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    化濁降脂茶聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

    2015-02-23 11:16:51夢(mèng)
    中醫(yī)藥通報(bào) 2015年4期
    關(guān)鍵詞:降脂酒精性脂肪肝

    ● 劉 敏 劉 汶 李 杰 袁 夢(mèng)

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    化濁降脂茶聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

    ● 劉 敏*劉 汶 李 杰 袁 夢(mèng)

    目的:觀察化濁降脂茶聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧膠囊治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。方法:選擇非酒精性脂肪肝濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰瘀互結(jié)證患者110例,隨機(jī)分為兩組,觀察組(56例)給予化濁降脂茶聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧膠囊治療,對(duì)照組(54例)給予當(dāng)飛利肝寧膠囊治療,療程均為3個(gè)月。觀察兩組肝功能指標(biāo),包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST);血脂變化,包括血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);觀察癥狀、體征變化,以及腹部B超的變化。結(jié)果:觀察組總有效率為91.07%,對(duì)照組總有效率為68.52%,兩組比較差異有顯著性意義(P<0.05)。治療后觀察組患者肝功能和血脂均有顯著改善,ALT、AST、TG、TC、LDL均明顯下降,與對(duì)照組相比,差異有顯著性意義(P<0.05)。觀察組在改善臨床癥狀及體征方面優(yōu)于對(duì)照組。兩組患者B超情況均有明顯改善,但兩組差異無(wú)顯著性意義。結(jié)論:化濁降脂茶和當(dāng)飛利肝寧膠囊聯(lián)合能明顯改善患者臨床癥狀、體征,且有修復(fù)肝功能和改善血脂代謝的作用,對(duì)濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰瘀互結(jié)型非酒精性脂肪肝有顯著療效,而且方便服用,易于堅(jiān)持,值得臨床推廣。

    化濁降脂茶 當(dāng)飛利肝寧膠囊 非酒精性脂肪肝 濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰瘀互結(jié)證

    非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致,以彌散性肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積為特征的臨床病理綜合征[1]。非酒精性脂肪肝的早期階段,多數(shù)人自覺(jué)癥狀不明顯,往往是在體檢或因其他疾病就診時(shí)發(fā)現(xiàn),然而脂肪肝并不是靜止不變的,如不加以防治,可以進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化,甚至肝癌,文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)展為肝硬化或肝癌的比例分別為5%~10%和1%~2%[2-3]。目前尚無(wú)防治脂肪肝的有效藥物,一般常選用保護(hù)肝細(xì)胞、降脂藥物及抗氧化劑等。筆者在臨床中自擬化濁降脂茶聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧膠囊,對(duì)非酒精性單純性脂肪肝的治療有較好的療效,現(xiàn)總結(jié)如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 所選病例均為首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院肝病科2011年7月至2014年10月就診的門(mén)診患者,共110例,按照就診先后順序隨機(jī)分為兩組。觀察組56例,男35例,女21例;年齡16~65歲,平均(37.9±10.12)歲;病程1~20年,平均(7.6±0.96)年。對(duì)照組54例,男32例,女22例;年齡17~64歲,平均(37.5±9.73)歲;病程1~18年,平均(7.2±0.78)年。兩組在性別、年齡、病程等方面比較差異均無(wú)顯著性意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2010年10月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)修定的《非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)診療指南》[1]制定:①無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140g/周(女性<70g/周);②除外病毒性肝炎、藥物性肝炎、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝病等可?dǎo)致脂肪肝的特定疾??;③肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn);④總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)增高,或兩者均增高,伴有血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)增高、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)或增高。

    1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)2009年10月修訂的《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》[4]制定。主癥:右脅脹痛或刺痛,脘腹痞悶,口干口苦。次癥:身重困倦,尿黃,便秘或大便粘滯不爽或臭穢。舌質(zhì)紅或暗紅,舌苔黃膩或厚膩,脈弦滑或澀。以上主癥,加上次癥2項(xiàng),即可辨證為濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰瘀互結(jié)證。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);③年齡16~65歲;④同意簽署知情同意書(shū)者。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝纖維化和肝硬化、糖尿病者;②正在使用肝素、甲狀腺素治療藥和其他影響血脂代謝藥物的患者;③妊娠或哺乳期婦女;④過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^(guò)敏者;⑤合并心、腦、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病;⑥精神病患者。

    1.5 治療方法 對(duì)照組給予當(dāng)飛利肝寧膠囊(四川美大康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),每粒0.25g)口服,每次4粒,每天3次;觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,加予化濁降脂茶(決明子10g,生山楂6g,化橘紅6g,綠萼梅6g,紅景天6g,丹參6g)水煎或開(kāi)水沖泡,代茶頻飲。療程均為3個(gè)月。

    觀察期間囑咐患者停服其他治療本病的藥物,同時(shí)囑咐禁酒,調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),控制體重,適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)。

    1.6 觀察指標(biāo)

    1.6.1 主要癥狀變化 中醫(yī)濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰瘀互結(jié)證癥狀評(píng)分,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5],主癥按輕重程度分別計(jì)2、4、6分,次癥按輕重程度分別計(jì)1、2、3分 。

    1.6.2 肝功能和血脂指標(biāo) 采用BECKMAN AU5400型全自動(dòng)生化分析儀分別于治療前及治療后測(cè)定,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

    1.6.3 B超檢測(cè) 運(yùn)用Accuvix-XQ彩色B超機(jī)分別于治療前及治療后檢查腹部B超。

    1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。①臨床痊愈:治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥90%,肝功能及血脂恢復(fù)正常,B超顯示脂肪肝聲像圖消失。②顯效:治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥70%但<90%,肝功能及血脂指標(biāo)較治療前下降≥70%,B超顯示脂肪肝程度較治療前下降1個(gè)等級(jí)或以上(重度→中度→輕度)。 ③有效:治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥30%但<70%,肝功能及血脂指標(biāo)較治療前下降≥50%,B超顯示脂肪肝程度較治療前下降1個(gè)等級(jí)。④無(wú)效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組綜合療效比較 觀察組56例,臨床痊愈10例,顯效15例,有效26例,無(wú)效5例,總有效率為91.07%;對(duì)照組54例,臨床痊愈5例,顯效10例,有效22例,無(wú)效17例,總有效率為68.52%。兩組療效比較,差異有顯著性意義(P<0.05),觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組。

    2.2 兩組主要癥狀評(píng)分比較 兩組治療后脘腹痞悶、口干口苦、脅肋脹痛或刺痛均明顯減輕,較治療前差異有非常顯著性意義(P<0.01)。兩組治療后比較差異有非常顯著性意義(P<0.01),觀察組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

    表1 兩組主要癥狀評(píng)分比較(±s)

    注:與本組治療前比較,*P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,ΔP<0.01。

    2.3 兩組患者治療前后肝功能變化情況 治療后觀察組患者肝功能顯著改善,ALT、AST均明顯下降,與對(duì)照組相比,差異有顯著性意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者治療前后肝功能變化情況(±s)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,ΔP<0.05。

    2.4 兩組患者治療前后血脂變化情況 治療后觀察組患者血脂顯著改善,TG、TC、LDL均明顯下降,與對(duì)照組相比,差異有顯著性意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 兩組患者治療前后血脂變化情況(±s)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,ΔP<0.05

    2.5 兩組患者治療前后B超結(jié)果變化情況 治療后兩組患者B超情況均有明顯改善,但兩組差異無(wú)顯著性意義。見(jiàn)表4。

    表4 兩組患者治療前后B超結(jié)果變化情況(n)

    3 討論

    非酒精性脂肪肝是一種無(wú)過(guò)量飲酒史,與遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病,并以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)貯存為特征的臨床病理綜合癥,表現(xiàn)為甘油三酯為主的脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)大量沉積,從而導(dǎo)致肝細(xì)胞受損。

    中醫(yī)學(xué)并無(wú)“脂肪肝”這一病名,根據(jù)病因和臨床表現(xiàn)多歸屬于“痞滿(mǎn)”、“肥氣”、“積聚”、“脅痛”等范疇?!峨y經(jīng)》曰:“肝之積,名曰肥氣”,指出體內(nèi)肥脂之氣過(guò)多地蓄積于肝臟。本病成因與情志、飲食、痰濕及瘀血有關(guān)。《素問(wèn)·痹論》云:“飲食自備,腸胃乃傷”;《景岳全書(shū)》云:“飲食之滯,留著于中,或結(jié)聚成塊,或脹滿(mǎn)硬痛,不化不行,有所阻隔者,乃為之積”;《金匱翼·積聚統(tǒng)論》指出“積聚之病,非獨(dú)痰食氣血,即風(fēng)寒外感亦能成之”;吳鞠通也說(shuō)“肝氣之郁,痰瘀阻絡(luò)?!闭f(shuō)明非酒精性脂肪肝多因過(guò)食肥甘厚味,或七情內(nèi)傷,或感受濕熱之邪,壅滯肝脾,以致肝失疏泄,肝血瘀滯,脾失健運(yùn),聚濕成痰,痰濕阻絡(luò),血行不暢,日久生瘀,痰瘀互結(jié)而發(fā)病。濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰瘀互結(jié)為本病的主要病理因素,其病位在肝,與脾、腎相關(guān)。因此,對(duì)非酒精性脂肪肝的治療,要疏肝運(yùn)脾祛濕,內(nèi)消痰濁瘀滯,以斷脂肪肝形成之根本。

    自擬化濁降脂茶由決明子、生山楂、化橘紅、綠萼梅、紅景天、丹參等六味中藥組成。方中決明子、生山楂清肝健脾消滯、活血化痰祛脂,臨床研究證實(shí),決明子、山楂對(duì)實(shí)驗(yàn)性高血脂癥大鼠能降低血漿膽固醇、甘油三酯,并降低肝中甘油三酯的含量[6];橘紅化痰散結(jié),理氣寬中,《藥品化義》:“橘紅,辛能橫行散結(jié),苦能直行下降,為利氣要藥 。蓋治痰須理氣,氣利痰自愈,故用入肺脾,主一切痰病,功居諸痰藥之上”;綠萼梅,疏肝行氣,悅脾和胃,《本草綱目拾遺》謂其:“開(kāi)胃散郁,煮粥食,助清陽(yáng)之氣上升,蒸露點(diǎn)茶,生津止渴,解暑滌煩”;丹參一味,功同四物,活血化瘀通絡(luò),現(xiàn)代藥理學(xué)證明,丹參既能抑制內(nèi)源性膽固醇的合成[7],可降低肝中甘油三酯的含量,又能改善微循環(huán)和抑制膠原纖維增加,阻斷肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展;紅景天,益氣活血、通脈平喘,《本草綱目》認(rèn)為紅景天具有“祛邪惡氣,補(bǔ)諸不足”之功,能調(diào)動(dòng)肌體內(nèi)一切積極因素,具有補(bǔ)不足、減多余的雙向調(diào)節(jié)作用,有抗缺氧、抗疲勞、增強(qiáng)耐力之功。此方藥少量輕,共奏疏肝運(yùn)脾,化痰寬中,祛瘀消脂之功,對(duì)中醫(yī)辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)肝膽、痰濁困阻脾胃、痰瘀互結(jié)證的非酒精性脂肪肝均可適用。

    當(dāng)飛利肝寧膠囊是以當(dāng)藥和水飛薊的提取物配伍制成,具有清熱解毒、化濕利膽的作用[8],是臨床常用的護(hù)肝藥物之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,當(dāng)飛利肝寧膠囊可明顯降低高血脂脂肪肝大鼠血清ALT、TG、及CHO水平,減輕肝細(xì)胞脂肪變性及肝臟炎癥反應(yīng)[9],兼有解毒保肝和祛脂保肝的作用。

    本臨床觀察顯示,化濁降脂茶和當(dāng)飛利肝寧膠囊聯(lián)合運(yùn)用能明顯改善患者臨床癥狀、體征,且有修復(fù)肝功能和改善血脂代謝的作用,對(duì)濕熱內(nèi)蘊(yùn)型非酒精性單純性脂肪肝有顯著療效,而且方便服用,易于堅(jiān)持,值得臨床推廣。

    [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[S].臨床肝臟病雜志,2010,26(2):121.

    [2]Caldwell S,Argo C.The natural history of non-alcoholic fatty liver disease[J].DigDis,2010,28(1):162-168.

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    [4]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病學(xué)會(huì).非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)[J].北京中醫(yī)藥,2011,30(2):83-86.

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    [8]黃 欣,張哲永.當(dāng)飛利肝寧膠囊治療非酒精性脂肪性肝病32例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2007,48(6):524-525.

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    劉敏,女,主任醫(yī)師。主要從事各種慢性肝病的中醫(yī)臨床研究

    首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院(100010)

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