痰熱清注射液防治放射性肺炎研究進(jìn)展

燕忠生

(蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

痰熱清注射液防治放射性肺炎研究進(jìn)展

燕忠生

(蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

放射性肺炎；痰熱清注射液

痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹所組成的中藥制劑，具有清熱解毒、化痰鎮(zhèn)驚的藥理作用。實驗表明其可減少肺泡炎性滲出，阻止急性期肺泡上皮炎癥損傷，縮小肺泡炎性滲出范圍，并能改善急性肺損傷后的低氧血癥[1]。近年來該藥用于放射性肺炎的防治報道較為多見，本文就此作一綜述。

1 痰熱清注射液對放射性肺炎的預(yù)防作用

1.1單獨應(yīng)用痰熱清注射液對放射性肺炎的預(yù)防作用 陳利軍等[2]將70例胸部腫瘤患者隨機分為痰熱清組35例，對照組35例，痰熱清組在放療開始2周后應(yīng)用痰熱清20 mL+5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，1次/d，至放療結(jié)束，對照組單純放療。結(jié)果顯示痰熱清組急性放射性肺炎的發(fā)生率為5.7%，對照組為25.7%，2組急性放射性肺炎發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。馬鳴等[3]選擇肺鱗癌放療患者70例，其中35例為對照組，單純進(jìn)行放療；35例為治療組，放療過程中聯(lián)合痰熱清注射液20 mL靜滴，1次/d。結(jié)果顯示放療后對照組Ⅱ級以上放射性食管炎及放射性肺炎的例數(shù)分別為16例(45.71%)，13例(37.14%)，而痰熱清組分別為7例(20.00%)，5例(14.29%)，痰熱清組患者放射性食管炎及放射性肺炎的發(fā)病率均明顯低于對照組(P<0.05)。袁翎等[4]將60例需要放射治療的肺癌患者隨機分為2組，觀察組(30例)放療同時應(yīng)用痰熱清靜滴；對照組(30例)只作常規(guī)放療。結(jié)果急性放射性肺炎總發(fā)生率觀察組為26.67%，對照組為33.33%，觀察組和對照組3，4級放射性肺炎發(fā)生率分別為6.67%，26.67%，3，4級肺炎平均發(fā)病劑量分別為62 Gy和55 Gy；放射性肺炎平均發(fā)病時間分別為37 d和31 d。結(jié)果提示雖然2組放射性肺炎總發(fā)病率相近，但在平均發(fā)病時間、平均發(fā)病放射劑量上觀察組明顯滯后于對照組；觀察組放射性肺炎的級別較輕，提示痰熱清可將放射性肺炎控制在1，2級，避免升至3,4級，對患者的生存質(zhì)量及放射治療方案制定有重要意義。王宜宗等[5]將45例胸部腫瘤患者隨機分為2組，觀察組放療至40 Gy后，同時應(yīng)用痰熱清注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈點滴，每天1次，直至放療結(jié)束；對照組僅行單純放療。觀察結(jié)果表明痰熱清注射液可有效保護(hù)肺組織，降低急性放射性肺炎的發(fā)病率，提高患者的生存質(zhì)量。該研究所選的病例均為發(fā)生放射性肺炎的高危病例，在觀察組未發(fā)生3級以上的嚴(yán)重放射性肺炎，能將急性放射性肺炎控制在1～2級，且發(fā)生同級急性放射性肺炎的照射劑量≥20 Gy的肺體積占全肺體積的百分比(V20)均大于對照組。對于劑量體積直方圖(DVH)提示肺V20較大而不能進(jìn)一步優(yōu)化的放療計劃，應(yīng)用痰熱清可有效預(yù)防急性放射性肺炎的發(fā)生。金璋等[6]將98例肺癌患者隨機分為治療組和對照組，對照組行常規(guī)放療，治療組于常規(guī)放療的第2周開始同時應(yīng)用痰熱清注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈點滴，每天1次，連用15～30 d。觀察結(jié)果顯示治療組放射性肺炎和肺纖維化發(fā)生率分別為18.8%，20.2%；對照組分別為36.0%，40.2%，結(jié)果提示痰熱清注射液可有效降低放射性肺損傷的發(fā)生率。

1.2痰熱清注射液聯(lián)合其他藥物對放射性肺炎的預(yù)防作用 劉霞等[7]將只接受放療的62例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機分為治療組32例和對照組30例，2組放療開始至結(jié)束靜滴痰熱清注射液20 mL+生理鹽水250 mL，每天1次，治療組除上述治療方法外，從放療15次后開始每天放療結(jié)束后給予一次霧化吸入生理鹽水20 mL+地塞米松5 mg+α-糜蛋白酶4 000 IU至放療結(jié)束，結(jié)果治療組急性放射性肺炎的發(fā)生率為12.5%，明顯低于觀察組的36.7%(P<0.05)。徐揚等[8]將不能手術(shù)的85例非小細(xì)胞肺癌放療患者按照隨機數(shù)字表法分為治療組40例和對照組45例，對照組予以常規(guī)劑量放療，并加用痰熱清注射液30 mL靜脈滴注，每周5次；治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液30 mL，靜脈滴注，每日1次，直到放療結(jié)束。研究結(jié)果顯示痰熱清注射液聯(lián)合苦參注射液治療不僅能提高患者生活質(zhì)量，減少或延遲放射性肺炎的發(fā)生，同時能顯著改善其免疫功能。

2 痰熱清注射液對放射性肺炎的治療作用

2.1單獨應(yīng)用痰熱清注射液對放射性肺炎的治療作用 劉姝梅等[9]將54例放射性肺炎患者隨機分為A、B 2組，A組30例患者給予痰熱清注射液，B組24例患者給予抗生素及激素等相應(yīng)藥物治療，治療后A組臨床癥狀、體征改善情況及胸部X射線片吸收消散程度、白細(xì)胞變化情況與B組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且A 組未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，B組有6例出現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。提示痰熱清能有效地治療肺癌患者肺部的放射損傷且不良反應(yīng)少。田春桃等[10]應(yīng)用痰熱清注射液20 mL加入5%葡萄糖注射500 mL中靜脈點滴，每日1次治療放射性肺炎；對照組用頭孢噻肟鈉4.0 g加入生理鹽水250 mL中靜脈點滴，每日1次，同時口服潑尼松片10 mg，每日4次治療。2組均以10 d為1個療程。結(jié)果治療組48例有效率93.6%，對照組40例有效率55.0%，同時痰熱清注射液組的退熱天數(shù)、止喘天數(shù)、止咳天數(shù)、痰色質(zhì)變化天數(shù)、X射線片陰影消失天數(shù)均優(yōu)于對照組。

2.2聯(lián)合應(yīng)用痰熱清注射液對放射性肺炎的治療作用 任慶蘭等[11]將69例急性放射性肺炎患者隨機分為2組，治療組(地塞米松+左氧氟沙星+痰熱清)35例，對照組(地塞米松+左氧氟沙星)34例，共治療2周。治療組總有效率和顯效率明顯高于對照組，其中顯效率2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；同時對照組的毒副反應(yīng)發(fā)生率為35.29%，治療組為31.43%，2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果提示痰熱清輔助治療放射性肺炎是安全有效的。楊科[12]將42例急性放射性肺炎分為2組，治療組用痰熱清聯(lián)合甲基潑尼松龍治療，對照組用甲基潑尼松龍治療，結(jié)果治療組有效率為91%，對照組為65%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同時研究結(jié)果還提示痰熱清與甲基潑尼松龍聯(lián)合使用，可減少激素用量，聯(lián)合治療組患者的咳嗽、咳痰、氣促等癥狀及濕啰音體征有明顯改善，患者的生存質(zhì)量得到有效改善，且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。趙軍[13]將60例放射性肺炎患者隨機分為2組，對照組常規(guī)使用抗生素、激素治療；治療組使用痰熱清20 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次，同時患者每日吸入舒利迭粉吸入劑，每次1吸，每日2次。2組均以10 d為1個療程。結(jié)果治療組有效率為97%，對照組為70%，2者比較差異有統(tǒng)計學(xué)差異。而且治療組患者的咳嗽、咳痰、氣促癥狀以及濕啰音體征有明顯的改善，患者的生存質(zhì)量得到有效改善。欒寶紅[14]將50例放射性肺炎患者隨機分為2組，觀察組25例應(yīng)用抗生素+激素+痰熱清靜脈滴注，對照組25例只應(yīng)用抗生素+激素治療，結(jié)果有效率觀察組80%明顯高于對照組的52%。劉長山[15]報道痰熱清能改善放射性肺炎患者的胸部X射線片表現(xiàn)，提高乳腺癌患者的生存質(zhì)量，延長生存期。萬紅建等[16]報道痰熱清注射液聯(lián)合沙美特羅氟替卡松粉吸入劑能有效提高放射性肺炎且提高患者的生存質(zhì)量，縮短常見癥狀改善時間。李江等[17]將60例放射性肺炎患者分為治療組和對照組各30例， 對照組常規(guī)應(yīng)用抗生素、激素；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用痰熱清20 mL加入5%葡萄糖250 mL中靜脈滴注，每日1次，2組均以10 d為1個療程。結(jié)果治療組有效率96.67%，對照組83.33%(P<0.05)，且治療組未發(fā)生任何不良反應(yīng)。李貞等[18]將96例放射性肺炎患者隨機分為2組，每組各48例，對照組用抗生素+地塞米松10 mg 1次/d靜滴，7～14 d后減量至5 mg，再漸減量至停藥。治療組用抗生素+予痰熱清20 mL靜滴10 d，連用2～3個療程。結(jié)果治療組癥狀起效時間少于對照組，卡氏評分高于對照組，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前提高，提示痰熱清聯(lián)合抗生素治療放射性肺炎，可避免激素使用，提高免疫力，改善生活質(zhì)量。馬東陽等[19]將98例放射性肺炎患者，隨機分為治療組和對照組，2組均以頭孢他啶注射液2.0 g加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，1次/12 h，同時治療組給予痰熱清注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每天1次，對照組給予地塞米松注射液10 mg，靜脈沖入，每天1次；2組均以治療7 d為1個療程。結(jié)果治療組有效率86.3%，對照組46.8%，止咳天數(shù)、痰色質(zhì)變化天數(shù)、退熱天數(shù)、平喘天數(shù)、胸片陰影吸收天數(shù)、治愈天數(shù)治療組均優(yōu)于對照組。結(jié)果提示痰熱清注射液為主的中西醫(yī)結(jié)合治療組的有效率及主要觀測指標(biāo)均優(yōu)于單純西藥治療組，且避免了長期應(yīng)用激素的不良反應(yīng)。龔紅衛(wèi)等[20]報道，痰熱清注射液20 mL加入0.9%氯化鈉250 mL中靜脈滴注，每日1次，聯(lián)合常規(guī)使用抗生素及激素治療放射性肺炎，較常規(guī)使用抗生素及激素治療放射性肺炎能提高K氏評分、胸片有效率、中醫(yī)癥狀改善率。徐揚等[21]選取胸部惡性腫瘤放療后所致急性放射性肺炎患者80例，隨機分為治療組和對照組各40例，2組均予以痰熱清注射液聯(lián)合敏感抗生素、激素治療，治療組在上述基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液20 mL靜滴，每日1次。治療3周后采用統(tǒng)一的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。結(jié)果治療組的疾病控制率與對照組比較顯著提高(P<0.05)，臨床癥狀、體征與影像學(xué)改善時間較對照組明顯縮短(P<0.05)。結(jié)果提示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合痰熱清能提高急性放射性肺炎療效，并縮短病程，無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 痰熱清注射液預(yù)防放射性肺炎的機制研究

王曉紅等[22]將90例需要進(jìn)行放射治療的肺癌患者隨機分為2組，觀察組42例放射治療同時予痰熱清注射液靜滴，對照組48例只予常規(guī)放射治療。于放射治療開始后1，24 h和72 h，1周(潛伏期)，2，4，8，16周(肺炎期)，24 周(肺纖維化期)抽空腹靜脈血，用ELISA法測定血清MMP-9的含量。結(jié)果觀察組血清MMP-9的含量較對照組高，且下降趨勢緩慢。提示痰熱清注射液能改變血清MMP-9的表達(dá)，有效預(yù)防和推遲嚴(yán)重性急性放射性肺炎及肺纖維化的發(fā)生。類似的研究還發(fā)現(xiàn)痰熱清注射液能降低血漿中ET-1、TGF-β1、IL-6的表達(dá)，提高血漿中ACE的表達(dá)，有效預(yù)防和推遲嚴(yán)重性急性放射性肺炎及肺纖維化的發(fā)生[23-25]。 孔祥鳴等[26]應(yīng)用痰熱清注射液防治放射性肺炎的實驗研究結(jié)果表明，痰熱清對大鼠急性放射性肺炎具有較好的治療作用，其作用機制可能是可抑制大鼠血清TGF-β1表達(dá)，減輕急性放射性肺炎的炎癥反應(yīng)。吳稚冰等[27]觀察了痰熱清和地塞米松聯(lián)合頭孢氨芐經(jīng)口給藥對放射性肺炎大鼠血清細(xì)胞因子變化的影響，結(jié)果模型組大鼠于照射后2周出現(xiàn)TNF-α、TGF-β1和IL-6較空白組明顯升高(P<0.01)，中藥組大鼠血清TNF-α、TGF-β1和IL-6均較模型組低(P<0.05)，在照射后第6周時較西藥組低(P<0.01)，而血清白細(xì)胞IL-1濃度各組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示痰熱清可抑制致炎因子和致纖維化因子的表達(dá)，作用較地塞米松聯(lián)合頭孢氨芐更為顯著，是減輕大鼠放射性肺炎反應(yīng)的內(nèi)在基礎(chǔ)。韓紀(jì)昌等[28]將56例患者隨機分為2組，對照組給予常規(guī)對癥及支持治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液治療，觀察2組患者血漿中TGF-β1的變化，結(jié)果顯示痰熱清可能通過降低體內(nèi)TGF-β1水平而發(fā)揮治療急性放射性肺炎的作用。本研究同時還發(fā)現(xiàn)該藥之所以能抑制血清炎性細(xì)胞因子的水平，可能與其通過NF-κB通路，抑制IκB的磷酸化及減少P56核轉(zhuǎn)位有關(guān)[29]。

4 問題與展望

目前已有的基礎(chǔ)與臨床研究初步表明，痰熱清注射液單獨或與抗生素、激素聯(lián)合應(yīng)用，能有效降低胸部腫瘤患者放療后放射性肺炎的發(fā)生率，減輕放射性肺炎的發(fā)生程度；能有效改善放射性肺炎患者的臨床癥狀及胸片改變，增強免疫力，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期，且未見明顯不良反應(yīng)。其防治放射性肺炎的作用機制可能為抑制ET-1、TGF-β1、IL-6、TNF-α等炎性因子，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)成分，并通過NF-κB通路，抑制IκB的磷酸化及減少P56核轉(zhuǎn)位等。但是由于目前已有的臨床試驗均為單中心、小樣本的臨床觀察，在隨機原則、盲法應(yīng)用、統(tǒng)計學(xué)處理、樣本量估算、隨訪/丟失病例說明等方面存在設(shè)計上的諸多不足，所以以上結(jié)果仍待今后設(shè)計良好的大樣本多中心前瞻性隨機臨床試驗的結(jié)果證實，同時其作用機制的研究相對于臨床觀察而言較少，仍需今后進(jìn)一步深入探討。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.046

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1008-8849(2015)03-0340-03

2014-05-15