利福噴丁與利福平治療初治涂陽肺結(jié)核的療效及對(duì)肝功能的影響

利福噴丁與利福平治療初治涂陽肺結(jié)核的療效及對(duì)肝功能的影響

董強(qiáng), 魯平海, 李少雄

(重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 重慶, 401420)

關(guān)鍵詞:利福噴丁; 利福平; 肺結(jié)核

結(jié)核病屬于臨床中常見的慢性傳染性疾病。近幾年來，中國肺結(jié)核發(fā)病率以及死亡率呈現(xiàn)急劇上升的趨勢(shì)，給人民群眾的身體健康以及生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重的威脅[1]。臨床上在抗結(jié)核方面的治療原則是以聯(lián)合規(guī)律性用藥為主，常常是選擇利福霉素類的藥物和其他抗結(jié)核的藥物聯(lián)合開展治療。利福霉素類藥物主要包括利福噴丁與利福平，其屬于殺菌類藥物[2]。本文就利福噴丁與利福平治療初治涂陽肺結(jié)核的療效及對(duì)肝功能的影響進(jìn)行研究，為臨床在選擇抗結(jié)核類的藥物提供有效的依據(jù)。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2013年1月—2014年9月本院收治的88例初治涂陽肺結(jié)核患者。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者經(jīng)影像學(xué)的檢查診斷為肺結(jié)核[3]; ② 患者在入院時(shí)的肝功能與肝功的B超檢查為正常; ③ 患者無既往糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患者神志不清，具有精神病史; ② 存在肝、腎等病史; ③ 患者處于妊娠期。整個(gè)研究均在患者的知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)過本院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。按照入院順序?qū)⑺谢颊叻譃橛^察組44例和對(duì)照組44例。2組患者的年齡、性別、平均病程、肺組織空洞等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具體可比性，見表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.2　方法

所有患者均行初治抗結(jié)核藥物的治療方法。觀察組采用利福噴丁(LHZE)治療方案, 150 mg×20粒/盒(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H10940199)，主要包括以下方面: L是利福噴丁，H為異煙肼，Z為吡嗪酰胺，E則是乙胺丁醇[4]。其按常規(guī)的方式服用異煙肼、乙胺丁醇以及吡嗪酰胺，而利福噴丁為每周2次進(jìn)行服用，每次服用的量為0.6 g。對(duì)照組采取的治療方法是RHZE，其中R為利福平。服用利福平則為每日1次，每次服用的量為0.5 g。2組患者的服用療程為10個(gè)月。

1.3　觀察指標(biāo)

對(duì)2組患者的痰轉(zhuǎn)陰療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，在實(shí)驗(yàn)室中的痰檢結(jié)果為痰抗酸菌涂片為陰性時(shí)則為痰轉(zhuǎn)陰。觀察2組患者的X線示病灶，其中病灶出現(xiàn)徹底吸收、鈣化以及纖維化，或者病灶在縮小程度方面高于了原病灶的50%則表示顯著吸收；吸收則是病灶雖然有所縮小，但是其程度不到50%; 不變則是病灶并沒有縮??；病灶出現(xiàn)擴(kuò)大則為惡化?？傆行?(顯著吸收+吸收)/總例數(shù)×100%。對(duì)2組患者的空洞進(jìn)行觀察：閉合：空洞出現(xiàn)完全閉合，或空洞在直徑減少方面大于原來的50%; 縮?。嚎斩粗睆綔p少小于原來50%; 不變：空洞沒有出現(xiàn)縮小和增大?？偢纳坡?(縮小例數(shù)+閉合例數(shù))/總例數(shù)×100%。觀察2組患者在胃腸道反應(yīng)、皮疹，以及白細(xì)胞減少等方面的不良反應(yīng)情況。2組患者在實(shí)施不同藥物治療后，檢查其肝功能指標(biāo)情況，進(jìn)而了解2組患者的肝功能異常狀況，其中當(dāng)血清ALT>40 U/L或者TBIL>29 μmol/L時(shí)則表示肝功能異常[5]。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon兩樣本比較法)進(jìn)行，當(dāng)P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組患者在治療后的第3、5以及6個(gè)月末的痰轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。治療后，觀察組患者總的有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.2237,P=0.0262)。見表3。治療后，觀察組患者的空洞總改善率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.2237,P=0.0262)。見表4。

表2　2組患者的痰轉(zhuǎn)陰情況比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表3　2組患者的X線示病灶變化情況比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表4　2組患者的空洞變化情況比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

觀察組的治愈率(93.18%)明顯高于對(duì)照組(72.72%)，失敗率(2.27%)顯著低于對(duì)照組(13.64%)，其他情況發(fā)生率(4.55%)顯著低于對(duì)照組(13.64%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)、皮疹以及白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。觀察組發(fā)生肝功能異常3例，異常率為6.82%; 對(duì)照組發(fā)生肝功能異常11例，異常率為25.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5　2組患者的不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3討論

肺結(jié)核是因?yàn)槿梭w的肺部感染結(jié)核分歧桿菌，進(jìn)而導(dǎo)致慢性肉芽腫性傳染病的出現(xiàn)，其致死率較高[6]。致使該病發(fā)生的機(jī)制主要是因?yàn)榭諝庵写嬖诘娘w沫傳染，其主要是由呼吸道進(jìn)入肺部，大部分宿主在此期間并沒有明顯性的癥狀，而此時(shí)正是結(jié)核菌存在的潛伏期[7]。機(jī)體出現(xiàn)其他疾病發(fā)作時(shí)，以及免疫系統(tǒng)功能出現(xiàn)下降時(shí)，會(huì)出現(xiàn)結(jié)核桿菌的再次活躍，此時(shí)宿主會(huì)出現(xiàn)體質(zhì)量的下降、低熱、咳嗽以及胸痛之類的反應(yīng)。

目前，治療肺結(jié)核的主要方法以藥物和手術(shù)為主，其中藥物治療法最為常見，主要是以減少傳染期，控制感染率、病死率以及發(fā)病率等為主[8]。其中，最為常見的藥物治療是利福噴丁與利福平，其均屬于利福素類中的廣譜抗菌類，兩種藥物在口服之后能夠在體內(nèi)進(jìn)行吸收，患者的全身組織以及器官可以較為完善地分散此藥物，尤其是在肝臟組織中的藥物濃度含量較高[9-10]。相關(guān)研究[11-12]顯示，利福噴丁與利福平具有較強(qiáng)的穿透能力，能夠輕易進(jìn)到細(xì)胞內(nèi)，以及纖維性的空洞以及痰液中也容易出現(xiàn)，藥物主要代謝在肝臟組織中，經(jīng)過膽汁的形式，然后排泄到體外，進(jìn)而特異性的肝腸循環(huán)過程便形成。當(dāng)患者一旦出現(xiàn)病癥時(shí)就應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)藥物進(jìn)行控制，依據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度以及藥物所具有的特點(diǎn)，使用兩種或者多種藥物以保證療效。應(yīng)當(dāng)依據(jù)患者的病情確定藥物的劑量，在治療過程中患者應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持服藥，切勿進(jìn)行藥物的停止或者變換，其治療時(shí)間至少為半年。依據(jù)次治療原則，其療效高達(dá)95%, 并且復(fù)發(fā)的可能性較小。相關(guān)研究[13]顯示，雖然利福平具有殺菌的作用，但是產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率較大，而且患者容易出現(xiàn)繼發(fā)耐藥性。本次研究結(jié)果顯示，初治涂陽肺結(jié)核患者服用利福平之后出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)為29.54%，皮疹不良反應(yīng)率為11.36%，白細(xì)胞減少率為22.73%。因此，在治療初治涂陽肺結(jié)核患者中應(yīng)當(dāng)盡量選擇具有高效、低毒特征的藥物。

本文中患者還進(jìn)行了利福噴丁藥物的治療，其是源自于利福平中的環(huán)戊基衍生物，具有將在各種生長狀態(tài)以及環(huán)境中的結(jié)核分歧桿菌進(jìn)行殺滅的功效，屬于全效類的殺菌藥物。相關(guān)藥物研究結(jié)果表明，利福噴丁在殺菌活性方面可以達(dá)到利福平的3～9倍，并且是利福平4倍的藥物半衰期，在血漿蛋白的結(jié)合率方面可以達(dá)到85%, 患者在口服利福噴丁1次之后，其有效血濃度能夠在患者的機(jī)體中維持至3～6 d, 因此患者在治療結(jié)核病時(shí)便可以選擇每周服用1～2次[14]。本次研究表明，初治涂陽肺結(jié)核患者服用利福噴丁之后的痰轉(zhuǎn)陰率高達(dá)90%，X線示病灶總有效達(dá)到95.45%, 空洞總改善率為94.74%, 治愈率高達(dá)93.18%, 失敗率僅為2.27%。表明利福噴丁具有更強(qiáng)的殺菌能力，具備長效、高效、安全以及低毒的優(yōu)點(diǎn)。本次研究還發(fā)現(xiàn)，初治涂陽肺結(jié)核患者服用利福噴丁之后出現(xiàn)的肝功能異常率僅為6.82%, 表明利福噴丁在治療初治涂陽肺結(jié)核患者的肝功能損害程度方面低于利福平的治療方案。

綜上所述，利福噴丁治療初治涂陽肺結(jié)核的療效顯著優(yōu)于利福平，對(duì)肝功能的影響較小，值得廣泛推廣使用。

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通信作者:魯平海, E-mail: 45897143@qq.com

收稿日期:2015-03-19

中圖分類號(hào):R 521

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)19-125-03

DOI:10.7619/jcmp.201519045