中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在腹膜透析患者合并心血管疾病中監(jiān)測(cè)結(jié)果分析

石峰　董蘭　孫建潔

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·論著·

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在腹膜透析患者合并心血管疾病中監(jiān)測(cè)結(jié)果分析

石峰董蘭孫建潔

目的評(píng)價(jià)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對(duì)腹膜透析患者合并心血管疾病時(shí)的評(píng)估價(jià)值。方法回顧性分析2009年9月至2015年10月就診于廊坊市中石油中心醫(yī)院腎內(nèi)科的256例腹膜透析患者的資料，根據(jù)患者原發(fā)病進(jìn)行分組分成合并心血管疾病組和非合并心血管疾病組(n=144)及健康對(duì)照組(n=64)，比較患者中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)，C-反應(yīng)蛋白(CRP)及血白蛋白水平(ALB)的差異性。結(jié)果合并心血管疾病組及非合并心血管疾病組NLR、CRP水平明顯高于健康對(duì)照組，ALB水平低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，合并心血管疾病組比非合并心血管疾病組NLR及CRP水平升高，同時(shí)ALB水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單因素相關(guān)分析結(jié)果顯示：NLR與CRP呈正相關(guān)(r值分別為0.515、0.432，P<0.05)，與ALB成負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.435、-0.342,P<0.05)。結(jié)論中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在腹膜透析患者及其合并心血管疾病中均升高，在腹膜透析合并心血管疾病發(fā)作時(shí)升高明顯，其檢查簡(jiǎn)單，可以成為腹膜透析患者合并心血管疾病的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；腹膜透析；心血管疾病

慢性腎臟病已經(jīng)成為全球健康問(wèn)題之一，很多慢性腎臟病患者發(fā)展成尿毒癥期才就診，所以說(shuō)慢性腎臟病是一個(gè)隱形殺手，對(duì)人類的威脅更大，并且慢性腎臟病的患者發(fā)病率在逐年上升，每年需要透析替代治療的人群也在不斷的增長(zhǎng)，如何改善這部分人群的預(yù)后，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命，是腎內(nèi)科一大課題。慢性腎功能衰竭達(dá)到尿毒癥期需要替代治療，替代治療方法有三種：腹膜透析，血液透析，腎移植。腹膜透析作為終末期腎病的治療方法之一，目前逐漸得到業(yè)內(nèi)人士的重視，并且腹膜透析近幾年全球發(fā)展迅速，我國(guó)香港幾乎80%患者進(jìn)行腹膜透析治療。業(yè)內(nèi)人士越來(lái)越注意到腹膜透析的優(yōu)越性，腹膜透析與血液透析相比，腹膜透析具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，比如操作方便，靈活主動(dòng)居家透析可以提高生活質(zhì)量，患者能更好回歸社會(huì)，體現(xiàn)社會(huì)價(jià)值，同時(shí)腹膜透析能更好保護(hù)殘余腎功能，醫(yī)療費(fèi)用明細(xì)下降等優(yōu)點(diǎn)。盡管如此，腹膜透析患者的病死率仍然很高，同時(shí)心血管事件是腹膜透析患者的主要死亡原因，每年死于心血管事件的腹膜透析患者占總病死率的40%～50%[1]。如果能夠降低慢性腎功能衰竭合并心血管疾病的發(fā)生率，就可以明顯改善患者預(yù)后，降低患者病死率。慢性腎臟病患者與非慢性腎臟病患者相比，其合并心血管疾病的發(fā)病機(jī)制不同，透析后患者更是如此，終末期腎病透析后患者是比較特殊的人群，其預(yù)后有其自己的監(jiān)測(cè)指標(biāo)范圍，對(duì)其進(jìn)行的觀察及研究要考慮到其特殊的人群。目前很多研究結(jié)果表明，慢性腎功能衰竭，尿毒癥期存在微炎癥狀態(tài)，透析替代治療后這種微炎癥狀態(tài)仍然存在，同時(shí)心血管疾病也存在微炎性反應(yīng)，有報(bào)道，炎癥和氧化應(yīng)激與血液透析患者和腹膜透析患者心血管事件的高發(fā)生率有關(guān)。在眾多的炎癥指標(biāo)中，C-反應(yīng)蛋白(CRP)是檢測(cè)慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)的常用指標(biāo)，30%～50%的腹膜透析患者CRP的水平是升高的。已有研究報(bào)道CRP的水平與腹膜透析患者的心血管事件和病死率有正相關(guān)的作用，并且最新有研究報(bào)道在中國(guó)腹膜透析患者中，CRP因的遺傳多態(tài)性對(duì)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)與血漿膽固醇存在顯著的交互作用[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于腹膜透析患者，高炎癥狀態(tài)和異常的脂肪分布是左心室舒張障礙發(fā)展的重要因素[3]。有學(xué)者提出改善腹膜透析患者的炎癥狀態(tài)可能是管理左心室舒張功能障礙有效的治療策略。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為炎性標(biāo)記物被廣泛應(yīng)用，并且是冠狀動(dòng)脈疾病心血管結(jié)局的預(yù)測(cè)因素。研究發(fā)現(xiàn)，NLR是腹膜透析患者總體病死率和心血管病死率的強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因素[4]。同時(shí)NLR在臨床上檢測(cè)簡(jiǎn)單，方便等特點(diǎn)。本研究探討NLR在腹膜透析患者合并心血管疾病中的監(jiān)測(cè)價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性統(tǒng)計(jì)2009年9月到2015年10月中國(guó)石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院腎內(nèi)科就診進(jìn)行規(guī)律腹膜透析患者3個(gè)月以上分為腹膜透析非心血管疾病組112例，其中男73例，女39例；年齡18～74歲，平均年齡(51±13)歲，腹膜透析合并新發(fā)心血管疾病組144例，其中男92例，女52例；年齡24～89歲，平均年齡(57±15)歲。透析時(shí)間3個(gè)月～5年，平均透析時(shí)間29個(gè)月。原發(fā)疾病包括：慢性腎臟病126例，糖尿病合并腎病98例，多囊腎10例，高血壓腎病22例。合并新發(fā)心血管疾病包括：充血性心力衰竭108例，急性心肌梗死11例，腦梗死3例，腦出血2例，心源性猝死1例，超聲檢測(cè)血管斑塊形成19例。同時(shí)選擇健康對(duì)照組64例，男40例，女24例，年齡26～78歲，平均(53.4±14.3)歲。3組性別比、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)或影像學(xué)證據(jù)確診的心絞痛或心肌梗死、充血性心力衰竭、嚴(yán)重致死性心律失?；蛐脑葱遭?；經(jīng)確診的短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死或腦出血；多普勒超聲檢測(cè)四肢有斑塊形成，或因血管疾病而行的截肢術(shù)等。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：入選患者排除標(biāo)準(zhǔn)：①各種急、慢性感染，腹膜炎；②嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；③活動(dòng)性系統(tǒng)性疾病；④腫瘤、惡病質(zhì)、結(jié)核或近6個(gè)月內(nèi)有新創(chuàng)傷、手術(shù)史。

1.3透析方法所有患者植入Tenckhoff導(dǎo)管，所有管路及透析液均為百特中國(guó)投資有限公司提供，使用雙聯(lián)系統(tǒng)每天進(jìn)行規(guī)律持續(xù)或日間不臥床腹膜透析，透析液葡萄糖濃度為1.5%、2.5%。

1.4研究方法入選者均晨起7～8點(diǎn)空腹留取血標(biāo)本，新發(fā)心血管疾病患者入院次日采血。采用我院日本產(chǎn)system 2000全自動(dòng)血球分析儀檢測(cè)血常規(guī)，并計(jì)算NLR，采用我院日本產(chǎn)Beckmancoulterau 5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CRP及血清白蛋白(ALB)水平。

2　結(jié)果

2.1各參數(shù)之間比較腹膜透析2組患者NLR及CRP水平明顯高于健康對(duì)照組，同時(shí)血清ALB水平明顯低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腹膜透析合并新發(fā)心血管疾病組NLR及CRP水平比腹膜透析非心血管疾病組NLR水平高，而其血清ALB水平比非心血管疾病組低，差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者參數(shù)值比較

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05；與腹透合并心血管疾病組比較，#P<0.05

2.2相關(guān)性分析對(duì)ALB及CRP與NLR進(jìn)行單因素相關(guān)分析，結(jié)果顯示CRP與NLR呈正相關(guān)，血清ALB與NLR呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表2。

表2　NLR與血清ALB水平和CRP的相關(guān)關(guān)系

3　討論

腹膜透析目前是終末期腎病替代治療的主要方法之一，隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，腹膜透析技術(shù)的飛速發(fā)展，腹膜透析的優(yōu)勢(shì)越來(lái)越得到更多業(yè)內(nèi)學(xué)者及醫(yī)生的青睞及重視。對(duì)腹膜透析及其預(yù)后的研究越來(lái)越多。腹膜透析患者預(yù)后得到越來(lái)越多的學(xué)者重視，腹膜透析心血管并發(fā)癥是影響患者預(yù)后的主要因素，也是患者退出腹膜透析治療的主要原因之一，其導(dǎo)致的病死率占總病死率的40%～50%[1]，如果改善腹膜透析合并心血管疾病的預(yù)后，就可以大大提高腹膜透析患者的生活質(zhì)量及其預(yù)后。這需要我們及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)診斷及早干預(yù)治療。做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)首先要找到一個(gè)特異性及敏感性比較高的指標(biāo)。近年來(lái)，關(guān)于腹膜透析患者心血管疾病危險(xiǎn)因素有了一些新的認(rèn)識(shí)。如何找到一個(gè)方便、快捷、操作簡(jiǎn)單的檢測(cè)方法來(lái)監(jiān)測(cè)腹透合并新發(fā)心血管疾病的患者，同時(shí)及時(shí)治療，節(jié)省醫(yī)療資源，從而改善患者預(yù)后是大家關(guān)注的焦點(diǎn)。

微炎癥是一種機(jī)體在微生物、內(nèi)毒素、各種化學(xué)物質(zhì)、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物等的刺激下，以單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活，致使白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子-α 等促炎癥細(xì)胞因子釋放為主的緩慢發(fā)生和持續(xù)存在的輕微炎性反應(yīng)[5]。許多疾病都存在微炎性反應(yīng)，慢性腎臟病的整個(gè)過(guò)程，透析替代治療后，心血管疾病等等。目前研究已經(jīng)證實(shí)微炎癥狀態(tài)是誘發(fā)心腦血管疾病，營(yíng)養(yǎng)不良的重要危險(xiǎn)因素，臨床上表現(xiàn)為機(jī)體內(nèi)存在高水平CRP和細(xì)胞因子，這種微炎癥狀態(tài)可造成終末期腎病患者心血管事件危險(xiǎn)性增加，促進(jìn)動(dòng)脈硬化和血管鈣化，造成營(yíng)養(yǎng)不良，加重貧血等，從而介導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生級(jí)聯(lián)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致多器官，多組織損傷。嚴(yán)重影響腹膜透析患者生活質(zhì)量及生存率。因此，積極控制腹膜透析患者微炎性反應(yīng)，對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。

微炎癥狀態(tài)臨床上無(wú)明顯癥狀，主要依靠血液中炎癥標(biāo)志蛋白及炎性因子檢測(cè)水平來(lái)明確診斷。有研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)CRP升高與動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及心臟功能障礙有關(guān)[6]。Schoming等[7]提出尿毒癥患者也存在“微炎性反應(yīng)狀態(tài)”，并且是導(dǎo)致尿毒癥患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因。同時(shí)有學(xué)者提出營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥-動(dòng)脈粥樣硬化綜合征(MIA)[8]的概念，改善腹膜透析患者的微炎性反應(yīng)可以改善心血管并發(fā)癥。現(xiàn)已得知營(yíng)養(yǎng)不良、微炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)于腹膜透析患者的預(yù)后有著十分重要的意義[9]。血清ALB是反映營(yíng)養(yǎng)狀況的臨床常用指標(biāo)，血清白蛋白下降的腹透患者心血管發(fā)生率也明顯升高[10]，營(yíng)養(yǎng)不良的腹透患者多伴有微炎癥狀態(tài)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)分解，加重貧血[11]，導(dǎo)致心肌收縮力降低，心血管并發(fā)癥出現(xiàn)。微炎癥狀態(tài)目前主要監(jiān)測(cè)指標(biāo)是CRP，長(zhǎng)期觀察發(fā)現(xiàn)，腹透患者CRP>5 mg/L持續(xù)6個(gè)月，與心臟缺血性疾病的發(fā)生顯著相關(guān)[12]?？赡軝C(jī)制一般CRP直接誘導(dǎo)血管內(nèi)皮黏附分子表達(dá)，從而使更多單核細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，并能減少表達(dá)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮型一氧化氮合成酶，從而減低生物活性一氧化氮合成酶活性，降低一氧化氮的生物利用度，從而抑制血管擴(kuò)張，刺激低密度脂蛋白氧化，平滑肌細(xì)胞增生和單核細(xì)胞黏附。CRP增加也與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成有密切關(guān)系[13]。Tintut等[14]研究表明，小鼠的血管鈣化程度與體內(nèi)腫瘤壞死因子-α的水平存在密切聯(lián)系，腫瘤壞死因子-α可通過(guò)增加堿性磷酸酶的活性和表達(dá)誘導(dǎo)等機(jī)制導(dǎo)致血管鈣化，從而使血管鈣化形成受到炎性因子誘發(fā)的假說(shuō)得到了證實(shí)。

綜上所述，目前研究最多的在CRP方面，CRP對(duì)微炎性反應(yīng)的貢獻(xiàn)及微炎性反應(yīng)的可能機(jī)制，但C反應(yīng)蛋白特異性差，需要找到更多指標(biāo)來(lái)聯(lián)合判斷，進(jìn)行監(jiān)測(cè)才能更好為臨床服務(wù)。NLR作為機(jī)體免疫系統(tǒng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，在一定程度上反應(yīng)了機(jī)體的炎癥狀態(tài)。NLR作為炎性標(biāo)志物逐漸被廣泛使用，并且有研究認(rèn)為是心血管疾病的預(yù)測(cè)因素[15]。但其在腹膜透析患者中研究的相關(guān)文章比較少。NLR在臨床上作為常規(guī)檢查容易獲得，監(jiān)測(cè)簡(jiǎn)單，隨時(shí)可以獲得信息，非常適合作為聯(lián)合監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究通過(guò)分析NLR與傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)的關(guān)系，探討NLR在腹透患者合并心血管疾病及腹透患者炎癥狀態(tài)評(píng)估中的臨床意義，檢測(cè)腹膜透析患者合并新發(fā)心血管疾病與腹膜透析患者非合并新發(fā)心血管疾病中NLR的水平以及兩組比較是否存在差異，同時(shí)2組與健康對(duì)照組比較，結(jié)果顯示2組分別與健康對(duì)照組比較NLR明顯升高，差異有顯著性，CRP也明顯升高，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[16]結(jié)果一致，同時(shí)合并心血管疾病組比腹透組NLR水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腹膜透析患者本身處于微炎性反應(yīng)狀態(tài)，之前研究得以證實(shí)的結(jié)果，本研究進(jìn)一步證實(shí)腹膜透析患者合并新發(fā)心血管疾病人群中中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值及CRP均明顯升高，說(shuō)明腹膜透析伴有新發(fā)心血管疾病存在累加效應(yīng)，在原有微炎癥狀態(tài)的基礎(chǔ)上微炎性反應(yīng)更明顯加重，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。之前研究腹膜透析合并新發(fā)心血管疾病主要在CRP上，本研究進(jìn)一步證實(shí)NLR在其監(jiān)測(cè)中的意義。同時(shí)本研究單因素相關(guān)性分析顯示NLR與血清ALB呈負(fù)相關(guān)，與CRP呈正相關(guān)，從而提示NLR可以用于評(píng)價(jià)患者炎癥狀態(tài)的正性指標(biāo)，與既往研究結(jié)果相符[17-19]結(jié)果一致。本研究明確了NLR檢測(cè)微炎癥狀態(tài)在腹膜透析患者中的意義，同時(shí)在腹膜透析合并新發(fā)心血管疾病中的監(jiān)測(cè)意義，與其他研究不同，既往研究多集中在CRP上，NLR的研究多集中在心血管疾病上，少有對(duì)腹膜透析合并新發(fā)心血管疾病的監(jiān)測(cè)的研究。本研究試圖找到更多監(jiān)測(cè)手段來(lái)聯(lián)合判斷，更好地為臨床服務(wù)，增加監(jiān)測(cè)指標(biāo)的敏感性及特異性。NLR檢測(cè)簡(jiǎn)單，方便，快捷，操作方便，臨床可以廣泛應(yīng)用。是一個(gè)很好的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，值得推廣。

本研究也初步探討了患者血清白蛋白水平與炎性因子及腹膜透析患者合并新發(fā)心血管疾病的關(guān)系，研究結(jié)果證實(shí)患者血清ALB水平是腹膜透析患者合并新發(fā)心血管疾病的一個(gè)負(fù)性指標(biāo)，在此人群中血清ALB水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)作為臨床營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，許多研究已經(jīng)證實(shí)腹膜透析患者營(yíng)養(yǎng)不良直接影響患者預(yù)后，本研究結(jié)果與其他學(xué)者研究結(jié)果[9-11]一致。此結(jié)論給我們一個(gè)啟示，腹膜透析患者合并新發(fā)心血管疾病存在微炎性狀態(tài)，微炎癥反應(yīng)是一個(gè)比較復(fù)雜的狀態(tài)，受很多因素影響同時(shí)又影響患者很多方面，不能一味的監(jiān)測(cè)一種指標(biāo)，需要臨床綜合考慮，綜合評(píng)價(jià)，綜合治療才能更好地為患者服務(wù)，真正的改善患者的預(yù)后。

本研究由于樣本量較小，主要側(cè)重于定性，并且只能得出定性的研究結(jié)論，不能得出更精確的量化水平范圍來(lái)對(duì)腹膜透析合并新發(fā)心血管疾病做出更明確的界定。這就為我們下一步的研究指明了方向，下一步需要增加樣本量，同時(shí)對(duì)同一患者進(jìn)行縱向觀察，觀察指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化，前后比較，前瞻研究來(lái)找出具體檢測(cè)指標(biāo)數(shù)值對(duì)診斷的意義，并且進(jìn)一步對(duì)微炎癥反應(yīng)進(jìn)行干預(yù)治療后觀察指標(biāo)的變化來(lái)監(jiān)測(cè)新發(fā)心血管疾病的比率是否有明顯下降以及何時(shí)干預(yù)對(duì)預(yù)后價(jià)值更大等，對(duì)臨床指導(dǎo)意義更大。同時(shí)與CRP等指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可以增加敏感性及特異性。這個(gè)是我們下一步的研究方向及要完成的任務(wù)。同時(shí)下一步觀察的指標(biāo)需要考慮的更全面，可以包括患者的血紅蛋白水平、CRP、NLR、血清ALB、降鈣素原及其他營(yíng)養(yǎng)不良指標(biāo)等等，更全面的評(píng)估患者病情變化，找到聯(lián)合監(jiān)測(cè)腹膜透析患者合并心血管疾病微炎癥狀態(tài)的更好的指標(biāo)。

對(duì)于NLR對(duì)微炎性反應(yīng)的監(jiān)測(cè)意義基本明確，微炎癥反應(yīng)在各領(lǐng)域的研究越來(lái)越多，相關(guān)機(jī)制也有所闡述[13,14]，對(duì)于慢性腎功能衰竭透析后的這一特殊人群有其特殊之處，其屬于全身疾病，可以累及全身各重要器官而引起不同病理改變及臨床表現(xiàn)，有研究證實(shí)終末期腎病透析后胃腸道也存在微炎性反應(yīng)，同時(shí)微炎性反應(yīng)指標(biāo)增加后導(dǎo)致胃腸道癥狀一起營(yíng)養(yǎng)不良，腸道屏障作用減弱導(dǎo)致腸道內(nèi)毒素的吸收增加等改變[17]。這一結(jié)果是否可以提示我們微炎癥狀態(tài)在終末期腎病透析后患者的重要意義，我們更需要全面考慮，綜合評(píng)估，同時(shí)改善尿毒癥患者透析后微性癥反應(yīng)可以大大提高這類患者的預(yù)后及其生活質(zhì)量。機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

終末期腎病患者本身就存在機(jī)體免疫功能異常，屬于特殊人群，這類人群自始至終都伴隨著炎癥因子的異常表達(dá)，微炎癥狀態(tài)同時(shí)也影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后，因此臨床醫(yī)生應(yīng)該在患者治療全過(guò)程中密切觀察炎性反應(yīng)的變化，并且及時(shí)給與合理的干預(yù)治療。找到一個(gè)簡(jiǎn)便并敏感的指標(biāo)來(lái)監(jiān)測(cè)其微炎癥狀態(tài)，及時(shí)干預(yù)，可以改善患者預(yù)后。NLR是一個(gè)有效的炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，可以簡(jiǎn)單的通過(guò)NLR比值獲得，與其他傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)相比，是一個(gè)價(jià)廉，操作方便，容易檢測(cè)的指標(biāo)，因此選擇NLR評(píng)估腹膜透析合并新發(fā)心血管疾病患者的微炎癥狀態(tài)，在臨床工作中切實(shí)可行，值得臨床推廣。但下一步需要大樣本研究結(jié)果來(lái)界定指標(biāo)具體參考范圍，對(duì)臨床指導(dǎo)意義更大。

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065000河北省廊坊市，中國(guó)石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院

R 459.51

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2016-02-16)

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