腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合來曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果

腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合來曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果

王蘊穎, 趙建蘭, 張秋月

(江蘇省南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院, 江蘇 南京, 211800; 南京醫(yī)科大學(xué), 江蘇 南京, 211800)

關(guān)鍵詞:子宮內(nèi)膜異位癥; 來曲唑; 生存質(zhì)量評價

子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是臨床多發(fā)病，其引起的痛經(jīng)、慢性盆腔痛和不孕等并發(fā)癥嚴(yán)重影響婦女的生活質(zhì)量。腹腔鏡手術(shù)是EMS治療的首選方案，但也有許多不足之處，如深部浸潤型EMS很容易漏診[1]。芳香化酶抑制劑不僅可以抑制卵巢的雌激素合成，還可抑制其他部位雌激素的合成，已作為一種治療EMS的新方法[2]。本研究探討來曲唑用于EMS腹腔鏡術(shù)后輔助治療的效果,現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

43例患者，病理報告證實為子宮內(nèi)膜異位癥(盆腔子宮內(nèi)膜異位癥)。隨機(jī)分為腹腔鏡手術(shù)+來曲唑組15例和腹腔鏡手術(shù)+孕三烯酮組28例。2組患者年齡、病程、手術(shù)方式及臨床分期的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均有生育史，且均無再次生育要求，術(shù)前均無異常生殖道出血，術(shù)前未使用過激素類的藥物治療。肝腎功能均正常。

1.2　方法

所有患者術(shù)前2 d行陰道及腸道準(zhǔn)備。行腹腔鏡手術(shù)，術(shù)中全面檢查盆腔情況并行臨床分期，卵巢巧克力囊腫行剝除術(shù)。術(shù)后抗生素預(yù)防感染。來曲唑組：來曲唑2.5 mg，口服，1次/d；孕三烯酮組給予孕三烯酮2.5 mg,口服,2次/周。2組均于手術(shù)后第1天開始服藥，療程均為6個月。

1.3　觀察指標(biāo)

術(shù)后第3、6個月隨訪。隨訪內(nèi)容: ① 主觀癥狀：慢性下腹痛; ② 婦科檢查或B超：了解盆腔有無內(nèi)異癥囊腫及結(jié)節(jié); ③ 不良反應(yīng)：體質(zhì)量增加、潮熱及肝腎功能損害; ④ 所有患者于術(shù)前及術(shù)后3個月均填寫簡明健康狀況調(diào)查表(SF-36)。

1.4　療效判斷

治愈：無體征及癥狀；有效：體征較治療前減輕或無陽性體征，原癥狀程度減輕；復(fù)發(fā)：再次出現(xiàn)治療前的體征和癥狀或B超再次檢查出盆腔內(nèi)異癥?？傆行?(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

所有患者都完成全部療程。孕三烯酮組治愈18例，有效5例，無效3例，復(fù)發(fā)2例，總有效率為82%；來曲唑組治愈8例，有效4例，無效2例，復(fù)發(fā)1例，總有效率為80%。2組患者的總有效率無顯著差異(χ2=0.030,P=0.843)。來曲唑組絕經(jīng)期婦女3例治療均未復(fù)發(fā),孕三烯酮組絕經(jīng)期婦女4例治療均未復(fù)發(fā)。

隨訪至術(shù)后6個月，孕三烯酮組體質(zhì)量增加13例(46.4%)，轉(zhuǎn)氨酶升高1例(10.7%)，其余不良反應(yīng)有潮熱和痤瘡；來曲唑組有1例出現(xiàn)惡心、頭暈(6.67%), 1例出現(xiàn)體質(zhì)量增加(6.67%)，無肝腎功能異常。來曲唑組體質(zhì)量增加的發(fā)生率低于孕三烯酮組(χ2=7.033,P=0.008)。

所有患者于術(shù)前及手術(shù)后3個月均填寫SF-36。該表可通過生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能以及精神健康等8個方面概括患者的生存質(zhì)量。其中腹腔鏡聯(lián)合來曲唑組與腹腔鏡聯(lián)合孕三烯酮組術(shù)前生存質(zhì)量評價分值無顯著差異。腹腔鏡聯(lián)合來曲唑或孕三烯酮均可以提高患者的生存質(zhì)量，尤其表現(xiàn)在軀體疼痛和精神健康方面。但腹腔鏡聯(lián)合來曲唑組患者的精神健康的分值高于孕三烯酮組，可能與其副作用較少有關(guān)。見表1。

表1　2組患者生存質(zhì)量評分比較

與同組治療前比較, *P<0.05;

與同期來曲唑組比較, #P<0.05。

3討論

EMS具有手術(shù)難以治愈、術(shù)后又易于復(fù)發(fā)的特點。腹腔鏡手術(shù)只能去除EMS表面的病灶，對于位置較深及較小的病灶難以根除。越來越多的證據(jù)[3]表明，EMS患者的痛經(jīng)與深度異位病灶有密切關(guān)系，而與巧克力囊腫關(guān)系較小。因此，腹腔鏡術(shù)后輔以藥物治療一直是臨床研究的熱點[4]。

EMS是雌激素依賴性疾病，體內(nèi)雌激素除來自卵巢外，還可來源于外周其他部位，如脂肪組織中雄激素的轉(zhuǎn)化以及子宮內(nèi)膜異位病灶局部的合成，故目前的藥物治療僅抑制卵巢雌激素的合成和分泌是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。來曲唑作為第3代芳香化酶抑制，可以彌補這方面的不足，用于EMS腹腔鏡手術(shù)后的輔助治療[5]。

Ferrero S等[6]研究表明，炔諾酮聯(lián)合來曲唑治療EMS療效好于單用炔諾酮，但并不能使EMS囊腫消失。但Remorgida V等[7]的研究卻表明，來曲唑聯(lián)合炔諾酮治療Ⅳ期子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的患者可以緩解疼痛癥狀，但可誘導(dǎo)EMS囊腫增大，且疼痛癥狀很快復(fù)發(fā)。Abushahin F等[8]研究也表明, 來曲唑聯(lián)合促性腺激素抑制劑可以大大改善常規(guī)治療方法無效的子宮內(nèi)膜異位癥患者的慢性盆腔痛，然而在治療后結(jié)束后疼痛復(fù)發(fā)。

目前的研究推薦有慢性盆腔痛的患者采用腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合來曲唑治療6個月[9]，但仍缺乏大規(guī)模的對比試驗的支持。來曲唑幾乎所有的代謝產(chǎn)物均通過腎臟排泄[10-13], 本研究并沒有發(fā)現(xiàn)其對肝腎功能存在影響。有報道[14-16]稱來曲唑可能導(dǎo)致乳腺癌患者的血鈣升高，來曲唑治療EMS患者時，對其骨密度有無影響，需要進(jìn)一步評價。總之，來曲唑作為雌激素合成酶抑制劑，用于治療EMS有應(yīng)用前景。

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通信作者:王蘊穎, E-mail: guanmeng622@163.com

基金項目:江蘇省南京市衛(wèi)生局資助課題:(YKK13203)

收稿日期:2015-03-22

中圖分類號:R 711.71

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-119-02

DOI:10.7619/jcmp.201519042