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    吸煙和飲酒與Barrett食管發(fā)生相關(guān)性研究進(jìn)展

    2015-02-22 11:18:53楊曉瓊綜述政審校
    現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2015年13期
    關(guān)鍵詞:飲酒者危險(xiǎn)性葉酸

    楊曉瓊綜述,姜 政審校

    (重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,重慶400016)

    吸煙和飲酒與Barrett食管發(fā)生相關(guān)性研究進(jìn)展

    楊曉瓊綜述,姜 政審校

    (重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,重慶400016)

    Barrett食管/病因?qū)W;Barrett食管/流行病學(xué);吸煙;飲酒;危險(xiǎn)因素;綜述

    Barrett食管(BE)是指食管下段復(fù)層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮所替代的一種病理現(xiàn)象,可伴有(或不伴有)腸上皮化生,是目前唯一已知的食管腺癌的癌前病變。Cossentino等[1]研究證實(shí),BE患者患食管腺癌的危險(xiǎn)性是健康人群的30~60倍。食管癌主要分為鱗癌和腺癌,是世界上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,在國內(nèi)惡性腫瘤中發(fā)病率位于第6位、病死率位于第4位[2]。食管癌普遍具有預(yù)后差、生存率低的特點(diǎn),因此探討B(tài)E發(fā)生的危險(xiǎn)因素,同時(shí)提高對BE的認(rèn)識和預(yù)防,是防治早期食管癌的重要環(huán)節(jié)。近年來,人們越來越關(guān)注吸煙、飲酒等生活習(xí)慣對疾病造成的影響,其中Ronkainen等[3]和Kim等[4]就提出吸煙、飲酒是BE發(fā)生的危險(xiǎn)因素,且重度吸煙、飲酒將使BE患病危險(xiǎn)性成倍增加?,F(xiàn)就吸煙、飲酒與BE發(fā)生相關(guān)性的研究進(jìn)展綜述如下。

    1 流行病學(xué)研究

    目前,內(nèi)鏡診療技術(shù)在臨床得到了大力推廣和應(yīng)用,使得對BE病變的檢出率有了明顯提高,在胃食管反流性疾病的患者中,BE檢出率為10%~15%[5]。有研究認(rèn)為,胃酸和膽汁反流是促使BE病變的啟動(dòng)因素,同時(shí)認(rèn)為吸煙、飲酒、遺傳、年齡等因素對BE的發(fā)生發(fā)展也存在一定影響。周英智等[6]曾采用多項(xiàng)式logistic回歸分析模型,在國內(nèi)食管癌高發(fā)地區(qū)山東省肥城市對3 304人進(jìn)行消化內(nèi)鏡普查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒與BE有密切關(guān)系,且發(fā)現(xiàn)吸煙指數(shù)和(或)飲酒指數(shù)越大,則BE患病危險(xiǎn)性越高,說明吸煙、飲酒將增加BE發(fā)生的危險(xiǎn)性。同時(shí)將既不吸煙又不飲酒者作為對照組,通過對比研究發(fā)現(xiàn),既吸煙又飲酒者患BE的危險(xiǎn)性將顯著高于單獨(dú)吸煙或飲酒者,上述結(jié)果表明吸煙、飲酒之間存在協(xié)同效應(yīng)。在史學(xué)森等[7]的研究報(bào)道中,分別對吸煙、飲酒及高脂飲食人群中BE的檢出率進(jìn)行了對比研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸煙者和非吸煙者、高脂飲食者與非高脂飲食者之間BE檢出率無明顯差異,但飲酒者中BE檢出率卻顯著高于非飲酒者,研究結(jié)果認(rèn)為飲酒與BE有密切關(guān)系。Kim等[4]在韓國通過隊(duì)列研究得出飲酒是BE發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素,且認(rèn)為飲酒量越大則BE發(fā)生的危險(xiǎn)性越大。Akiyama等[8]在日本也對BE發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了多變量分析,結(jié)果認(rèn)為吸煙、飲酒與BE患病率顯著相關(guān)。

    Fouad等[9]在埃及南部對吸煙、飲酒、性別、年齡及胃食管反流等多因素與BE發(fā)生的關(guān)系進(jìn)行了分析研究,結(jié)果認(rèn)為BE的發(fā)生似乎更與年齡增加及胃食管反流性疾?。℅ERD)有關(guān),而吸煙、飲酒并不能作為重要的危險(xiǎn)因素。Conio等[10]在意大利采用病例對照研究方法,對BE發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了對照研究,分析結(jié)果認(rèn)為飲酒是BE的危險(xiǎn)因素。Zambon等[11]在意大利北部的研究顯示,吸煙、飲酒與BE病變的發(fā)生強(qiáng)烈相關(guān),每天吸煙量超過25支者,優(yōu)勢比(OR)=7.0;長期吸煙(超過35年)者,OR=6.4;戒煙超過10年者,OR=1.5;且隨著飲酒量的增加,BE發(fā)生的危險(xiǎn)性也會(huì)顯著增加;對于既吸煙又飲酒者,BE病變發(fā)生的危險(xiǎn)性將成倍增加,最高可增加130倍。

    2 病因?qū)W機(jī)制

    目前,醫(yī)學(xué)界的所有研究都還不能完全闡明吸煙、飲酒與BE發(fā)生的病因?qū)W機(jī)制。BE病變經(jīng)過不典型增生、早期食管癌,最后發(fā)展為侵襲性食管腺癌,其每個(gè)病變階段都伴隨有細(xì)胞分子水平的改變。有研究證實(shí),香煙的煙霧中含有上千種致癌物質(zhì),在允吸過程中部分致癌物質(zhì)會(huì)停留于口腔,并在飲酒時(shí)進(jìn)入食管上皮細(xì)胞,這些致癌物質(zhì)可引起基因突變和細(xì)胞癌變[12],從而使正常組織向BE轉(zhuǎn)化。p53基因是一種抑癌基因,其主要的作用是使發(fā)生基因突變的細(xì)胞停止繼續(xù)增殖,并停留在G1期,同時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞或誘導(dǎo)其凋亡。若p53基因發(fā)生突變,則可能導(dǎo)致變異蛋白的過量表達(dá)或者P53蛋白的缺失,從而引起如BE在內(nèi)的多種病變的形成[13]。根據(jù)Saeki等[14]在日本的研究報(bào)道顯示,單獨(dú)吸煙或飲酒者,P53蛋白積聚陽性的比例較既不吸煙又不飲酒者顯著增多;既吸煙又飲酒者,P53蛋白積聚陽性的比例較單獨(dú)吸煙或飲酒者進(jìn)一步增多;上述表明,p53基因的突變與吸煙、飲酒有密切關(guān)系,且吸煙、飲酒在病變過程中可能存在相互協(xié)同作用,同時(shí)p53基因突變與BE的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。

    3 預(yù)防與控制

    3.1 嚴(yán)格控制吸煙、飲酒 在歐洲國家,每年食管腺癌的發(fā)病率正在不斷升高,如英國、法國、荷蘭等國家,食管腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過了食管鱗癌[15]。在英國的同一代人中,男性患食管腺癌的累積風(fēng)險(xiǎn)增加了約10倍,女性患食管腺癌的累積風(fēng)險(xiǎn)增加了約5倍[16]。研究顯示,BE患者患食管腺癌的危險(xiǎn)性較健康人群增加了30~50倍[17]。人們已經(jīng)認(rèn)識到吸煙和飲酒是BE發(fā)生的危險(xiǎn)因素,因此應(yīng)面向社會(huì)大力倡導(dǎo)戒煙、戒酒的健康理念,嚴(yán)格控制青少年學(xué)習(xí)吸煙、飲酒,這對降低早期食管腺癌的發(fā)病率具有重要意義。

    3.2 營養(yǎng)學(xué)預(yù)防 葉酸是人體必需的B族維生素之一,主要存在于水果和蔬菜中,人體本身并不能合成,需要從食物中直接攝取。葉酸的主要生物學(xué)作用是作為甲基的供體,參與細(xì)胞內(nèi)的甲基化反應(yīng)和DNA的合成、修復(fù)[18]。最初人們了解葉酸,是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)葉酸與巨幼細(xì)胞性貧血存在相關(guān)性,然而近年來的一些研究發(fā)現(xiàn),葉酸與消化道腫瘤的發(fā)生也有密切關(guān)系[19-20]。Ekiz等[21]曾分別對BE患者及食管腺癌患者進(jìn)行了血清葉酸水平測定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的血清葉酸水平均明顯低于健康對照組,研究認(rèn)為葉酸的缺乏可能與BE和食管腺癌的發(fā)生有一定的關(guān)系。已有研究資料顯示,食用綠色蔬菜和新鮮水果對預(yù)防BE和食管腺癌的發(fā)生有積極作用[12,18]。確保膳食結(jié)構(gòu)的合理性、均衡性是降低BE和食管腺癌發(fā)病率的一條簡單而有效的途徑。

    3.3 治療GERD、肥胖及化學(xué)預(yù)防 由于食管腺癌具有預(yù)后差及病死率高的特點(diǎn),因此采取有效措施預(yù)防BE癌前病變就顯得尤為重要。Lagergren等[22]提出,預(yù)防BE的措施有治療GERD、減肥及化學(xué)預(yù)防。宋寶瑩等[23]的研究中指出BE病變是GERD的一種,也存在食管清除能力障礙,從而使食管黏膜暴露于致?lián)p因子下,最終促使了食管黏膜化生。在肥胖患者的內(nèi)臟儲存著大量的脂肪細(xì)胞,其中以腹型肥胖患者為甚,這些脂肪細(xì)胞可釋放如促凝因子在內(nèi)的大量致癌因子,可干擾體內(nèi)細(xì)胞的正常增生、凋亡,從而可能誘發(fā)BE和食管腺癌在內(nèi)的多種病變形成[24]。化學(xué)預(yù)防是目前研究的熱點(diǎn),也是一種非常有前景的預(yù)防策略。Nguyen等[25]研究發(fā)現(xiàn),若長期服用他汀類藥物,則BE的癌變風(fēng)險(xiǎn)可降低約1/3,且服藥時(shí)間越長,其癌變風(fēng)險(xiǎn)越低;若將他汀類藥物與阿司匹林聯(lián)合服用,則BE癌變的風(fēng)險(xiǎn)可降低約72%。一些權(quán)威專家還曾指出,質(zhì)子泵抑制劑(PPI)在BE化學(xué)預(yù)防中起著重要的作用,應(yīng)考慮將PPI作為治療BE的一線藥物[26]。

    4 小 結(jié)

    隨著社會(huì)的發(fā)展,BE及其相關(guān)食管腺癌的發(fā)病率不斷升高,探討B(tài)E發(fā)病及惡化的機(jī)制,提供早期防治的方法,都顯得尤為重要。目前全世界對BE的病因及惡變危險(xiǎn)因素尚存在爭議,其中許多研究顯示吸煙、飲酒與BE的發(fā)生有密切關(guān)系,對于重度吸煙、飲酒者,BE發(fā)生及惡變的風(fēng)險(xiǎn)性將成倍增加,吸煙和飲酒可能存在協(xié)同效應(yīng)??筛鶕?jù)現(xiàn)有的研究成果,在人群中開展相關(guān)的健康教育,使一級預(yù)防滲透到人們的日常生活中,從而幫助人們遠(yuǎn)離BE危險(xiǎn)因素。

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    10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.015

    :A

    :1009-5519(2015)13-1969-03

    ∶2015-03-09)

    ∶楊曉瓊(1987-),女,重慶江北人,在讀碩士研究生,主要從事食管腫瘤方面研究;E-mail∶386241972@qq.com。

    ∶姜政(E-mail∶jiangz1753@163.com)。

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