清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病的臨床觀察※

鄭浩杰　孫偉青　馮愛東　譚曦然　張照琪　戴二黑

(河北省石家莊市第五醫(yī)院感染一科，河北　石家莊　050021)

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清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病的臨床觀察※

鄭浩杰孫偉青1馮愛東譚曦然張照琪戴二黑△

(河北省石家莊市第五醫(yī)院感染一科，河北石家莊050021)

【摘要】目的觀察清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病的臨床療效。方法將303例普通型手足口病患兒隨機(jī)分為3組。中藥組99例，予清熱抗毒煎劑治療；西藥組101例，予利巴韋林注射液治療；中西結(jié)合組103例，予清熱抗毒煎劑聯(lián)合利巴韋林注射液治療。觀察3組臨床癥狀、體征變化情況評(píng)價(jià)療效，比較3組退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間及口腔黏膜潰瘍積分變化。結(jié)果3組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，3組療效相當(dāng)；3組退熱時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，退熱時(shí)間相當(dāng)；3組皮疹消退時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，中藥治療組皮疹消退時(shí)間最短，中西醫(yī)結(jié)合組次之，西藥治療組最長(zhǎng)；3組治療前后口腔黏膜潰瘍積分差值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，積分變化水平相當(dāng)。結(jié)論清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病安全有效，有明顯的退熱、促進(jìn)皮疹消退、減輕癥狀、縮短病程等綜合效應(yīng)，優(yōu)勢(shì)明顯，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】手足口??；中藥療法；清熱解毒

手足口病主要是由包括腸道病毒71型及柯薩奇病毒16型等感染所引起的以發(fā)熱及手、足、口腔等部位皮疹為主要表現(xiàn)的兒童傳染病。近年來，國內(nèi)中醫(yī)藥界以中醫(yī)溫病理論為指導(dǎo)，開展了中醫(yī)藥治療手足口病的臨床研究，臨床實(shí)踐中顯示中醫(yī)藥具有抑制病毒、增強(qiáng)人體免疫、縮短病程、減少并發(fā)癥等作用[1]，但既往研究仍缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。近年來，我們根據(jù)手足口病病因病機(jī)，自擬清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病患兒取得較好療效，目前該藥已成功申報(bào)國家發(fā)明專利(一種治療小兒手足口病的中藥口服液及其制備方法，專利號(hào)：ZL 2013 1 0274018.6)。為進(jìn)一步獲取中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合療法治療手足口病的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，2010-01—2011-01，我們對(duì)303例普通型手足口病患兒進(jìn)行了臨床分組觀察治療，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部303例均為河北省石家莊市第五醫(yī)院感染一科(263例)及河北省趙縣人民醫(yī)院內(nèi)五科(40例)住院患兒，起病均在48 h以內(nèi)，隨機(jī)分為3組。中藥組99例，男61例，女38例；年齡0.75～6.91歲，平均(2.99±2.39)歲。西藥組101例，男59例，女42例；年齡0.52～6.20歲，平均(2.14±1.05)歲。中西結(jié)合組103例，男66例，女37例；年齡0.63～6.52歲，平均(2.57±2.25)歲。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“手足口病診療指南(2010年版)”中普通型手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)選擇病程<48 h，年齡<7歲患兒。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除重癥、危重癥患兒；合并其他器官嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，如先天性心臟病、慢性肝炎、腎炎及血液系統(tǒng)等疾病。

1.3治療方法3組患兒均予常規(guī)補(bǔ)液、補(bǔ)充維生素等基礎(chǔ)治療，患兒體溫≤38.5 ℃采用物理降溫，體溫≥38.5 ℃采用布洛芬混懸液等藥物降溫。

1.3.1中藥組予清熱抗毒煎劑治療。藥物組成：生石膏16 g，板藍(lán)根4 g，藿香4 g，蒲公英7 g，黃連1 g，白茅根9 g。以上藥材，第1次煎煮時(shí)加8～12倍量水，煎煮1～2 h，第2次加6～7倍量水，煎煮1～2 h，合并2次煎煮液，置于真空濃縮器內(nèi)濃縮，得到的濃縮液高速離心(轉(zhuǎn)數(shù)16 000～20 000 r/min)，取濾液并加入適量單糖漿(含糖量30%)，按10 mL/支灌裝，制成中藥口服液，由河北省石家莊市第五醫(yī)院制劑室制備。每次1支，每日3次口服。

1.3.2西藥治療組予利巴韋林注射液(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993919)10 mg/kg用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每 mL含1 mg藥液，每日1次靜脈滴注。

1.3.3中西結(jié)合組口服清熱抗毒煎劑的同時(shí)，給予利巴韋林注射液靜脈滴注，用法、用量同中藥組與西藥組。

1.3.4療程3組均干預(yù)治療3～7 d，隨訪3 d。

1.4觀察指標(biāo)觀察3組臨床癥狀、體征變化情況評(píng)價(jià)療效，比較3組退熱及皮疹消退時(shí)間，并參照“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”[3]中口腔黏膜潰瘍?cè)u(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療前后潰瘍積分變化進(jìn)行比較。檢測(cè)3組患兒治療前后肝腎功能及血常規(guī)的變化。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)內(nèi)容擬定[4]。治愈：體溫恢復(fù)正常，皮疹干燥、結(jié)痂、無滲液；好轉(zhuǎn)：體溫<37.5 ℃，皮疹大部分干燥、結(jié)痂，可見少許皮疹存在；無效：體溫沒有明顯改變，皮疹較前略有減少，或出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸循環(huán)系統(tǒng)損傷等重癥表現(xiàn)者。

2結(jié)果

2.13組療效比較見表1。

表1　3組療效比較　例

由表1可見，3組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，3組療效相當(dāng)。

2.23組退熱及皮疹消退時(shí)間比較見表2。

表2　3組退熱及皮疹消退時(shí)間比較　h，±s

與中西結(jié)合組比較，*P<0.05；與西藥組比較，△P<0.05

由表2可見，3組退熱時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，退熱時(shí)間相當(dāng)；3組皮疹消退時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，中藥治療組皮疹消退時(shí)間最短，中西醫(yī)結(jié)合組次之，西藥治療組最長(zhǎng)。

2.33組治療前后口腔黏膜潰瘍積分差值比較見表3。

表3　3組治療前后口腔黏膜潰瘍

由表3可見，3組治療前后口腔黏膜潰瘍積分差值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，積分變化水平相當(dāng)。

2.4安全性檢測(cè)3組治療前后肝腎功能及血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)等均未出現(xiàn)明顯變化。

3討論

手足口病是由腸道病毒引起，以發(fā)熱及手、足、口腔等部位的皮疹、皰疹或皰疹性咽峽炎為主要特征的一種常見于小兒的急性傳染病。2008年，安徽阜陽市發(fā)生了較大規(guī)模的手足口病疫情，造成多例死亡病例，我國自2008年5月2日起將該病列為丙類傳染病管理。引起手足口病的病原體主要為腸道病毒、柯薩奇病毒A組和B組及腸道病毒71型，本病一年四季均可發(fā)病，其中以5、6、7月為多發(fā)[5]，腸道病毒71型感染引起重癥病例的比例較大[6]，如治療不及時(shí)少數(shù)患兒可并發(fā)腦干腦炎、無菌性腦膜炎、急性遲緩性麻痹、神經(jīng)源性肺水腫、心肌炎等，短時(shí)間內(nèi)引發(fā)死亡。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病尚無有效的治療方案，臨床多以對(duì)癥支持治療為主。

近年來中醫(yī)學(xué)對(duì)手足口病的研究取得了一定的進(jìn)展，認(rèn)為本病應(yīng)屬中醫(yī)學(xué)溫病范疇，并根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)屬于風(fēng)溫、濕溫、時(shí)疫、疫疹等[7-9]。本病的病因病機(jī)為，患兒素有脾胃濕熱或蘊(yùn)熱，又逢時(shí)邪經(jīng)口鼻而入，內(nèi)外之邪相搏結(jié)，循脈而行，上蒸口舌，外及四末，故見口舌生瘡、潰瘍及手足皰疹；若正氣不足，毒邪內(nèi)陷，蒙蔽心包，竄及經(jīng)絡(luò)，擾動(dòng)肝風(fēng)，則出現(xiàn)高熱、抽動(dòng)、痿軟，甚則喘脫，危及生命[10]。本病病位在肺、脾，涉及心、肝、腦竅，治以清熱解毒瀉火、涼血祛濕為法[11]。我們根據(jù)本病的病因病機(jī)特點(diǎn)，研制了清熱抗毒煎劑，方中石膏為君，清瀉肺胃氣分之熱；板藍(lán)根為臣，解瘟疫時(shí)毒；佐以藿香和中辟穢、祛濕，蒲公英清熱解毒，消癰散結(jié)，黃連清熱燥濕，瀉火解毒，白茅根涼血止血，清熱利尿。諸藥配伍，具有清熱解毒瀉火、涼血祛濕的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，石膏、板藍(lán)根等單味中藥或復(fù)方制劑具有明顯的抑制腸道病毒71型及柯薩奇病毒16型增殖的作用[12-13]。

本研究結(jié)果表明，3組治療后總有效率相當(dāng)(P>0.05)，退熱時(shí)間及口腔黏膜潰瘍修復(fù)情況比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但中藥組在皮疹消退時(shí)間上明顯短于西藥組及中西結(jié)合組(P<0.05)，說明清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病安全有效，有明顯的退熱、促進(jìn)皮疹消退、減輕癥狀、縮短病程等綜合效應(yīng)，優(yōu)勢(shì)明顯，安全可靠。臨床實(shí)際應(yīng)用中，由于中藥味道苦澀，難以被部分患兒接受，如能在中藥劑型方面加以研究與改進(jìn)，必將在手足口病的治療中發(fā)揮更加重要的作用，這也將是我們?nèi)蘸笱芯康闹攸c(diǎn)方向。

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(本文編輯：石康)

※項(xiàng)目來源：河北省中醫(yī)藥管理局2011年度中醫(yī)藥類科研計(jì)劃課題(編號(hào)：2011055)

1河北省趙縣人民醫(yī)院內(nèi)五科，河北趙縣051530

Clinical observation of Qingre-kangdu decoction on the treatment of ordinary hand-foot-mouth diseaseZHENGHaojie*,SUNWeiqing,FENGAidong,etal.*FirstDepartmentofInfection,FifthHospitalofShijiazhuangCityinHebeiProvince,Hebei,Shijiazhuang050021

【Abstract】Objective To observe the clinical effects of Qingre-kangdu decoction on the treatment of ordinary hand-foot-mouth disease. Methods 303 children with ordinary hand-foot-mouth disease (HFMD) were randomly divided into three groups. 99 children in traditional Chinese medicine (TCM) group were treated by Qingre-kangdu decoction. 101 children in western medicine group were treated by Ribavirin injection. 103 children in integrated Chinese and western medicine group were treated by Qingre-kangdu decoction combined with Ribavirin injection. The clinical symptoms and physical signs were observed in three groups for the curative effect evaluation. The changes of fever subsidence time, erythra regression time and the ulcer of oral mucosa integral were compared among three groups. Results There was no statistical difference on total effective rate among three groups (P>0.05). There was no statistical difference on fever subsidence time among three groups (P>0.05). There was statistical difference on erythra regression time among three groups (P<0.05). Erythra regression time in TCM group was the least, integrated Chinese and western medicine group came second, and erythra regression time in western medicine group was the longest. There was no statistical difference on the ulcer of oral mucosa integral difference before and after treatment in three groups (P>0.05). Conclusion Qingre-kangdu decoction has safe and reliable effect on the treatment of ordinary HFMD, has obvious combined effect of anti-fever, promote erythra regression, relieve the symptoms and shorten the course of disease, has obvious advantages.

【Key words】Hand-foot-mouth disease; Traditional Chinese medicine therapy; Clearing heat and removing toxicity

(收稿日期：2015-07-27)

作者簡(jiǎn)介：鄭浩杰(1976—)，男，副主任中醫(yī)師，碩士。從事中西醫(yī)結(jié)合診療傳染病臨床工作。

通訊作者：△河北省石家莊市第五醫(yī)院感染一科，河北 石家莊050021

【中圖分類號(hào)】R289.61；R725.125.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2015)12-1784-04

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2015.12.006