糖皮質(zhì)激素吸入治療對(duì)哮喘患者血清白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-8、干擾素-γ和肺功能的影響

孟　佳, 田建東

(1. 北京中醫(yī)藥大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院, 北京, 100029; 2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院 兒科，北京, 100078)

糖皮質(zhì)激素吸入治療對(duì)哮喘患者血清白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-8、干擾素-γ和肺功能的影響

孟佳1, 田建東2

(1. 北京中醫(yī)藥大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院, 北京, 100029; 2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院 兒科，北京, 100078)

摘要：目的探討糖皮質(zhì)激素吸入治療對(duì)哮喘患者血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、干擾素-γ(IFN-γ)以及肺功能改善的影響。方法50例急性發(fā)作期哮喘患者設(shè)為哮喘組，給予普米克(布地奈德氣霧劑)及喘康速(硫酸特布他林氣霧劑)吸入治療，癥狀緩解后停用喘康速。分別檢測(cè)治療前后患者血清IL-4、IL-8、IFN-γ水平和1 s用力呼氣容積占預(yù)測(cè)值百分比(FEV1%)，并與對(duì)照組(同期健康體檢者30例)比較。結(jié)果哮喘組治療總有效率為90.00%; 哮喘組治療前IL-4、IL-8水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01), IFN-γ水平和FEV1%顯著低于對(duì)照組(P<0.01); 治療后IL-4、IL-8均下降，但仍高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01), IFN-γ和FEV1%升高，但仍低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論糖皮質(zhì)激素吸入治療哮喘療效確切，可有效降低患者血清IL-4、IL-8水平，升高IFN-γ水平，改善肺呼吸功能。

關(guān)鍵詞:糖皮質(zhì)激素; 哮喘; 白細(xì)胞介素-4; 白細(xì)胞介素-8; 干擾素-γ

支氣管哮喘是臨床常見慢性肺部疾病，由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞，及炎性細(xì)胞因子等參與其病理過程，具有反復(fù)發(fā)作、病情遷延等特征。輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)亞群比例失調(diào)在哮喘發(fā)生發(fā)展中起重要作用[1-2]。干擾素-γ(IFN-γ)是Th1細(xì)胞的特征性細(xì)胞因子，白細(xì)胞介素-4(IL-4)是Th2細(xì)胞的特征性細(xì)胞因子。研究表明，哮喘患者血清IL-4表達(dá)水平升高, IFN-γ水平下降，提示其Th1/Th2比例失衡[3-4]。白細(xì)胞介素-8(IL-8)對(duì)中性、嗜酸性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞等具有強(qiáng)烈的趨化作用，同樣參與了哮喘發(fā)病過程[5-6]。本研究針對(duì)急性發(fā)作期哮喘患者應(yīng)用普米克(布地奈德)氣霧劑，觀察臨床療效和糖皮質(zhì)激素吸入治療對(duì)患者血清IL-4、IL-8、IFN-γ以及肺功能改善的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年1月—2014年8月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院就診的哮喘患者50例設(shè)為哮喘組，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《支氣管哮喘防治指南》[7]關(guān)于哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男26例，女24例；年齡18～57歲，平均(48.35±4.16)歲；病程4～25年，平均(16.34±3.72)年；病情分級(jí)：1級(jí)15例，2級(jí)18例，3級(jí)15例，4級(jí)2例。另選取同期健康體檢者30例設(shè)為對(duì)照組，其中男17例，女13例；年齡18～60歲，平均(50.14±3.69)歲。2組性別、年齡等一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

1.2.1治療方法：哮喘急性發(fā)作期給予糖皮質(zhì)激素制劑普米克(布地奈德氣霧劑)(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030410)200 μg/次，聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑藥物喘康速(硫酸特布他林氣霧劑)(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930058)400 μg/次，均為3次/d, 連續(xù)3～5 d; 緩解期停用喘康速，改為普米克2次/d，劑量不變。連續(xù)治療12周。此外，給予吸氧、支氣管舒張劑等對(duì)癥治療。

1.2.2檢測(cè)方法: 2組均于入組時(shí)空腹取肘靜脈血3 mL, 2 000 r/min離心5 min 后，取上清液，置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)，以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-4、IL-8及IFN-γ水平。哮喘組于治療12周后再次檢測(cè)上述指標(biāo)。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察哮喘組臨床療效和治療前后患者血清IL-4、IL-8、IFN-γ水平和肺功能變化情況，并與對(duì)照組比較。肺功能改善情況根據(jù)1 s用力呼氣容積占預(yù)測(cè)值百分比(FEV1%)評(píng)估。

1.4　療效評(píng)價(jià)

根據(jù)臨床癥狀改善評(píng)估近期療效。臨床控制：最大呼氣流量占預(yù)計(jì)值百分比(PEF%)恢復(fù)正常，臨床癥狀完全緩解；顯效: PEF%>90%, 臨床癥狀基本緩解；好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀減輕，日間或夜間癥狀評(píng)分減少2分, PEF%≥80%; 無(wú)效：癥狀無(wú)減輕，日間或夜間癥狀評(píng)分減少<2分, PEF%<80%?？傆行?(臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1　臨床療效

治療12周后，臨床控制13例，顯效26例，好轉(zhuǎn)6例，無(wú)效5例，總有效率90.00%(45/50)。

2.2　2組血清IL-4、IL-8、IFN-γ水平及肺功能

比較

哮喘組治療前IL-4、IL-8顯著高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01), IFN-γ水平及FEV1%顯著低于對(duì)照組(P<0.01); 治療后IL-4、IL-8均顯著下降(P<0.01), 但仍高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01), IFN-γ水平及FEV1%顯著升高(P<0.01), 但仍低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

組別IL-4/(μg/L)IL-8/(μg/L)IFN-γ/(μg/L)FEV1%對(duì)照組(n=30)1.04±0.280.11±0.0414.16±3.7390.58±6.14哮喘組(n=50)治療前1.89±0.57**0.39±0.13*7.95±2.43**67.52±4.38**治療后1.25±0.31**##0.24±0.07*##12.06±4.02*##80.13±5.06**##

與對(duì)照組比較，*P<0.05, **P<0.01; 與治療前比較，##P<0.01。

3討論

哮喘的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，大多數(shù)學(xué)者[8]認(rèn)同IgE介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)在哮喘發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，同時(shí)Thl/Th2細(xì)胞因子失衡，Th2細(xì)胞因子水平的亢進(jìn)則促進(jìn)了該病理過程。IFN-γ與IL-4分別作為典型的Thl和Th2細(xì)胞因子，在哮喘發(fā)病過程中起重要作用: IL-4可誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞并促進(jìn)其向氣管內(nèi)聚集，導(dǎo)致氣道產(chǎn)生慢性持續(xù)性炎癥反應(yīng); IFN-γ則發(fā)揮相反的抗哮喘作用，可抑制IL-4分泌，又可加強(qiáng)Th1細(xì)胞的應(yīng)答，降低氣道阻力，從而減輕慢性炎癥。研究表明，哮喘患者血清IL-4水平大幅度升高, IFN-γ水平降低，且部分學(xué)者發(fā)現(xiàn), IFN-γ與FEV1%呈顯著正相關(guān)[9]。IL-8是一種炎癥細(xì)胞因子，可來源于單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的遷移和活化，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞變形與激活，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子增加，釋放炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)，從而促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展；同時(shí)，聚集于氣道內(nèi)的中性與嗜酸性粒細(xì)胞又可分泌IL-8，形成惡性循環(huán)，加重哮喘病情[10-12]。

糖皮質(zhì)激素作為哮喘防治首選藥物，可通過與相應(yīng)受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核，改變基因轉(zhuǎn)錄，并可上調(diào)抗炎基因的轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，并抑制炎癥細(xì)胞向氣道遷移，從而降低氣道高反應(yīng)性。表面激素吸入是目前治療氣道非特異性炎癥的首選方法，通過吸入給藥，可使藥物直接作用于呼吸道，增強(qiáng)局部抗炎作用，并減少用量。研究[13-14]表明，糖皮質(zhì)激素吸入治療可有效降低IL-4、IL-8等炎癥因子水平，上調(diào)IFN-γ水平，改善肺功能。一項(xiàng)Meta分析顯示，接受吸入性糖皮質(zhì)激素治療的哮喘患者，治療后哮喘癥狀評(píng)分、FEV1%及呼氣峰流量的改善等均優(yōu)于接受白三烯受體拮抗劑(孟魯司特)治療者[15]。

本研究中，哮喘組治療前IL-4、IL-8水平顯著升高，IFN-γ水平及FEV1%顯著降低，采用糖皮質(zhì)激素制劑普米克治療后，總有效率高達(dá)90.00%, 且治療后IL-4、IL-8均顯著下降, IFN-γ水平及FEV1%顯著升高，與上述報(bào)道基本一致。由于本研究中患者同時(shí)使用β2受體激動(dòng)劑類藥物，后續(xù)研究建議對(duì)比糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥與單藥的臨床療效，以進(jìn)一步觀察糖皮質(zhì)激素吸入治療的療效和安全性。

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Influence of glucocorticosteroids inhaled

therapy on IL-4, IL-8, IFN-γ and pulmonary

function in patients with asthma

MENG Jia1, TIAN Jiandong2

(1.FirstInstituteofClinicalMedicine,BeijingUniversityofChineseMedicine,

Beijing, 100029; 2.DepartmentofPediatric,EasternHospitalofBeijingUniversityof

ChineseMedicine,Beijing, 100078)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the influence of glucocorticosteroids inhaled therapy on IL-4, IL8, IFN-γ and pulmonary function in patients with asthma. MethodsA total of 50 asthmatic patients at acute period were recruited as asthma group, with inhaled therapy of pulmicort (budesonide aerosol) and bricasol (terbutaline sulphate aerosol). Bricasol inhaled treatment was stopped after symptom remission. Interleukin-4(IL-4), IL-8, interferon-γ and percentage of expected forced expiratory volume in first second (FEV1%) were observed before and after treatment. Comparison was also made between asthma group and 30 health participants (as control group). ResultsOverall response rate was 90.00% in asthma group. Compared with the control group, asthma group had higher levels of IL-4, IL-8 (P<0.05,P<0.01), lower level of IFN-γ and less FEV1% before treatment (P<0.01). Levels of IL-4, IL-8 decreased while IFN-γ and FEV1% increased in asthma group after treatment (P<0.01). There were still significant differences in IL-4, IL-8, IFN-γ and FEV1% between asthma group and control group at the end of treatment period (P<0.05,P<0.01). ConclusionGlucocorticosteroids inhaled therapy is effective for asthma, which can decrease levels of IL-4 and IL-8, increase the levels of IFN-γ, and improve the pulmonary function.

KEYWORDS:glucocorticosteroids; asthma; IL-4; IL-8; IFN-γ

通訊作者:田建東

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11521484)

收稿日期:2014-12-20

中圖分類號(hào):R 256.12

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)09-032-03

DOI:10.7619/jcmp.201509009