清咽利竅湯加減治療喉源性咳嗽的臨床研究※

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清咽利竅湯加減治療喉源性咳嗽的臨床研究※

● 唐小曉1胡春媚2夏 霆3王麗華4沈建麗4張?jiān)?▲

目的：觀察清咽利竅湯加減治療喉源性咳嗽的臨床療效。方法：選取病程為3～8周的100例喉源性咳嗽門診患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組以清咽利竅湯加減治療；對(duì)照組按咳嗽分證論治。觀察患者治療前、后主要臨床癥狀及體征的變化，以判定其臨床療效。結(jié)果：治療組顯效率為76.0%，優(yōu)于對(duì)照組(顯效率為38.0%)，差異有非常顯著性意義(P<0.01)。在咳嗽緩解率方面，治療組為(0.72±0.26)，優(yōu)于對(duì)照組(0.52±0.34)，差異有非常顯著性意義(P<0.01)。結(jié)論：清咽利竅湯加減治療喉源性咳嗽的臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

清咽利竅湯 喉源性咳嗽 臨床研究

喉源性咳嗽是是諸多咳嗽證中的一種特殊類型，其臨床表現(xiàn)可見(jiàn)咳嗽少痰、咽癢則咳，可伴咽痛咽干、咽部粘滯感、咽部異物感、聲音嘶啞等，查體可見(jiàn)咽喉部充血、咽后壁淋巴濾泡增生等。國(guó)醫(yī)大師洪廣祥教授從醫(yī)近60年，特別是對(duì)肺系疾病的診治經(jīng)驗(yàn)尤其豐富，創(chuàng)制了清咽利竅湯[1]治療喉源性咳嗽，臨床療效顯著。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例均來(lái)自于2014年2月～2015年2月間就診于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科門診患者。共收集100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)學(xué)表，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，各50例。治療組中男性29例，女性21例，平均年齡35.8±12.11歲，病程平均40.28±9.78天；對(duì)照組中男性27例，女性23例，平均年齡37.6±12.14歲，病程平均39.2±10.10天。兩組患者治療前主要癥狀、體征積分：見(jiàn)表1。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組在人口學(xué)資料、病程、病情(治療前臨床癥狀、體征、咳嗽癥狀積分)等方面差異均無(wú)顯著性意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前主要癥狀、體征積分比較(±s)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》[2]之上氣道咳嗽綜合征之診斷標(biāo)準(zhǔn)，并參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“急喉痹、慢喉痹、咳嗽”等章節(jié)而制定。主要癥狀：咳嗽，咽癢而作，痰少粘滯難咳出或無(wú)痰。可伴有咽痛、咽干、咽部粘滯感、咽部異物感、灼熱感、聲音嘶啞等。輔助檢查：胸部X線或CT未見(jiàn)明顯異常。主要體征檢查：①咽喉部粘膜充血；②咽后壁淋巴濾泡增生，呈顆粒狀或融合成片。具備主要癥狀和輔助檢查，并有一項(xiàng)或一項(xiàng)以上主要體征檢查所見(jiàn)為陽(yáng)性者即可作出“喉源性咳嗽”診斷。

1.3 咳嗽癥狀積分判定標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》制定。見(jiàn)表2。每日咳嗽癥狀積分為日間和夜間積分總和。

表2 咳嗽癥狀積分表

1.4 主要癥狀、體征分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，將咽癢、咽干咽痛、聲音嘶啞、咽異物感、咳痰、咽喉粘膜充血、咽后壁淋巴濾泡增生等臨床表現(xiàn)分級(jí)記分，每項(xiàng)按輕、中、重，除主要項(xiàng)目咽癢記分3分、6分、9分外，其它則分別記分2分、4分、6分，如本項(xiàng)癥狀體征陰性，則記0分。

1.5 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合喉源性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～65 歲之間，性別不限；③病程在3～8周；④同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.6 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上氣道咳嗽綜合征的其它慢性咳嗽者；②病程小于3周的急性咳嗽患者；③發(fā)熱患者，即腋下體溫高于37.3℃；④合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，如心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重危及生命的原發(fā)性疾病，以及精神病患者；⑤年齡在15歲以下，或65歲以上者；⑥妊娠期或哺乳期婦女；⑦不愿意合作者，不能按要求定期復(fù)查者。

1.7 治療方法 治療組予清咽利竅湯加減治療。藥物組成：荊芥10g，薄荷10g(后下)，桔梗10g，木蝴蝶10g，牛蒡子10g，蘇葉15g，桃仁10g，百部15g，射干10g，矮地茶15g，僵蠶10g，生甘草10g。加減：有鼻塞流涕者，加用辛夷花10g(布包)，蒼耳子10g；見(jiàn)痰滯咽中感，苔膩者，加厚樸10g，茯苓10g，法半夏10g；舌紅，苔少，脈細(xì)者，加麥門冬15g，北沙參15g，玄參10g。水煎服，日1劑，分2次溫服。對(duì)照組按周仲瑛主編《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》(新世紀(jì)第二版)中“咳嗽”病分證論治：風(fēng)寒襲肺證，方用三拗湯合止嗽散；風(fēng)熱犯肺證，方用桑菊飲；風(fēng)燥傷肺證，方用桑杏湯；痰濕蘊(yùn)肺證，方用二陳平胃散合三子養(yǎng)親湯；痰熱郁肺證，方用清金化痰湯；肝火犯肺證，方用加減瀉白散合青黛散；肺陰虧耗證，方用沙參麥冬湯。7天為1療程，連服2個(gè)療程后判定臨床療效。

1.8 觀察指標(biāo)及時(shí)點(diǎn) 療效觀察項(xiàng)目于入組時(shí)、治療后第7天、第14天各記錄1次，包括臨床癥狀、體征及咳嗽癥狀積分等。

1.9 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.9.1 咳嗽緩解率 咳嗽緩解率=(用藥前咳嗽癥狀積分—用藥后咳嗽癥狀積分)÷用藥前咳嗽癥狀積分

1.9.2 綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，根據(jù)癥狀、體征分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算積分，以積分改善率為標(biāo)準(zhǔn)判定綜合療效。積分改善率=[(治療前總積分-治療后總積分)÷治療前總積分] ×100%

臨床控制： 臨床癥狀；體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效： 臨床主要癥狀明顯改善，89%≥證候積分減少≥70%；有效： 臨床主要癥狀均有好轉(zhuǎn)，69%≥證候積分減少≥30%；無(wú)效： 臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少<30%。

2 結(jié)果

2.1 兩組綜合療效比較 見(jiàn)表3。治療組總有效率為92%，顯效率76.0%；對(duì)照組總有效率為82%，顯效率38.0%。治療組顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有非常顯著性意義(P<0.01)。

表3 兩組患者綜合療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

2.2 兩組患者咳嗽緩解率的比較 見(jiàn)表4。治療組咳嗽緩解率為(0.72±0.26)，明顯優(yōu)于對(duì)照組(0.52±0.34)，差異有非常顯著性意義(P<0.01)。

表4 兩組患者咳嗽緩解率比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

2.3 安全性比較 在試驗(yàn)過(guò)程中，治療組有4例、對(duì)照組6例患者出現(xiàn)輕微胃腸道不適，囑飯后溫服得以改善，兩組患者在治療中均沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。

3 討論

咳嗽是一種臨床常見(jiàn)病癥，其辨證論治多遵張景岳所言，分為外感、內(nèi)傷兩大類，教課書則通常將其分為風(fēng)寒襲肺證、風(fēng)熱犯肺證、風(fēng)燥傷肺證、痰濕蘊(yùn)肺證、痰熱郁肺證、肝火犯肺證、肺陰虧耗證等7個(gè)證型來(lái)論治。但近年來(lái)隨著對(duì)本病病因病機(jī)及治療方法的認(rèn)識(shí)不斷深入，目前已認(rèn)識(shí)到：咳嗽的辨治需要更重視環(huán)境及鼻、咽喉疾病等因素[3]。本研究結(jié)果提示：對(duì)于喉源性咳嗽，若按普通咳嗽分型論治，則臨床療效不理想。

喉源性咳嗽是由國(guó)醫(yī)大師干祖望教授在1989年最早提出的病名[4]，是指與咽喉部疾病有關(guān)的咳嗽，是諸多咳嗽證中的一種特殊類型。國(guó)醫(yī)大師洪廣祥教授從醫(yī)近60年，特別是對(duì)肺系疾病的診治經(jīng)驗(yàn)尤其豐富，十分重視咽喉不利在咳嗽中的作用，曾創(chuàng)制“清咽利竅湯”治療喉源性咳嗽。本研究意在驗(yàn)證其臨床療效以利推廣應(yīng)用，并探討其可能的作用機(jī)制，故選擇亞急性咳嗽之上氣道咳嗽綜合征[2]患者為研究對(duì)象。

咽喉為氣息出人之要道，為肺的門戶，又為六淫外邪入侵之通道。慢性咽喉炎患者由于液不養(yǎng)咽，津不濡喉，導(dǎo)致咽喉部痰滯血瘀。外邪每借有形質(zhì)者為依附，易于形成內(nèi)外相引，導(dǎo)致慢性咽喉炎急性加重而出現(xiàn)咽癢則咳、痰少，咽干咽痛、聲音嘶啞、咽異物感、咳痰等癥，查體可見(jiàn)咽喉粘膜充血、咽后壁淋巴濾泡增生。同時(shí)，外邪可循經(jīng)入肺，導(dǎo)致宣肅失常，肺氣上逆故致咳嗽。因此，喉源性咳嗽病位在肺，又與咽喉有關(guān)。咽喉部有多條經(jīng)脈經(jīng)過(guò)，不僅有太陰經(jīng)、少陰經(jīng)、少陽(yáng)經(jīng)通過(guò)，而且還有足陽(yáng)明胃經(jīng)絡(luò)屬，“陽(yáng)明經(jīng)主燥，多氣多血”，因此，咽喉部病變易化熱，多寒熱夾雜。失治，誤治，飲食不節(jié)，調(diào)護(hù)失宜等也易致寒熱夾雜，臨證口干、咽痛、舌質(zhì)紅、苔黃脈數(shù)等均為郁熱之象。

清咽利竅湯方中蘇葉、荊芥袪風(fēng)散寒，薄荷疏風(fēng)散熱，桔梗宣提肺氣，四藥共奏袪風(fēng)止癢、利咽止咳、理氣解郁之功，同時(shí)具有輕清宣散的特點(diǎn)，體現(xiàn)“治上焦如羽、非輕不舉”制方思想。射干、牛蒡子加強(qiáng)清熱利咽；百部、木蝴蝶加強(qiáng)宣肺利咽、化痰止咳；蒼耳子、辛夷花宣通鼻竅，可加強(qiáng)宣散風(fēng)寒之功，尤其適合于有鼻塞流涕者；桃仁以活血祛瘀，改善咽喉血液循環(huán)，對(duì)咽癢咳嗽又有很好的治療作用；生甘草調(diào)和諸藥，《傷寒論》中有單味甘草治療咽痛，故重用；加用僵蠶以加強(qiáng)祛風(fēng)利咽、化痰止咳作用；加用矮地茶加強(qiáng)化痰止咳作用。全方寒熱同治、宣清并用、調(diào)氣活血、宣肺利咽，與喉源性咳嗽的病機(jī)特點(diǎn)相符，因而臨床效果明顯。如咽喉干燥較甚，舌紅苔少脈細(xì)者，可加北沙參、元參、麥冬以養(yǎng)陰潤(rùn)燥；如咽中異物感明顯、苔膩者，加厚樸、茯苓、法半夏以調(diào)氣化痰、降逆止咳。

咳嗽總屬肺失宣降、肺氣上逆所致。咽喉不利，影響氣機(jī)的升降出入，必然會(huì)影響肺的宣發(fā)和肅降。因此，喉源性咳嗽患者在宣肺止咳的同時(shí)，給予“清咽利竅”的治療往往能增強(qiáng)臨床療效。本研究結(jié)果提示：清咽利竅湯加減治療喉源性咳嗽療效顯著，特別是顯控率和咳嗽緩解率方面尤其突出，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

[1]洪廣祥.慢性干咳治療之我見(jiàn)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2006，21(6)：344-348.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[S].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32(6)：407-413.

[3]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì).咳嗽中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)(2011版) [J].中醫(yī)雜志，2011，52(10)：896-899.

[4]張 勉，馮緯紜，黃卓燕，等.800例喉源性咳嗽中醫(yī)證候分型的研究[J].北京中醫(yī)藥，2008，27(12)：923-924.

國(guó)醫(yī)大師洪廣祥全國(guó)名老中醫(yī)藥專家傳承工作室；江西省衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)藥科研課題(No.2013A230)

1.廣西省百色市中醫(yī)醫(yī)院(533000)； 2.江西中醫(yī)藥大學(xué)(330004)；3.江西省樂(lè)平市航運(yùn)公司綜合門診部(333300)；4.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科(330006)

▲通訊作者 張?jiān)?，主任醫(yī)師。長(zhǎng)期從事肺系疾病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究。E-mail:ybzhang68@sohu.com