恩替卡韋和干擾素在慢性乙型肝炎抗病毒治療中的應(yīng)用

恩替卡韋和干擾素在慢性乙型肝炎抗病毒治療中的應(yīng)用

張云濤, 孟明星, 李焱, 王任力, 么作義, 王濤, 李純平, 閆志欣

(河北省唐山市傳染病醫(yī)院 肝病三病區(qū), 河北 唐山, 063000)

關(guān)鍵詞:乙肝; 恩替卡韋; 干擾素; 抗病毒治療

慢性乙型肝炎(CHB)起病隱匿、病程較長，具有較強(qiáng)的傳染性和較高的發(fā)病率[1], 患者在臨床上常表現(xiàn)為畏食、乏力、惡心等癥狀，可累及機(jī)體各系統(tǒng)，對人們的健康造成嚴(yán)重的威脅，已是全球性公共衛(wèi)生問題之一。目前治療該類患者的公認(rèn)方法為抗病毒治療法，若患者符合適應(yīng)證且其他條件均允許，即可行抗病毒治療，但CHB的抗病毒藥物種類較多，且不同藥物的療效及安全性亦存在較大差異[2]。本研究對比恩替卡韋與干擾素在乙肝患者抗病毒治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年1月—2013年9月在本院收治的CHB患者共72例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[3]中關(guān)于CHB的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡19～70歲，平均年齡(43.49±12.12)歲，男41例，女31例。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有嗜酒史者; ② 患有肝、腎、心腦血管等重要器官疾病、感染性疾病及其他病毒性肝炎患者; ③ 對研究藥物發(fā)生過敏患者; ④ 孕婦及哺乳期患者。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 病程>6個月; ② 無恩替卡韋藥物禁忌證，且未使用過核苷類藥物；③ 簽署知情同意書; ④ 治療前停止使用藥物>2周。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組35例與對照組37例, 2組患者在年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程、性別等方面對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

1.2　方法

對照組患者給予干擾素α-2b治療: 5 MU/次, 1次/d, 肌注，連續(xù)治療1個月后，改為隔日1次；觀察組患者給予恩替卡韋治療, 0.5 mg/次, 1次/d, 空腹后服用。2組患者均以12個月為1個療程，連續(xù)治療1個療程。

分別對2組患者治療后1、3、6、12個月的血清HBV DNA、肝功能及HBV血清標(biāo)志物等指標(biāo)進(jìn)行檢測。血清HBV DNA采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法，下限為1 000 copies/mL；肝功能檢測采用全自動生化分析儀，以血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)40 U為正常。根據(jù)患者的肝功能、臨床癥狀的改善狀況對臨床療效進(jìn)行評定[4]: 顯效：患者的臨床癥狀消失，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常水平；有效：臨床癥狀基本消失，轉(zhuǎn)氨酶下降幅度>50.00%; 無效：臨床癥狀未得到明顯改善或惡化，轉(zhuǎn)氨酶下降幅度<50.00%；有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100.00%。此外，對2組患者治療期間所發(fā)生的不良反應(yīng)事件進(jìn)行記錄。

1.3　統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料采用百分比表示并進(jìn)行χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并行t檢驗，均以α=0.05作為檢驗水準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1　2組治療后的血清HBV DNA、ALT、HBeAg改善情況對比

觀察組治療后1、3、6、12個月的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及血清ALT復(fù)常率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 而2組患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表2。

2.2　2組患者的治療效果比較

觀察組中顯效27例，有效7例，無效1例，治療有效率為97.14%; 對照組中顯效20例，有效10例，無效7例，有效率為81.08%。觀察組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2　2組治療后的血清HBV DNA、ALT、HBeAg改善情況比較

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

2.3　2組患者治療后的不良反應(yīng)狀況比較

觀察組患者治療后無1例出現(xiàn)不良反應(yīng)，而對照組有15例出現(xiàn)流感樣癥狀，4例出現(xiàn)掉發(fā)、消化道癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為51.35%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=21.844,P=0.000)。

3討論

CHB的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，較多學(xué)者[5-6]認(rèn)為，當(dāng)機(jī)體感染乙肝病毒后，該類病毒能夠在肝內(nèi)進(jìn)行大量復(fù)制，進(jìn)而導(dǎo)致抗原性物質(zhì)分泌量增多，對患者的肝細(xì)胞免疫系統(tǒng)造成損害，若未實施有效的治療，可發(fā)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌變等，對患者健康十分不利。目前臨床仍缺乏徹底根除乙肝病毒的治療方法，主要采用的方法為抗病毒治療法，以抑制乙肝病毒的復(fù)制。

干擾素是目前臨床上主要采用的抗病毒藥物，可對病毒蛋白組分的翻譯、病毒基因轉(zhuǎn)錄等產(chǎn)生干擾性作用，進(jìn)而起到抑制病毒復(fù)制的作用，且可對患者的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。林宗梅等[7]對62例CHB患者采用干擾素治療1年后，發(fā)現(xiàn)38例(61.29%)患者的治療有應(yīng)答，有效率較高。但干擾素的不良反應(yīng)較多，如劉昕[8]發(fā)現(xiàn)，在38例使用干擾素治療的CHB患者中，28例患者出現(xiàn)流感樣癥狀。本研究中的對照組患者，使用干擾素治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率亦高達(dá)51.35%。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，是一種新型抗乙肝病毒藥物，對乙肝病毒多聚酶的所有活性可產(chǎn)生明顯的抑制性作用，如抑制多聚酶啟動、阻斷HBV DNA正鏈合成等。余路等[9]研究表明，采用恩替卡韋治療CHB患者，具有較高的早期應(yīng)答率與安全性。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后1、3、6、12個月的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及血清ALT復(fù)常率均顯著高于對照組，且觀察組治療有效率為97.14%, 顯著高于對照組患者的81.08%, 這與相關(guān)文獻(xiàn)[10]報道結(jié)果相符，說明恩替卡韋比干擾素更能有效地抑制乙肝病毒復(fù)制，提高臨床療效。從用藥安全性方面分析，本研究中的觀察組患者治療后無1例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組的51.35%，說明恩替卡韋相比干擾素具有更高的藥物安全性。然而恩替卡韋用藥成本較高，而干擾素的經(jīng)濟(jì)效果相對較優(yōu)，因此臨床醫(yī)師仍需根據(jù)患者的經(jīng)濟(jì)能力、病情程度等情況決定用藥治療方案。

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收稿日期:2014-06-20

中圖分類號:R 512.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-127-02DOI: 10.7619/jcmp.201507040