不同劑量固爾蘇對(duì)極低出生體重兒呼吸窘迫綜合征的療效比較

馬桐生，黃玉克

（河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院新生兒科，河南 南陽(yáng) 473000）

不同劑量固爾蘇對(duì)極低出生體重兒呼吸窘迫綜合征的療效比較

馬桐生，黃玉克

（河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院新生兒科，河南 南陽(yáng) 473000）

目的 觀察不同劑量固爾蘇對(duì)極低出生體重兒呼吸窘迫綜合征的療效。方法 對(duì)2008年1月至2013年1月收治的140例患兒臨床資料進(jìn)行回顧性分析。按固爾蘇應(yīng)用劑量分為小劑量組(100 mg／kg)和大劑量組(200 mg／kg)，比較兩組的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 所有患兒治療后動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)(OI)上升，吸入氧濃度(FiO2)、肺泡動(dòng)脈氧分壓差（A-aDO2）下降，且大劑量組變化大于小劑量組（P＜0．05）。大劑量組機(jī)械通氣和鼻塞式持續(xù)正壓通氣（nCPAP）應(yīng)用明顯低于小劑量組(P＜0．05）。兩組在氧療時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、不良反應(yīng)方面無(wú)明顯差異（P＞0．05）。結(jié)論 大劑量固爾蘇(200 mg／kg)治療極低出生體重兒呼吸窘迫綜合征是安全的，且能更有效地改善肺氧合功能，減少輔助通氣的應(yīng)用。

呼吸窘迫綜合征；極低出生體重兒；肺表面活性物質(zhì)

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是由肺表面活性物質(zhì)(PS)缺乏所致的呼吸系統(tǒng)疾病，在極低出生體重兒中發(fā)病率為19．4% ～43．8%，是影響極低出生體重兒預(yù)后的主要疾病[1-2]。近些年，外源性肺表面活性物質(zhì)(PS)對(duì)NRDS的療效得到普遍肯定，已成為NRDS的常規(guī)治療手段[3-4]。筆者回顧性分析了我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）住院的極低出生體重伴NRDS并應(yīng)用固爾蘇患兒的臨床資料，對(duì)不同使用劑量的臨床療效進(jìn)行對(duì)比?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第4版《實(shí)用新生兒學(xué)》診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]，出生后出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，胸部X線攝片有特征性表現(xiàn)，按病情程度將胸片改變分為4級(jí)。收集2008年1月至2013年1月在我院NICU住院的極低出生體重NRDS同時(shí)應(yīng)用固爾蘇的患兒臨床資料，共176例，排除有主要臟器的先天畸形、確診或懷疑有染色體異常、固爾蘇應(yīng)用劑量不符合標(biāo)準(zhǔn)以及資料不全的。納入研究的140例患兒中，男77例，女63例；出生體重（680～1 490）g；胎齡 27+1周～35+4周；入院時(shí)間（0．10～20）h，平均（3．84±3．36）h。將140例患兒分為大劑量組（200 mg／kg）43例和小劑量組（100 mg／kg）97例[4]。兩組患兒一般資料見表1，無(wú)明顯差異（P＞0．05），具有可比性。

表1 兩組患兒一般資料比較

1．2 方法

所有患兒均于生后24 h內(nèi)應(yīng)用固爾蘇(curosurf，意大利凱西制藥公司，批號(hào)045968)。具體給藥方法：吸凈患兒氣道分泌物，置患兒于右側(cè)臥位；用無(wú)菌注射器吸取已加溫至37℃左右的藥液，將與注射器相接的細(xì)硅膠管送至氣管插管端口處，緩慢注入所需藥量的1／2，抽出細(xì)管，機(jī)械通氣或捏皮球1 min；再置患兒于左側(cè)臥位，用以上方法將剩余藥液注入肺內(nèi)。給藥時(shí)應(yīng)變換患兒體位，有利于PS在肺內(nèi)均勻分布。為減少藥液損失，除有明顯的氣道阻塞外，用藥后6 h內(nèi)不進(jìn)行拍背吸痰。觀察治療前后患兒臨床癥狀體征的變化，比較兩組用藥前和用藥后2 h動(dòng)脈氧分壓（PaO2）和氧合指數(shù)（OI）、吸入氧濃度（FiO2）和肺泡動(dòng)脈氧分壓差（A-aDO2），記錄兩組的機(jī)械通氣、鼻塞式持續(xù)正壓通氣

(nCPAP)、輔助通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院天數(shù)，以及不良反應(yīng)如顱內(nèi)出血、氣胸、肺出血、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（PDA）和預(yù)后情況。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 觀察指標(biāo)

治療后20 min左右開始，兩組患兒呼吸困難、呻吟、氣促、發(fā)紺等癥狀均較治療前好轉(zhuǎn)，經(jīng)皮氧飽和度上升。觀察指標(biāo)見表2至表4。

表2 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)、吸入氧濃度和肺氧合功能比較(±s)

表2 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)、吸入氧濃度和肺氧合功能比較(±s)

組別小劑量組大劑量組t值P值PaO2(mmHg) FiO2(%) OI(mmHg) A-aDO2(mmHg)治療前54．67±5．96 53．70±5．49 0．911 0．068治療后60．05±5．07 63．09±5．25 -3．239 0．435治療前43．07±9．57 43．95±7．20 -0．540 0．126治療后38．90±8．01 36．12±6．25 2．018 0．039治療前135．08±41．29 125．29±24．04 1．758 0．115治療后162．30±42．17 179．58±32．59 -2．387 0．034治療前200．64±67．86 207．45±51．45 -0．590 0．076治療后167．87±57．92 148．13±44．97 1．984 0．043

表3 兩組患兒機(jī)械通氣、nCPAP、輔助通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間比較

表4 兩組患兒不良反應(yīng)比較（例）

2．2 預(yù)后

小劑量組97例患兒中，治愈68例，8例停止氧療后好轉(zhuǎn)出院（家屬要求），5例因并發(fā)敗血癥、循環(huán)衰竭放棄治療，死亡16例。大劑量組43例患兒中，治愈30例，6例停止氧療后好轉(zhuǎn)出院（家屬要求），1例因并發(fā)敗血癥、循環(huán)衰竭放棄治療，1例因并發(fā)壞死性小腸結(jié)腸炎穿孔放棄治療，死亡5例。小劑量組預(yù)后差（死亡 +放棄）共 21例（21／97，21．65%），大劑量組共 7例(7／43，16．28%)，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0．537，P=0．464）。

3 討論

固爾蘇是由豬肺的PS制備的一種天然表面活性物質(zhì)，主要是卵脂酰膽堿(總磷脂約占70%)和1%～2%的特異疏水性低分子量表面活性蛋白B和表面活性蛋白C，應(yīng)用后能在肺泡的氣液界面形成一個(gè)具有高度表面活性的分子膜結(jié)構(gòu)，使得肺泡在呼氣末保持?jǐn)U張而不致塌陷，并且在整個(gè)呼吸周期維持充分的氣體交換。國(guó)內(nèi)多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果表明[5]，固爾蘇可迅速改善患兒肺的換氣功能，提高動(dòng)脈氧分壓，改善肺的順應(yīng)性，降低吸入氧濃度、機(jī)械通氣壓力及平均氣道壓力等。本研究結(jié)果也顯示，無(wú)論大劑量組還是小劑量組，從應(yīng)用固爾蘇20 min左右開始，所有患兒臨床癥狀均逐漸減輕；治療后2 h較治療前 PaO2及OI升高，A-aDO2及FiO2降低（P＜0．05），進(jìn)一步證實(shí)固爾蘇可快速有效地改善極低出生體重NRDS患兒的肺氧合功能。

歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南指出[4]：多次應(yīng)用固爾蘇優(yōu)于單次應(yīng)用。本研究中為了排除固爾蘇應(yīng)用次數(shù)對(duì)臨床療效的影響，只把單次應(yīng)用固爾蘇的納入研究對(duì)象。本研究結(jié)果顯示，大劑量組（200 mg／kg）較小劑量組(100 mg／kg)的肺換氣功能改善更明顯（P＜0．05），且在機(jī)械通氣和 nCPAP應(yīng)用比例也更小。孫瑜等[6]在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，150～200 mg／kg高劑量豬PS在減輕炎癥反應(yīng)和肺損傷方面具有更好的效果。沈[7]也發(fā)現(xiàn)，固爾蘇150～200 mg／kg應(yīng)用后可降低FiO2?？紤]這主要與以下因素有關(guān)：1)患兒患NRDS時(shí)，從血中滲到肺泡內(nèi)的蛋白有抑制PS活性的作用，抑制作用是可逆的，存在競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制，即PS濃度高時(shí)蛋白抑制作用小，PS濃度降低時(shí)蛋白抑制作用增大[8]。2）固爾蘇應(yīng)用后隨著呼吸運(yùn)動(dòng)的進(jìn)行，不停地被消耗，而維持持續(xù)和持久的氧合需要足夠量的PS，當(dāng)早期有足量PS時(shí)就能更好地發(fā)揮改善氧合的作用；氧合功能的改善，又可以保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞，維持其穩(wěn)定性，促進(jìn) PS的合成[8]，從而縮短其病理過(guò)程。3）大劑量應(yīng)用固爾蘇時(shí)，其主要成分卵脂酰膽堿的半衰期延長(zhǎng)[9]。

首次給予200 mg／kg固爾蘇可縮短N(yùn)RDS患兒機(jī)械通氣時(shí)間及氧療時(shí)間，減少死亡率[10]。本研究結(jié)果顯示，患兒在應(yīng)用大劑量的固爾蘇后，輔助通氣時(shí)間氧療時(shí)間、住院時(shí)間較小劑量組縮短，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；大劑量組預(yù)后差（死亡+放棄）的發(fā)生率小于小劑量組，但差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），可能與本研究中患兒均為極低出生體重兒，易出現(xiàn)喂養(yǎng)和感染[1-2]問題，加之本研究為回顧性研究有關(guān)。還有專家認(rèn)為[11-12]，PS應(yīng)用后，由于血流動(dòng)力學(xué)、動(dòng)脈氧分壓的波動(dòng)和肺順應(yīng)性的改變，可能會(huì)增加肺出血、PDA、顱內(nèi)出血和氣胸的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒在不良反應(yīng)如氣胸、肺出血、顱內(nèi)出血、PDA發(fā)生率上并無(wú)明顯差異（P＞0．05）。

綜上所述，對(duì)于極低出生體重的NRDS患兒，早期應(yīng)用固爾蘇改善肺的氧合功能，大劑量(200 mg／kg)應(yīng)用是安全的，與小劑量(100 mg／kg)相比，可更有效地改善肺的氧合功能，減少輔助通氣的應(yīng)用。

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Effect of Different Doses of Curosurf on the Complicating Respiratory Distress Syndrome of Very Low Birth Weight Infants

Ma Tongsheng,Huang Yuke
(Department of Neonatology,Nanyang Municipal Second People＇s Hospital,Nanyang,Henan,China 473000)

Objective To observe the clinical effects of different doses of curosurf in treating the complicating respiratory distress syndrome(RDS)of very low birth weight infants．M ethods The data in 140 very low birth weight neonates with complicating RDS from January 2008 to January 2013 were performed the retrospective analysis．These neonates were divided into the low dose curosurf group (100 mg／kg)and the high dose curosurf group(200 mg／kg)．The efficacy and adverse reactions were compared between the two groups．Results PaO2and oxygen index(OI)were elevated,and fraction of inspiration O2(FiO2)and difference of alveoli-arterial oxygen pressure(A-aDO2)were decreased in all cases;moreover the changes in the high-dose curosurf group were more than those in the low dose curosurf group(P＜0．05)．The application of mechanical ventilation and nasal continuous positive airway pressure(nCPAP)in the high dose curosurf group was significantly lower than that in the low dose curosurf group(P＜0．05)．There were no statistically significant differences in the aspects of the oxygen therapy duration,mechanical ventilation time,hospitalization time and adverse reactions between the two groups(P＞0．05)．Conclusion High-dose curosurf(200 mg／kg)is safe in treating the very low birth weight neonates with complicating RDS,and can effectively improve the pulmonary oxygenation function and reduce the application of assisted ventilation．

respiratory distress syndrome;very low birth weight neonate;pulmonary surfactant

R969.4；R977.6

A

1006-4931(2015)05-0025-03

2014-07-23)