胖PCOS患者血清CRP水平高于非肥胖組，可見體質(zhì)量增加可能導(dǎo)致患者體內(nèi)炎癥程度加重。CRP相關(guān)分析結(jié)果表明，CRP與HOMA-IRI呈正相關(guān)，提示高胰島素血癥與CRP密切相關(guān)。此外，由于低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展有關(guān)[11]。本研究中，CRP與LDL呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)，提示隨著炎癥程度的增加, PCOS患者多表現(xiàn)為脂代謝紊亂，增加早發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

Visfatin是內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分泌的脂肪因子，可誘導(dǎo)多種炎性因子的表達(dá)；可與胰島素受體相互作用，表現(xiàn)出類胰島素或抗胰島素樣作用；具有煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶活性[12]。本研究中，PCOS患者血清中Visfatin水平顯著高于對(duì)照組，與相關(guān)研究相一致[13-14]。有研究[15]表明，小鼠注射了Visfatin后，肝臟胰島素受體的酪氨酸磷酸化作用明顯增強(qiáng)。Visfatin還能通過誘導(dǎo)肝細(xì)胞、肌細(xì)胞胰島素受體的酪氨酸磷酸化，激活下游蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路[16]。本研究中，Visfatin與TC、LDL呈顯著正相關(guān)，提示Visfatin與PCOS患者血脂代謝密切相關(guān)。PCOS患者TC合成增加，抑制了LDL受體活性，間接抑制了LDL正常降解過程，血漿中LDL水平升高，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[17]。另外，Chemerin在炎癥反應(yīng)、肥胖、胰島素抵抗中也發(fā)揮重要作用。Chemerin可使單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞向炎性反應(yīng)部位聚集，實(shí)現(xiàn)對(duì)局部炎性反應(yīng)的免疫反應(yīng)。本研究中，PCOS患者血清中Chemerin水平均高于正常對(duì)照組，且與HOMA-IRI、BMI、CRP呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)，提示Chemerin通過募集炎性反應(yīng)細(xì)胞，誘發(fā)PCOS患者肝內(nèi)炎性反應(yīng)[18-19]，同時(shí)激活巨噬細(xì)胞，釋放炎性反應(yīng)因子，刺激生成高水平的CRP，抑制胰島素受體酪氨酸磷酸化。

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Expression levels and clinical significance of CRP,

Visfatin and Chemerin in serum of PCOS patients

ZHANG Xiaofang1, WANG Wei2, WU Ke3

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,TheFirstBranchofTCMHospitalofZhuolu,

Zhuolu,Hebei, 075600; 2.DepartmentofReproductiveMedicine,TheSecondHospitalof

HebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,Hebei, 050000; 3.DepartmentofAnesthesiology,

TCMHospitalofZhuolu,Zhuolu,Hebei, 075600)

ABSTRACT:Objective To explore the expression levels and clinical significance of C-reactive protein (CRP), Visfatin and Chemerin in the serum of patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). MethodsA total of 66 PCOS patients were divided into obesity group and non-obesity group according to the body mass index, 33 cases for each group, and into insulin-resistance (IR) group (n=40) and non-IR group (n=26) according to the insulin-resistance index (HOMA-IRI). Glucopilid metabolism indexes and the levels of CRP, Visfatin and Chemerin of both PCOS patients and control group were detected. Results① Non-obesity and obesity groups were evidently higher in serum levels of triglyceride (TG), Cholesterol (TC), low density lipoprotein (LDL), CRP, Visfatin and Chemerin but markedly lower in high density lipoprotein (HDL) than control group (P<0.01), and the significances between obesity and non-obesity groups were also significant (P<0.01). ② Non-IR group was obviously higher in serum TG, TC, LDL, Visfatin and Chemerin levels than control group (P<0.01), whereas IR group was apparently higher in serum TG, TC, LDL, CRP, Visfatin and Chemerin but aignificantly lower in HDL than control (P<0.01), and there were also significant differences between IR and non-IR groups (P<0.05 orP<0.01). ③ The relevance analysis demonstrated that serum CRP was positively associated with LDL, HOMA-IRI and BMI in PCOS patients (P<0.05); Visfatin was in positive connection with TC and LDL (P<0.05) and in negative relevance with HDL (P<0.05); and Chemerin was positively related with HOMA-IRI, BMI, and CRP (P<0.05) and negatively with HDL (P<0.01). ConclusionCRP, Visfatin and Chemerin metabolize abnormally in patients with PCOS, which indicating the development of chronic inflammation.

KEYWORDS:polycystic ovary syndrome; C-reactive protein; Visfatin; Chemerin; insulin resistance

通信作者:王瑋, E-mail: wangwei_ivf@163.com

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11520843)

收稿日期:2014-12-08

中圖分類號(hào):R 588.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)09-094-03

DOI:10.7619/jcmp.201509027