卡培他濱同步放化療用于胃癌術(shù)后50例療效分析

張暈生，趙成會，王艷美，尚 華，張學(xué)惠，李艷麗，張 進，劉志偉

（河北省秦皇島市第四醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

卡培他濱同步放化療用于胃癌術(shù)后50例療效分析

張暈生，趙成會，王艷美，尚 華，張學(xué)惠，李艷麗，張 進，劉志偉

（河北省秦皇島市第四醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

目的 探討口服卡培他濱同步放射治療(簡稱放療)、化學(xué)治療(簡稱化療)對比單純化療作為胃癌術(shù)后輔助治療的療效及安全性。方法 將100例進展期胃癌術(shù)后，術(shù)后分期為T3，T4和（或）N+的胃-食管交界處或胃腺癌患者隨機分為兩組。A組于放療第1天開始口服卡培他濱825 mg／m2，2次／日化療，連服2周后休息1周，第21天重復(fù)1次；放療采用6MV-X直線加速器，CT模擬定位，三維適形精確放療技術(shù)(DT45～50．4)Gy，180 cGy／次，5次／周。B組接受6周期卡培他濱+奧沙利鉑方案化療，其中卡培他濱1 000 mg／m2每日2次，第1～14天；第1天靜脈注射奧沙利鉑130 mg／m2，第3～4周重復(fù)1次。結(jié)果 A組1，2，3年總生存率、平均生存時間均高于B組；血液學(xué)毒性及外周神經(jīng)毒性較B組發(fā)生率低。結(jié)論 胃癌患者術(shù)后口服卡培他濱同步放化療可提高患者生存期，安全性較好，患者可耐受。

胃癌；卡培他濱；同步放化療；療效；不良反應(yīng)

胃癌是常見的惡性腫瘤，盡管其發(fā)病率在近十幾年間呈下降趨勢，但在世界每年新發(fā)腫瘤中仍占10%，并占所有死亡病例的12%[1]。中國為胃癌的高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率高于歐美，死亡率在大城市中居惡性腫瘤第2位（男性）和第3位（女性）[2]。手術(shù)是胃癌的主要治療手段，但局部晚期胃癌根治術(shù)后5年生存率較低，局部區(qū)域復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是胃癌根治術(shù)后失敗的主要原因，發(fā)生率達50% ～70%。術(shù)后采用各種形式的輔助治療尤為重要。筆者針對進展期胃癌術(shù)后患者，評估術(shù)后同步卡培他濱方案聯(lián)合放射治療（簡稱放療）與單純化學(xué)治療（簡稱化療）的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2008年1月至2013年1月就診的100例進展期胃癌D0／D1根治術(shù)后患者。術(shù)后病理診斷均為腺癌；術(shù)后分期T3，T4和（或）N+；腫瘤部位包括遠端胃癌 52例，近端胃癌 48例；病理類型包括低分化腺癌40例，中分化腺癌17例，高分化腺癌24例，未分化腺癌19例；臨床分期根據(jù)TNM分期，包括Ⅲa 42例，Ⅲb 58例。將100例患者隨機分為A組和B組，各50例。兩組患者的臨床資料見表1，比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1．2 方法

患者接受治療的時間均為術(shù)后2～4周，治療前均行胸、腹、盆腔CT檢查以排除局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移者；肝腎功能、離子、血常規(guī)、腫瘤標志物均在正常范圍。A組于放療第1天開始口服卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，每片0．5 g）825 mg／m2，每日2次，化療，連服2周后休息1周，第21天重復(fù)1次,治療結(jié)束后1個月接受2～4周期的單純化療方案。放療，采用6MV-X直線加速器，CT模擬定位，三維適形精確放療技術(shù)(3D-CRT，DT45～50．4)Gy，每次180 cGy，5次／周；要求患者在胃排空狀態(tài)下進行定位和治療，照射野包括瘤床（根據(jù)術(shù)前上消化道造影、CT、影像學(xué)資料或根據(jù)術(shù)中放置銀夾確定）、部分殘余胃，外侵的周圍組織和器官、區(qū)域淋巴結(jié)為照射野，注意保護肝、胰腺及十二指腸等危及器官。B組術(shù)后給予6周期卡培他濱 +奧沙利鉑方案化療，其中卡培他濱1 000 mg／m2，每日2次，第 1～14天奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規(guī)格為每支50 mg）130 mg／m2，第1天靜脈注射，第3～4周重復(fù)1次。放療毒副反應(yīng)評估參照美國腫瘤放射治療協(xié)作組織（RTOG）評定標準，化療毒副反應(yīng)評估按世界衛(wèi)生組織（WHO）的評定標準。截至2013年6月，隨訪6～40個月，中位時間30個月，隨訪率100%。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS 15．0軟件處理，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。近期毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為Ⅲ級以上血液學(xué)毒性，A組較B組低。為緩解血液毒性反應(yīng)，給予中藥升血或重組人集落細胞刺激因子治療，肝功能損害給予保肝治療后均可完成治療計劃。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=50]

表3 兩組患者生存率比較（%）

表4 術(shù)后兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況[例（%）,n=50]

3 討論

腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)是胃癌根治術(shù)失敗最主要的原因，對經(jīng)過臨床二次手術(shù)、尸檢確診轉(zhuǎn)移的病例進行分析，局部區(qū)域復(fù)發(fā)最常見（瘤床和區(qū)域淋巴結(jié)），占22% ～99%，腹腔種植轉(zhuǎn)移占17% ～50%[3]。國外報道，胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)率達50% ～70%，單純術(shù)后患者5年生存率僅10% ～20%[4]。因此，中晚期胃癌術(shù)后治療方式的選擇會對患者的生存產(chǎn)生直接影響。

以往認為，胃癌對放療不敏感，僅用于姑息性止痛止血治療，這是因為胃周圍毗鄰多個主要器官，如肝臟、腎臟、胰腺及腸道，從而限制了胃癌的放療的應(yīng)用。目前研究認為，胃腺癌與其他上皮細胞惡性腫瘤一樣，對放療較化療更敏感，放療能夠覆蓋更多、更廣的組織[5]。給予40～45 Gy的照射劑量對于控制亞臨床病灶有效，而這一劑量用于上腹部是安全的[6]。計算機的發(fā)展與應(yīng)用推動了放療設(shè)備的發(fā)展與進步，精確放療（適行、調(diào)強）的誕生使放射線治療腫瘤發(fā)生了革命性變化。放療新技術(shù)3D-CRT和MRT的應(yīng)用，是以CT掃描為基礎(chǔ)的多野適形照射，可以優(yōu)化靶區(qū)內(nèi)的劑量分布，同時降低靶區(qū)周圍重要組織器官的受照射劑量；MRT顯示出更多的優(yōu)勢，可以更好地保護重要組織器官，提高患者對放療的耐受性，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生率及發(fā)生程度。美國INT0116號研究是胃癌術(shù)后輔助性同步放化療的里程碑，徹底顛覆了胃癌傳統(tǒng)的治療模式，提出局部晚期胃癌患者接受D0／D1手術(shù)后的同步放化療具有明顯的生存優(yōu)勢，可以提高無復(fù)發(fā)生存率和遠期生存率的結(jié)論[7]。之后，同步放化療成為北美胃癌根治術(shù)后具有高危因素患者必須的輔助治療手段。由本研究結(jié)果可見，術(shù)后分期為T3，T4、和（或）N+的胃-食管交界處或胃腺癌患者，3年無復(fù)發(fā)生存率、平均生存期均明顯提高。Macdonald等[8]Ⅲ期隨機對照臨床試驗證實了胃癌術(shù)后放化療的可行性和臨床療效,2004年，ASCO會議已提出胃癌術(shù)后同步放化療的標準方案，美國國家綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）指南將同步放化療作為胃癌術(shù)后標準治療 1及推薦[9]。2005年,Kim[10]用同步放化療治療胃癌標準D2根治術(shù)后患者544例，同步放化療明顯提高了生存率，進一步確立了同步放化療在胃癌根治術(shù)中的地位。臨床上大部分胃癌患者就診時已處于中晚期，手術(shù)難以徹底切除，或者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和胰腺浸潤,所以術(shù)后放療非常重要。但單純術(shù)后放療只能提高局部的控制率，不能解決遠處轉(zhuǎn)移的問題，且局部控制欠佳。大量研究表明，胃癌單純手術(shù)以及術(shù)后單放療或單化療對于提高生存率并未有太大幫助[11-12]。同步放化療治療胃癌的觀點目前趨于一致，肯定了放化療對胃癌的敏感性，目前已成為腫瘤的標準治療模式。

奧沙利鉑是繼順鉑碳鉑之后的第3代鉑族金屬抗腫瘤藥物，已在全球60多個國家使用[13]。卡培他濱本身無細胞毒性，但可轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)，其結(jié)構(gòu)通過相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成，從而最大限度地降低了5-FU對人體細胞的損害，且口服給藥方便。本研究中A組的毒性反應(yīng)主要是血液學(xué)毒性，較 B組發(fā)生率低，給予粒細胞集落刺激因子與治療后均可糾正并完成治療療程。胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉，A組較B組無明顯增加。部分患者雖有輕重不等的胃腸道不良反應(yīng)，經(jīng)輔助治療及對癥處理絕大部分都能緩解，無1例出現(xiàn)胃穿孔和腸壞死。

綜上所述，胃癌術(shù)后卡培他濱同步放化療療效好，治療費用相對較低，值得基層醫(yī)院推薦應(yīng)用。但因樣本量較少，有待于臨床實踐進一步驗證。

[1]Parkin DM，Pisani P，F(xiàn)erlay J，et al．Global cancer statistics[J]．Ca Cancer J Clin，1999，49(1)：33-64．

[2]Nation Comprehensive Cancer Network．Clinical practice guide lines in oncology：Gastric Cancer(Chinese edition)[J]．2010：27．

[3]殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等．放射腫瘤學(xué)[M]．第4版．北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：808．

[4]Henning GT，Schild SE，Stafford SL，et al．Results of irradiation or chemoirradiation following resection of gastric adenocarcinoma[J]．Int J Radiat Oncol Biol Phys，2000，46(3)：589-598．

[5]Glimelius B．Role of adjuvant chemoradiotherapy for abdominal malingnancies[J]．Dig Surg，2003，20（3）：169-179．

[6]Powers BE，Gillette EL．Effects of irradiation on the supportive tissues of the gastrointestinal tract[M]／／Potten CS，Hendry JH．Radiation and gut．New York：Elsevier Science，1995：221-229．

[7]王 鑫，金 晶．局部晚期胃癌術(shù)后同步放化療研究進展[J]．實用腫瘤雜志，2011，26(3)：225．

[8]Macdonald JS，Smalley SR，Benedetti J，et al．Chemoradiotherapy after

surgery compared with surgery alone for adonocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction[J]．N Engl J Med，2001，345(10)：725-730．

[9]顧陽春，馬力文，王俊杰．胃癌術(shù)后同步放化療進展[J]．癌癥進展，2012，10(2)：154．

[10]Kim S，Lim DH，Lee J，et al．An observational study suggesting clinical benefit fou adjuvant postoperative chemoradiation in a population of over 500 cases after gastric resection with D2 nodal dissection for adenocarcinoma of the stomach[J]．Int J Radiat Oncol Biol Phys，2005，63(5)：1 279-1 285．

[11]Hallissey MT，Dunn JA，Ward LC，et al．The second British stomach cancer group trial of adjuvant radiothcrapy or chemotherapy in resectable gatric cancer：five-years follow-up[J]．Lancet，1994，343(8 909)：1 309-1 312．

[12]Guzel Z，Szawlowski A，Jezioski K，et al．Postoperative radiotherapy for gastric cancer[J]．Eur J Cancer，1999，35(suppl 4)：S154．

[13]彭 娟，普紹平，欒春芳，等．鉑類抗癌藥物奧沙利鉑原料藥的穩(wěn)定性研究[J]．中國藥業(yè)，2011，20（1）：3-5．

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)05-0065-03

2014-04-11；2次

2014-10-21)