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    圍絕經(jīng)期綜合征陰虛證與神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)性研究※

    2015-02-23 11:16:49林雪娟劉弘文杜含光李燦東
    中醫(yī)藥通報(bào) 2015年4期
    關(guān)鍵詞:陰虛證證素神經(jīng)遞質(zhì)

    ● 閔 莉 林雪娟 俞 潔 劉弘文 杜含光 李燦東

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    圍絕經(jīng)期綜合征陰虛證與神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)性研究※

    ● 閔 莉 林雪娟 俞 潔 劉弘文 杜含光 李燦東▲

    目的:探討圍絕經(jīng)期綜合征陰虛證及其兼雜證素與神經(jīng)遞質(zhì)的相關(guān)性。方法:運(yùn)用證素辨證的方法,將253例圍絕經(jīng)期綜合征患者陰虛積分≥70的納入陰虛組,積分<70的納入非陰虛組,從單胺類(DA、NE、5-HT)和肽類(β-EP)的神經(jīng)遞質(zhì)水平探討其與圍絕經(jīng)期綜合征陰虛證及其兼夾證素的相關(guān)性。結(jié)果:圍絕經(jīng)期綜合征陰虛組的5-HT水平顯著低于非陰虛組(P<0.05),腎證素積分與DA呈正相關(guān),與5-HT呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);熱證素積分與β-EP、NE呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);濕證素積分與5-HT呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05);陽(yáng)亢證素積分與5-HT呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01);血虛證素積分與5-HT呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論:神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化可能是圍絕經(jīng)期綜合征陰虛證出現(xiàn)的生物學(xué)基礎(chǔ)。

    圍絕經(jīng)期綜合征 陰虛證 神經(jīng)遞質(zhì)

    圍絕經(jīng)期綜合征(perimenopausal period syndrome,PPS),是指婦女在絕經(jīng)前后,由于神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)發(fā)生變化,引起卵巢功能減退,雌激素分泌量減少甚至消失所導(dǎo)致的以植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主,并伴見有神經(jīng)心理癥狀的一組臨床綜合癥候群。報(bào)道證實(shí)[1-3],在本病的發(fā)生、發(fā)展過程中,中樞神經(jīng)遞質(zhì)的變化又可以影響激素水平的變化及臨床癥狀的表達(dá)。女性為陰柔之體,自月經(jīng)初潮始,經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)無(wú)不耗傷陰血,因而機(jī)體易于處于一種陰血不足的生理病理狀態(tài)。當(dāng)陰不足以制陽(yáng)時(shí),虛火頓生就會(huì)產(chǎn)生一系列的病理表現(xiàn)。王秋梅等[4]認(rèn)為本病臨床上以腎陰虛型最為常見。腎陰虧虛,陰血不能涵養(yǎng)心肝,因而心肝之火偏亢,故出現(xiàn)烘熱汗出、煩躁易怒、頭暈耳鳴、手足心熱等癥狀。阮豪驥等[5]通過滋陰補(bǔ)腎法治療圍絕經(jīng)期腎陰虛證,對(duì)雌激素水平有顯著的影響。由此可見,陰虛證是圍絕經(jīng)期綜合征的常見臨床證型,陰虛是圍絕經(jīng)期綜合征重要的病理因素之一。

    1 資料和方法

    1.1 研究對(duì)象 將2013年1月至2014年9月福建省第二人民醫(yī)院、晉江市中醫(yī)院和福建省立醫(yī)院婦科門診的253例圍絕經(jīng)期綜合征患者作為觀察對(duì)象,陰虛積分≥70的納入陰虛組,積分<70的納入非陰虛組,其中陰虛組患者140例,年齡從40~55歲,平均年齡為46.98±4.360歲;非陰虛組患者113例,年齡從40~55歲,平均年齡為47.39±4.231歲。兩組平均年齡的比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照全國(guó)醫(yī)藥高等院?!秼D產(chǎn)科學(xué)》第六版教材[6]: ①年齡在40~55周歲的女性;②月經(jīng)失調(diào)3個(gè)月以上或閉經(jīng)3個(gè)月~1年者;③臨床出現(xiàn)不同程度的血管舒縮癥狀,如潮熱、汗出等。以改良Kupperman法作為癥狀的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)以6分為界,分值越高,癥狀程度愈重。

    1.2.2 中醫(yī)證素診斷標(biāo)準(zhǔn) 為了使辨證避免主觀因素的干擾,使得臨床數(shù)據(jù)更具客觀性,本次研究參照朱文鋒[7]的《證素辨證學(xué)》采用證素辨證的方法,通過衡量診斷中四診信息的權(quán)重,以加權(quán)閾值法來(lái)進(jìn)行計(jì)算并確定病理證素。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合圍絕經(jīng)期綜合征的西醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)及根據(jù)證素診斷標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算所確定的陰虛組的患者;②未經(jīng)過雌、孕激素替代治療者;③簽署知情同意書者。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近3個(gè)月使用過性激素藥物者及臨床證明有效的中醫(yī)方藥治療者;②疑有或患有乳腺腫瘤者;③不能確診的陰道不規(guī)則流血未治愈者;④雙側(cè)卵巢切除、卵巢功能早衰者和卵巢器質(zhì)性病變者;⑤兼有肝、腎、心血管和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;⑥精神病患者。

    1.5 四診資料的采集 采用統(tǒng)一的四診信息采集表,由2名經(jīng)過專門培訓(xùn)的研究者按統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行采集,并做好記錄。采用證素辨證的方法,以各癥狀要素積分和閾值法確定證候及各個(gè)辨證要素的權(quán)重。根據(jù)臨床采集癥狀的輕重程度,選取中等程度作為標(biāo)準(zhǔn),若該癥狀超過標(biāo)準(zhǔn),則將其定量診斷值乘以1.5,若該癥狀低于標(biāo)準(zhǔn),則乘以0.7。加權(quán)后證素的貢獻(xiàn)度之和<70,則歸入0級(jí),說明基本無(wú)該證素病理變化;70≤積分<100,則歸入1級(jí),說明存在該證素輕度的病理變化;100≤積分<150,則歸入2級(jí),說明存在該證素中度的病理變化;積分≥150,歸入3級(jí),說明存在該證素嚴(yán)重的病理變化。將陰虛積分≥70的患者納入陰虛組。

    1.6 指標(biāo)檢測(cè)

    1.6.1 取材 采集符合標(biāo)準(zhǔn)的患者全血,及時(shí)離心(3000rpm·min-1,15min),取血清,分裝于EP管中編號(hào)備用。

    1.6.2 神經(jīng)遞質(zhì)的檢測(cè) 采用酶聯(lián)接免疫吸附測(cè)定(ELISA)法,用 ELISA試劑盒(武漢華美公司)檢測(cè)血漿中5-HT、DA、NE和β-EP含量。具體操作嚴(yán)格參照試劑盒內(nèi)說明書進(jìn)行。

    2 結(jié)果

    2.1 圍絕經(jīng)期綜合征陰虛組與非陰虛組的神經(jīng)遞質(zhì)比較 將140例陰虛組與113例非陰虛組的5-HT、DA、NE和β-EP的激素水平用成組t檢驗(yàn)進(jìn)行比較,陰虛組的5-HT水平低于非陰虛組(P<0.05)。見表1。

    表1 圍絕經(jīng)期綜合征陰虛證與非陰虛證的神經(jīng)遞質(zhì)比較

    注:與非陰虛組比較,*P<0.05。

    2.2 圍絕經(jīng)期綜合征陰虛證與神經(jīng)遞質(zhì)的相關(guān)性 將140例圍絕經(jīng)期綜合征陰虛證不同兼雜證素積分與神經(jīng)遞質(zhì)水平用等級(jí)相關(guān)法進(jìn)行相關(guān)性分析,得出:腎證素積分與DA水平呈正相關(guān),與5-HT水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);熱證素積分與β-EP、NE水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);濕證素積分與5-HT水平呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05);陽(yáng)亢證素積分與5-HT水平呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01);血虛證素積分與5-HT水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表2~4。

    表2 病位證素與神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)的相關(guān)性(n=140)

    注:*P<0.05。

    表3 實(shí)性病性證素與神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)的相關(guān)性(n=140)

    注:*P<0.05;**P<0.01。

    表4 虛性病性證素與神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)相關(guān)性(n=140)

    注:*P<0.05。

    3 討論

    《素問·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》有云“年四十而陰氣自半也”, 可見,年過四十之后,陰血開始虧少是一種正常的生理病理過程,再加上女性經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)過程的陰血耗傷,陰血虧虛就容易引發(fā)圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)的陰陽(yáng)失衡。臨床上圍絕經(jīng)期綜合征的病理表現(xiàn)復(fù)雜多變,大多存在多個(gè)證素的兼夾,很少有單純的證型。葉慧慈[8]綜合文獻(xiàn)報(bào)道顯示,圍絕經(jīng)期綜合征病因病機(jī)主要有五個(gè)方面:肝腎陰虛證,占25.75%;腎陰虛證,占13.93%;腎陰陽(yáng)兩虛證,占10.28%;心腎不交證,占8.74%;肝氣郁結(jié)證,占7.61%。

    在下丘腦中含有單胺類和肽類神經(jīng)遞質(zhì),單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)等,β-內(nèi)啡肽(β-EP)屬于肽類神經(jīng)遞質(zhì)。李賀琦等[9]研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期女性和健康女性相比,神經(jīng)遞質(zhì)的含量和活性存在差異,且與圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生有一定的聯(lián)系,5-HT水平降低可出現(xiàn)失眠、抑郁、潮熱等癥狀。隨著女性年齡的增長(zhǎng),機(jī)體逐漸老化,人體內(nèi)環(huán)境平衡被打破,下丘腦——垂體——卵巢軸發(fā)生變化,繼之可能引起植物神經(jīng)功能紊亂的一系列癥狀如潮熱汗出、煩躁、抑郁、失眠等癥狀。有研究表明[10,11],5-HT與體溫、情緒調(diào)節(jié),動(dòng)機(jī)和食欲等有關(guān)。另有研究也表明,NE含量過高容易使人情緒激動(dòng),且通過刺激體溫調(diào)節(jié)中樞,會(huì)引起外周血管擴(kuò)張,引發(fā)潮熱。神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)[12]已經(jīng)證實(shí),NE是調(diào)節(jié)行為和情緒的重要物質(zhì)。王新斌等[13]通過滋腎陰法治療圍絕經(jīng)期綜合征大鼠,可以改善大鼠的體液內(nèi)分泌功能,其β-EP含量明顯升高。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[10],DA與記憶的改善有關(guān)。不僅如此,神經(jīng)內(nèi)分泌的相關(guān)研究還顯示,NE與DA對(duì)潮熱的發(fā)生都有明顯的相關(guān)性。何宗寶[14]通過人工造模圍絕經(jīng)期大鼠,取其雙側(cè)關(guān)元、三陰交等穴位進(jìn)行試驗(yàn)比較,發(fā)現(xiàn)針刺可使其NE、DA 、5-HT含量均降低,可見圍絕經(jīng)期綜合征與NE、DA、5-HT水平的變化密切相關(guān)。徐彩平[15]用滋腎安更湯治療肝腎陰虛型PPS,治療前后對(duì)比發(fā)現(xiàn)失眠、腰膝酸軟、煩躁易怒、頭暈、烘熱汗出等癥狀有明顯的改善,治療前DA、NE水平增高,治療后DA、NE水平下降明顯。

    本研究從單胺類(DA、NE、5-HT)和肽類(β-EP)的神經(jīng)遞質(zhì)水平分析了產(chǎn)生圍絕經(jīng)期綜合征陰虛證及其兼雜證素的生物學(xué)基礎(chǔ),結(jié)果提示神經(jīng)遞質(zhì)水平變化與不同證素特點(diǎn)之間存在密切的聯(lián)系,神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化可能是圍絕經(jīng)期綜合征陰虛證出現(xiàn)的生物學(xué)基礎(chǔ)。

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    [2]王華富,蔡寶昌,高 欽,等.百合知母湯對(duì)自然衰老型圍絕經(jīng)期綜合征腎虛證大鼠中樞神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,03:53-55.

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    國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81173203)

    福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院(350108)

    ▲通訊作者 李燦東,男,醫(yī)學(xué)博士,教授,博士研究生導(dǎo)師。中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)診斷學(xué)分會(huì)主任委員,世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)健康管理分會(huì)會(huì)長(zhǎng);國(guó)家級(jí)“百千萬(wàn)人才工程”人選,“國(guó)家有突出貢獻(xiàn)中青年專家。E-mail:fjzylcd@126.com

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