枸地氯雷他定聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎的療效觀察

李祥東

(遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院 耳鼻咽喉科， 廣東 珠?！?19100)

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臨床經(jīng)驗交流

枸地氯雷他定聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎的療效觀察

李祥東

(遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院 耳鼻咽喉科， 廣東 珠海519100)

[摘要]目的 觀察口服枸地氯雷他定聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴霧劑(輔舒良)噴鼻治療變應(yīng)性鼻炎的臨床療效和安全性。方法 選取我院就診的220例變應(yīng)性鼻炎作為研究對象，隨機(jī)分為A、B、C 3組。其中A組予枸地氯雷他定8.8 mg每日1次口服，輔舒良每日1次噴鼻；B組予枸地氯雷他定8.8 mg每日1次口服；C組予輔舒良每日一次噴鼻。均治療4周，治療結(jié)束后比較3組的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪0.5～1年后比較兩組復(fù)發(fā)率。結(jié)果 A組有效率95.89%，明顯高于B組81.94%及C組78.67%(P<0.05)，B組和C組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組與其它兩組復(fù)發(fā)率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 枸地氯雷他定聯(lián)合輔舒良治療變應(yīng)性鼻炎比單一用藥的療效更好，復(fù)發(fā)率低，安全性好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]變應(yīng)性鼻炎；枸地氯雷他定；丙酸氟替卡松鼻噴霧劑

變應(yīng)性鼻炎是發(fā)生在鼻黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，它是易感個體接觸變應(yīng)原后，主要由免疫球蛋白(IgE)介導(dǎo)的以鼻癢、打噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞等為主要特征的鼻黏膜變態(tài)反應(yīng)性炎癥。若不及時治療，會對患者的生活和工作產(chǎn)生不同程度的影響。尤其是中重度的變應(yīng)性鼻炎，可伴發(fā)結(jié)膜炎、分泌性中耳炎、鼻竇炎和鼻息肉，甚至還可誘發(fā)支氣管哮喘，所以需要及時治療。近年來，隨著生活環(huán)境的改變以及工業(yè)的迅速發(fā)展，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，變應(yīng)性鼻炎在成人的發(fā)病率為10%~25%，兒童的發(fā)病率在4%~10%[1]。我科2013年7月到2015年1月收治的220例變應(yīng)性鼻炎的患者，采用不同方案治療，結(jié)果顯示枸地氯雷他定片聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎效果顯著，值得臨床推廣，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院2013年7月到2015年1月就診的中重度變應(yīng)性鼻炎220例。所有患者嚴(yán)格按照“變應(yīng)性鼻炎的診治和治療指南”標(biāo)準(zhǔn)入組[2]；其中嚴(yán)重心肺肝腎疾病及免疫功能障礙者、高血壓及糖尿病未得到有效控制者、妊娠及哺乳期婦女均不入組。220例患者男116例，女104例，年齡12~60歲，平均年齡(23.5±3.8)歲，病程3~32(16.2±2.2)個月。將220例患者應(yīng)用SPSS13.0軟件產(chǎn)生隨機(jī)序列號，按就診時間順序持序列號分為A組、B組、C組。其中A組73人， B組72人， C組75人。3組患者性別、年齡、病程以及病情比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法A組給予枸地氯雷他定片(貝雪)口服及丙酸氟替卡松鼻噴霧劑(輔舒良)噴鼻，B組枸地氯雷他定片口服,C組輔舒良噴鼻。枸地氯雷他定片的用法是每次一片口服，每天一次，每天同一時間服用，每片劑量是8.8 mg；輔舒良的用法是噴鼻，每天早上起床后噴鼻一次，每側(cè)鼻腔兩噴，每噴含丙酸氟替卡松50 μg。治療前及治療后檢查血常規(guī)、肝腎功、血糖及血壓。治療時間4周，治療期間停用其它治療，療程結(jié)束后評分。

1.3療效評價按照中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸科分會鼻科學(xué)組制定的“變應(yīng)性鼻炎的診治和治療指南”[2]采用視覺模擬量表(VAS)對治療前后的總體癥狀和鼻部分類癥狀進(jìn)行評分,鼻部分類癥狀包括噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞、鼻癢。把患者的癥狀嚴(yán)重程度采用0~10數(shù)字表示，0為無癥狀，10為癥狀最重。

療效指數(shù)=(治療前的VAS評分-治療后的VAS評分)/治療前的VAS評分×100%。顯效：療效指數(shù)≥66%，有效：療效指數(shù)為26%~65%，無效：療效指數(shù)≤25%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用專業(yè)SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析處理，兩組之間比較運(yùn)用χ2檢驗，以P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效分析220例變應(yīng)性鼻炎的患者全部完成治療，治療結(jié)束后對A組、B組、C組的有效率進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)比較，3組患者療效情況見表1。

表13組患者的療效比較

組別例數(shù)有效好轉(zhuǎn)無效總有效率(%)A734822395.89B7238211381.94*C7535241678.67**

*A組與B組比較(χ2=7.181，P<0.05)；**A組與C組比較(χ2=9.807，P<0.05)。

2.2不良反應(yīng)220例均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，A組鼻腔干燥2例、涕中帶血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.10 %；B組出現(xiàn)鼻腔干燥3例、鼻腔灼熱感2例、鼻出血2例，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率9.72 %；C組出現(xiàn)口干4例、白天嗜睡1例、全身乏力2例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.33 %。A組與B組及C組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。各組出現(xiàn)的不良反應(yīng)的程度較輕，未作特殊處理，停藥后癥狀自行緩解。

所有患者用藥前后均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功、血糖及血壓，未發(fā)現(xiàn)各項指標(biāo)有明顯異常變化，3組病人年齡及性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

變應(yīng)性鼻炎是屬IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)。當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入特應(yīng)性個體后，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的IgE，并貼附于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等介質(zhì)細(xì)胞的表面，此時機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)相同的變應(yīng)原再次侵入機(jī)體時，此變應(yīng)原與介質(zhì)細(xì)胞表面的IgE“橋聯(lián)”結(jié)合，并激發(fā)細(xì)胞膜產(chǎn)生生化變化，導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂，然后釋放出顆粒。破裂的細(xì)胞和釋放的顆粒中會釋放出多種生物活性介質(zhì)(組胺、白三烯、緩激肽等)，這些介質(zhì)會導(dǎo)致機(jī)體的平滑肌收縮、腺體分泌增加、血管通透性增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張等病理變化，臨床上就會表現(xiàn)出變應(yīng)性鼻炎的典型癥狀(陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞、鼻癢)[3]。中重度變應(yīng)性鼻炎治療上常用抗組胺及糖皮質(zhì)激素。單純的抗組胺藥物對噴嚏、清剃及鼻癢效果較好，且起效時間快，但對鼻塞的效果較差，且治療后易復(fù)發(fā)。鼻用糖皮質(zhì)激素有很強(qiáng)的抗炎及抗過敏作用，對變應(yīng)性鼻炎有較好的療效，但起效較慢，不能短期控制變應(yīng)性鼻炎的各種癥狀。因此，我們在治療變應(yīng)性鼻炎時，探索抗組胺藥與鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，以提高短期療效及降低復(fù)發(fā)率。

枸地氯雷他定是第3代抗組胺藥物，含地氯雷他定和枸櫞酸氫二鈉，穩(wěn)定性比地氯雷他定高，在水中的溶解度是地氯雷他定的100倍，能在體內(nèi)快速釋放，抗過敏作用強(qiáng)，起效快且作用持久[4]?？诜?biāo)準(zhǔn)劑量后的血漿藥物峰濃度可阻斷99%的H1受體，大量體外(主要是人體組織細(xì)胞)和體內(nèi)研究表明，除抗組胺作用外，地氯雷他定還顯示出抗過敏和抗炎作用。這些研究表明地氯雷他定可以抑制過敏性炎癥初期及進(jìn)展期的多個環(huán)節(jié)，包括：炎癥細(xì)胞因子IL-4，IL-6，IL-8，IL-13的釋放；重要的炎癥趨化因子的釋放，如RANTES(正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的活性調(diào)節(jié)因子)；多形核嗜中性粒細(xì)胞激活時產(chǎn)生的活性氧自由基；嗜酸性粒細(xì)胞粘附及趨化作用；粘附分子如選擇蛋白P的表達(dá)；組胺、前列腺素PGD2、白三烯LTC4的IgE依賴性釋放[5]。地氯雷他定不易通過血腦屏障，對外周的H1有高度的選擇性，對中樞的H1受體作用較弱。它沒有第一代抗組胺藥物的中樞抑制作用，也無第2代抗組胺藥物的心臟毒性[6]。不會產(chǎn)生明顯的副作用或不良反應(yīng)，是治療變應(yīng)性鼻炎的理想藥物。

輔舒良是局部皮質(zhì)類固醇激素，主要成分是丙酸氟替卡松，局部給藥，通過減輕肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞對鼻黏膜的浸潤，影響花生四烯酸的代謝，減少炎癥介質(zhì)的生成和釋放，抑制細(xì)胞因子的效應(yīng)，減輕炎癥性鼻黏膜的水腫和血管擴(kuò)張，增加抗炎基因的轉(zhuǎn)錄和減少炎性基因的轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮直接的抗炎作用[7]。輔舒良的全身生物利用度1.8%，肝臟首過代謝滅活為99%，脂溶性高，半衰期7.8 h，由于其低劑量高濃度、直接作用于靶組織，所以它的優(yōu)點是高效的局部抗炎作用和極低的全身生物利用度，是治療變應(yīng)性鼻炎的一線藥物[8]。

本研究結(jié)果顯示，枸地氯雷他定片聯(lián)合輔舒良治療變應(yīng)性鼻炎的療效優(yōu)于單用其中1種藥物，治療后復(fù)發(fā)率也較單一用藥低；聯(lián)合用藥安全，未發(fā)生嚴(yán)重的藥物副作用和不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥在療效上可以互補(bǔ)。可以快速緩解變應(yīng)性鼻炎，短期療效明顯，但長期療效有待進(jìn)一步觀察。

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[收稿2015-10-25;修回2015-11-15]

(編輯：王福軍)

Clinical efficacy of desloratadine citrate disodium tables in combination with fluticasone propionate nasal spray in the treatment of allergic rhinitis

LiXiangdong

(Department of Otolaryngology，The Fifth Affiliated Hospital of Zunyi Medical Unversity，Zhuhai Guangdong 519100，China)

[Abstract]Objective To observe the clinical efficacy and security of desloratadine citrate disodium tables in combination with fluticasone propionate nasal spray (Flonase) in the treatment of allergic rhinitis.Methods 220 cases of allergic rhinitis patients from our hospital were randomly divided into three groups (A, B and C). The patients in the A group were once-daily treated by desloratadine citrate disodium tables combined with Flonase, while those in the B and C group were once-daily received desloratadine citrate disodium tables or Flonase, respectively for 4 weeks. After treatment, the efficacy and safety of three groups of patients were analyzed. The recurrence of all patients was followed up for 0.5-1 year.Results The efficacy of the A group was 95.89%, which was significantly higher than 81.94% of the B group and 78.67% of the C group (P<0.05). The comparative difference of efficiency between the B and C group was not statistically significant (P>0.05). Adverse reaction rates of three groups were not statistically significant (P>0.05). The recurrence rate of A group was higher than the other two groups and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion The clinical efficacy of desloratadine citrate disodium tables combined with Flonase is obvious better than desloratadine citrate disodium tables or Flonase alone. The combination was safe,with a lower rate of adverse events and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Allergic rhinitis； desloratadine citrate disodium tables； fluticasone propionate nasal spray

[中圖法分類號]R765.21

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[文章編號]1000-2715(2015)06-0626-03