廣西壯族類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者HLA-DR基因表達(dá)及其與臨床指標(biāo)的相關(guān)性研究

揭旭日，王小超，陸 翔，黃 丹，呂麗娜，李紅文

?

·論著·

廣西壯族類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者HLA-DR基因表達(dá)及其與臨床指標(biāo)的相關(guān)性研究

揭旭日，王小超，陸 翔，黃 丹，呂麗娜，李紅文

目的 了解廣西壯族類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者HLA-DR基因的表達(dá)情況，探討RA患者HLA-DR基因的表達(dá)與抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、類風(fēng)濕因子(RF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)的相關(guān)性。方法 選取2008年1月—2013年2月右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕科收治的廣西壯族RA患者49例為RA組，另選取同時(shí)期本院體檢健康的廣西壯族成年人54例為對(duì)照組，采用序列特異性引物-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(SSP-PCR)法檢測(cè)HLA-DR基因表達(dá),雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)抗CCP抗體，免疫比濁法檢測(cè)RF、CRP水平。結(jié)果 RA組抗CCP抗體陽(yáng)性率、RF、CRP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組均可檢測(cè)出DRB1*03、DRB1*04、DRB1*08～DRB1*17、DRB3*01、DRB4*01、DRB5*01亞型；RA組DRB1*10、DRB4*01陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組其余13個(gè)亞型陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。DRB1*10陽(yáng)性RA患者與DRB1*10陰性RA患者、DRB3*01陽(yáng)性RA患者與DRB3*01陰性RA患者、DRB4*01陽(yáng)性RA患者與DRB4*01陰性RA患者、DRB5*01陽(yáng)性RA患者與DRB5*01陰性RA患者抗CCP抗體陽(yáng)性率、RF、CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 廣西壯族RA患者HLA-DR基因DRB1*10、DRB4*01亞型可能為易患基因，但DRB1*10、DRB3*01、DRB4*01、DRB5*01的陽(yáng)性表達(dá)均與抗CCP抗體、RF、CRP無(wú)相關(guān)性。

關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；HLA抗原；類風(fēng)濕因子；C反應(yīng)蛋白質(zhì)

揭旭日，王小超，陸翔，等.廣西壯族類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者HLA-DR基因表達(dá)及其與臨床指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(21)：2526-2530.[www.chinagp.net]

Jie XR,Wang XC,Lu X,et al.HLA-DR gene expression of Zhuang ethnic patients with rheumatoid arthritis and its correlation with clinical indicators[J].Chinese General Practice，2015，18(21)：2526-2530.

人類白細(xì)胞抗原(HLA)是一個(gè)高度多態(tài)性的復(fù)合體,HLA-DR為經(jīng)典的Ⅱ類基因,由于其基因高度多態(tài)性，多種疾病與HLA-DR有著密切關(guān)聯(lián)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性自身免疫性疾病，其發(fā)病與免疫紊亂、遺傳及環(huán)境因素有關(guān)。研究表明，HLA-DR基因亞型與RA在不同種族和地域存在程度不一的相關(guān)性[1]。本研究對(duì)廣西壯族RA患者的HLA-DR基因進(jìn)行檢測(cè)，了解其基因亞型分布情況，并探討HLA-DR基因與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年1月—2013年2月右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕科收治的廣西壯族(三代均為壯族家系并居住在廣西，與其他民族無(wú)通婚史)RA患者49例為RA組，其中男18例，女31例；年齡15～72歲，平均年齡(47.0±5.6)歲；病程4～216個(gè)月，平均病程45.9個(gè)月。無(wú)慢性心肺疾病、無(wú)肝腎功能損害，無(wú)其他自身免疫性疾病及腫瘤病史。9例患者有關(guān)節(jié)疼痛家族史，既往無(wú)特殊病史。RA診斷主要依據(jù)1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)標(biāo)準(zhǔn)[2]。另選取同時(shí)期本院體檢健康廣西壯族(三代均為壯族家系并居住在廣西，與其他民族無(wú)通婚史，與RA組患者無(wú)親戚關(guān)系)成年人54例為對(duì)照組，其中男28例，女26例；年齡18～66歲，平均年齡(42.0±4.5)歲。兩組性別及年齡具有均衡性。受試者均知情同意。

1.2 儀器與試劑 ABI9700聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增儀由美國(guó)PE公司提供，電泳槽由美國(guó)Texas BioGene公司提供，凝膠成像系統(tǒng)由北京市亞力恩機(jī)電技術(shù)研究所提供，IMMAGE全自動(dòng)蛋白分析儀由美國(guó)BECKMAN-Coulter公司提供，電泳儀由美國(guó)BIORAD公司提供，寶特ELX-800酶標(biāo)儀由立陶宛Fermentas公司提供，MorganTMHLA-DR4序列特異性引物(SSP)分型試劑盒由美國(guó)Texas BioGene公司提供，EZHighTMDNA提取試劑盒由美國(guó)Texas BioGene公司提供，HLA-DR位點(diǎn)試劑盒由德國(guó)PROTRANS公司提供，抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體試劑盒由IMTEC公司提供,類風(fēng)濕因子(RF)試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，C反應(yīng)蛋白(CRP)試劑盒由上?？迫A生物生化股份有限公司提供，IMMAGE全自動(dòng)蛋白分析儀由美國(guó)BECKMAN-Coulter公司提供。1.3 HLA-DR基因檢測(cè) 清晨空腹采集外周血2 ml，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中提取DNA，采用酚-氯仿抽提法，嚴(yán)格按照全血DNA快速提取試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。PCR擴(kuò)增：HLA-DR基因特異性擴(kuò)增采用SSP-PCR法進(jìn)行，擴(kuò)增的序列特異性引物設(shè)計(jì)與合成根據(jù)1995年公布的HLA-Ⅱ類等位基因核苷酸序列設(shè)計(jì)[3]，共設(shè)計(jì)DRB1*01～DRB1*17、DRB3*01、DRB4*01、DRB5*01，由北京圣泰華生物技術(shù)有限公司提供。嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行PCR反應(yīng)體系混合物的配置，并建立擴(kuò)增反應(yīng)條件。PCR程序：將以上反應(yīng)體系于96 ℃預(yù)熱1 min后進(jìn)行以下循環(huán)：96 ℃變性25 s，70 ℃退火50 s,72 ℃延伸45 s，共5個(gè)循環(huán)；96 ℃變性25 s，65 ℃退火50 s,72 ℃延伸45 s，共21個(gè)循環(huán)；96 ℃變性25 s，55 ℃退火50 s,72 ℃延伸120 s，共4個(gè)循環(huán)；最后終止于4 ℃。擴(kuò)增產(chǎn)物的檢測(cè)：將PCR擴(kuò)增產(chǎn)物轉(zhuǎn)至2%瓊脂糖凝膠中水平電泳，紫外燈下觀察，根據(jù)電泳出現(xiàn)的條帶對(duì)照Marker確定等位基因。

本研究創(chuàng)新點(diǎn)：

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種晚期致殘的常見(jiàn)慢性自身免疫性疾病，HLA-DR基因與RA的遺傳易患性有關(guān)，但不同地域、不同民族易患性不同。中國(guó)漢族人群HLA-DR基因DRB1*0405與RA關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)。亞洲多個(gè)國(guó)家RA患者在HLA-DR基因B1*0401、DRB1*0410、DRB1*0101和DRB1*1001 與健康者比較有較高的易患性。HLA-DR不僅與RA易患性有關(guān)，在預(yù)后判斷和病情評(píng)估方面亦有重要價(jià)值。最近，國(guó)內(nèi)也有一些不同民族RA患者遺傳易患性的研究，但作為中國(guó)最大的少數(shù)民族——壯族未見(jiàn)有相關(guān)報(bào)道。本研究采用序列特異性引物-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(SSP-PCR)法對(duì)廣西壯族RA患者HLA-DR基因進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RA患者HLA-DR基因DRB1*10、DRB4*01陽(yáng)性表達(dá)率高于對(duì)照組。HLA-DR基因亞型陽(yáng)性表達(dá)與抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、類風(fēng)濕因子(RF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)未見(jiàn)相關(guān)性。提示廣西壯族RA患者HLA-DR基因DRB1*10、DRB4*01亞型可能為遺傳易患基因，但HLA-DR與臨床指標(biāo)未見(jiàn)相關(guān)性。研究結(jié)果從基因水平上探索廣西壯族RA患者HLA-DR基因遺傳易患性，豐富了RA人群遺傳易患性的資料，為壯族人群RA的早期預(yù)防和個(gè)體化治療提供了臨床研究基礎(chǔ)。

1.4 抗CCP抗體陽(yáng)性率、RF、CRP水平檢測(cè) 清晨空腹采集外周血6 ml，其中3 ml采用4 000 r/min離心10 min(離心半徑30 cm)，保存于-80 ℃冰箱待檢測(cè)抗CCP抗體陽(yáng)性率：采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法，酶標(biāo)儀檢測(cè)450 nm處吸光度(OD值)，以試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，抗CCP抗體>15為陽(yáng)性，<15為陰性。另3 ml外周血檢測(cè)RF、CRP水平：加入相應(yīng)試劑盒后，采用免疫比濁法通過(guò)IMMAGE全自動(dòng)蛋白分析儀自動(dòng)檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與RA組HLA-DR基因檢測(cè)情況 兩組均可檢測(cè)出DRB1*03、DRB1*04、DRB1*08～DRB1*17、DRB3*01、DRB4*01、DRB5*01亞型，兩組各15個(gè)亞型。均未檢測(cè)到DRB1*01～DRB1*02、DRB1*05～DRB1*07亞型。其中對(duì)照組與RA組DRB1*10、DRB4*01陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其余13個(gè)亞型陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 對(duì)照組與RA組抗CCP抗體陽(yáng)性率、RF、CRP水平比較 對(duì)照組與RA組抗CCP抗體陽(yáng)性率、RF、CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.3 HLA-DR基因亞型陽(yáng)性RA患者與HLA-DR基因亞型陰性RA患者抗CCP抗體陽(yáng)性率、RF、CRP水平比較 DRB1*10陽(yáng)性RA患者與DRB1*10陰性RA患者、DRB3*01陽(yáng)性RA患者與DRB3*01陰性RA患者、DRB4*01陽(yáng)性RA患者與DRB4*01陰性RA患者、DRB5*01陽(yáng)性RA患者與DRB5*01陰性RA患者抗CCP抗體陽(yáng)性率、RF、CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表3)。

3 討論

RA以慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)滑膜炎為主要特點(diǎn)，病情可反復(fù)遷延不愈，成為晚期致殘的一種自身免疫病。遺傳易患基因在RA發(fā)病中的作用已得到共識(shí)。研究表明，我國(guó)漢族RA易患性與HLA-DR4基因相關(guān)，尤其DRB1*0401、DRB1*0405亞型，國(guó)內(nèi)大部分報(bào)道與北方漢族相似[4]。壯族作為中國(guó)最大的少數(shù)民族，其RA患者的HLA-DR基因表達(dá)未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。為了解廣西壯族RA患者HLA-DR基因表達(dá)情況及其與臨床指標(biāo)的相關(guān)性，本研究采用SSP-PCR法檢測(cè)廣西壯族RA患者HLA-DR基因表達(dá)情況。

表1 對(duì)照組與RA組HLA-DR基因亞型陽(yáng)性表達(dá)率比較〔n(%)〕

注：a為校正χ2值；RA=類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

表2 對(duì)照組與RA組抗CCP抗體陽(yáng)性率、RF、CRP水平比較

Table 2 Comparison of the positive rate of anti-CCP antibody and the levels of RF and CRP between control group and RA group

組別例數(shù)抗CCP抗體〔n(%)〕陽(yáng)性 陰性RF(U/ml)CRP(mg/L)對(duì)照組542(3.7)52(96.3)4.7± 1.83.2±1.4RA組4933(67.3)16(32.7)454.7±668.438.8±55.7χ2(t)值46.384.71a4.48aP值<0.001<0.001<0.001

注：CCP=環(huán)瓜氨酸肽，RF=類風(fēng)濕因子，CRP=C反應(yīng)蛋白；

a為t值

表3 HLA-DR基因亞型陽(yáng)性RA患者與HAL-DR基因亞型陰性RA患者抗CCP抗體陽(yáng)性率、RF、CRP水平比較

Table 3 Comparison of the positive rate of anti-CCP antibody and the levels of RF and CRP between RA patients with positive HLA-DR gene subtypes and RA patients with negative HLA-DR gene subtypes

基因亞型例數(shù)抗CCP抗體〔n(%)〕陽(yáng)性 陰性RF(U/ml)CRP(mg/L)DRB1*10陽(yáng)性 7 7(100.0) 0580.9±541.024.9±13.7DRB1*10陰性4226(61.9)16(38.1)433.7±690.741.8±60.6 χ2(t)值2.420.54a1.58a P值0.120.300.06DRB3*01陽(yáng)性2215(68.2)7(31.8)542.4±818.735.0±60.8DRB3*01陰性2718(66.7)9(33.3)397.8±525.943.5±52.4 χ2(t)值0.010.71a0.52a P值0.910.240.30DRB4*01陽(yáng)性1912(63.2)7(36.8)421.8±541.440.8±55.5DRB4*01陰性3021(70.0)9(30.0)482.8±746.037.5±56.7 χ2(t)值0.250.31a0.20a P值0.610.380.42DRB5*01陽(yáng)性3422(64.7)12(35.3)403.9±687.335.5±55.8DRB5*01陰性154(26.7)11(73.3)569.8±631.046.7±56.5 χ2(t)值0.070.80a0.65a P值0.790.220.26

注：a為t值

我國(guó)人群RA的易患基因已有較多報(bào)道，譚立明等[5]研究發(fā)現(xiàn)，HLA-DR4、HLA-DR53基因與自身抗體間存在高度一致，認(rèn)為HLA-DR4、HLA-DR53基因與RA關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)。薛愉等[6]進(jìn)行RA基因分型Meta分析發(fā)現(xiàn)，HLA-DR4和HLA-DQB1*0301、HAL-DQB1*0401相連鎖是中國(guó)漢族人群RA的危險(xiǎn)基因型。羅采南等[7]研究新疆哈薩克族、漢族RA患者HLA-DR4等位基因表達(dá)，結(jié)果顯示，HLA-DR4在哈薩克族RA患者基因頻率為54.1%，為主要的易患基因。李英[8]進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，HLA-DR4基因陽(yáng)性的RA患者骨及關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、骨質(zhì)疏松更明顯，關(guān)節(jié)腔血管翳更豐富。本研究結(jié)果顯示，49例廣西壯族RA患者有15個(gè)HLA-DR基因亞型表達(dá)，其中以DRB5*01、DRB3*01、DRB1*16、DRB1*15陽(yáng)性表達(dá)率較高，以DRB1*11、DRB1*17陽(yáng)性表達(dá)率較低，但與對(duì)照組比較無(wú)差異，不同于我國(guó)人群RA患者HLA-DR基因分型特點(diǎn)[6,9]，提示不同地域和種族RA患者遺傳特異性有所不同。本研究中RA組DRB1*10、DRB4*01陽(yáng)性表達(dá)率高于對(duì)照組，表明DRB1*10及DRB4*01可能為廣西壯族RA患者的易患基因。但本研究未發(fā)現(xiàn)廣西壯族RA發(fā)病的保護(hù)基因，可能為壯族人群在HLA-DR基因亞型中無(wú)保護(hù)基因，亦或?yàn)楸狙芯繕颖玖枯^少、基因檢測(cè)的分辨率相對(duì)較低或和地域分布有關(guān)。

RA患者早期體內(nèi)就可以產(chǎn)生自身抗體，如抗CCP抗體、抗核抗體(ANA)、抗角蛋白抗體(AKA)、anti-Sa和動(dòng)物蛋白因子(APF)[10-11]，抗CCP抗體可作為早期RA或RF陰性不典型RA的診斷指標(biāo)之一[12]，近年研究還認(rèn)為，其與病情進(jìn)展及預(yù)后有關(guān)[13-14]。已有研究表明，HLA-DR基因DRB1*0405亞型與抗CCP抗體具有關(guān)聯(lián)性，認(rèn)為DRB1*0405陽(yáng)性RA患者抗CCP抗體陽(yáng)性率高于DRB1*0405陰性患者[9]。但也有學(xué)者認(rèn)為，HLA-DR易患基因如DRB1*0405、DRB1*1001、DRB1*09與抗CCP抗體的產(chǎn)生無(wú)相關(guān)性[15]。本研究結(jié)果顯示，HLA-DR基因亞型分布與臨床指標(biāo)抗CCP抗體陽(yáng)性率、RF、CRP水平未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性，表明DRB1*10、DRB4*01易患基因與病情活動(dòng)及病情輕重可能不存在關(guān)聯(lián)性，與蔣真等[15]報(bào)道相似。

近年來(lái)，由于RA基因易患性的研究越來(lái)越深入，部分地區(qū)的部分基因亞型陽(yáng)性RA與骨關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、病情的嚴(yán)重程度有關(guān)[8]，目前靶向治療是RA治療研究的熱點(diǎn)和有望達(dá)到更好的治療療效的一類治療方法[16-17]，由于RA患者不同地域和種族遺傳特異性不同，研究哪些基因?yàn)閺V西壯族RA患者的易患基因，哪些為保護(hù)基因，哪些基因還與疾病的嚴(yán)重程度和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)呈明顯的相關(guān)性，值得增大樣本量進(jìn)一步研究探討。針對(duì)易患基因，是否通過(guò)研究相應(yīng)的靶向治療藥物，直接封閉這些基因以達(dá)到治療的目的?而針對(duì)保護(hù)基因，是否通過(guò)促炎因子、免疫細(xì)胞和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等分子靶向治療藥物的炎癥抑制作用，對(duì)這些保護(hù)基因加以保護(hù)呢？以上均值得進(jìn)一步研究、探討。

[1]Tan LM,Que QH,Peng WH,et al.Association study of HLA-DR gene with the susceptibility to rheumatoid arthritis in Jiangxi Han population[J].Immunological Journal,2010,26(6):555-556.(in Chinese) 譚立明，闕秋華，彭衛(wèi)華，等.江西漢族人群類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者易感性與HLA-DR基因相關(guān)性研究[J].免疫學(xué)雜志,2010,26(6):555-556.

[2]葛軍波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京:人民軍醫(yī)出版社,2013：808-814.

[3]Marsh SG,Bodmer JG.HLA classⅡ region nucleotide sequences,1995[J].Tissue Antigens,1995,46(3):258-280.

[4]He GF,Tan LM,Que QH,et al.Study of the relationship between HLA-DR gene and susceptibility to rheumatoid arthritis [J].Experimental and Laboratory Medicine,2010,28(1):12-15.(in Chinese) 賀桂鳳，譚立明，闕秋華，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者易感性與HLA-DR基因相關(guān)性研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,28(1):12-15.

[5]Tan LM,Zhang YH,Peng WH,et al.HLA-DR4 and HLA-DR53 with autoantibodies detection to the value of diagnosis of rheumatoid arthritis[J].Guangdong Medical Journal,2014，35(9)：1351-1354.(in Chinese) 譚立明,張玉紅，彭衛(wèi)華,等.HLA-DR4和HLA-DR53與自身抗體檢測(cè)對(duì)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的價(jià)值[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(9)：1351-1354.

[6]Xue Y,Wan WG,Zou HJ.Meta-analysis of the association of HLA-DQ polymorphism and HLA-DR-DQ linkage with RA in Chinese Han population [J].J Clin Intern Med,2008,25(8):534-536.(in Chinese) 薛愉,萬(wàn)偉國(guó),鄒和建.中國(guó)漢族人群類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與HLA-DQ基因多態(tài)性和HLA-DR-DQ連鎖性的關(guān)系[J].臨床內(nèi)科雜志,2008,25(8):534-536.

[7]Luo CN，Shi YM，Wang AX，et al.The correlations between HLA-DR4 gene and rheumatoid arthritis in Kazaks and Han population in Xinjiang[J].New Medicine,2012,43(9):650-654.(in Chinese) 羅采南,石亞妹,王愛(ài)雪,等.新疆哈薩克族、漢族RA患者HLA-DR4等位基因及其與疾病活動(dòng)的關(guān)聯(lián)性研究[J].新醫(yī)學(xué),2012,43(9):650-654.

[8]Li Y.Correlative study among prognosis and the expression of HLA-DR4 in rheumatoid arthritis[D].CHKD Master′s Degree Thesis Full-text Database,2014(10)：1-48.(in Chinese) 李英.HLA-DR4基因表達(dá)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎預(yù)后的相關(guān)性研究[D].CHKD博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù),2014(10)：1-48.

[9]Li X.Relationship between HLA-DR4/1and anti-cyclic citrullinated peptide antibody in rheumatoid arthritis[J].Journal of Dalian Medical University,2008,30(6):562-564.(in Chinese) 李霞.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者HLA-DR4/1亞型與抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的關(guān)系[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,30(6):562-564.

[10]van Venrooij WJ,van Beers JJ,Pruijn GJ.Anti-CCP antibodies:the past，the present and the future[J].Nat Rev Rheumatol，2011，7(7):391-398.

[11]伍音.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎40例臨床觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(3)：437.

[12]Ruan SJ，Lin YP，Zhang XM.Value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody detection in the diagnosis of rheumatoid arthritis[J].Chinese General Practice,2012，15(12)：3981-3983.(in Chinese) 阮紹均，林勇平，張秀明.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床價(jià)值研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(12)：3981-3983.

[13]Aletaha D,Neogi T,Silman AJ,et al.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria:an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative [J].Arthritis Rheum,2010,62(9):2569-2581.

[14]Syversen SW,Goll GL,van der Heijde D,et al.Perdiction of radiographic progression in rheumatoid arthritis and the role of antibodies against mutated citrullinated vimentin:results from a ten-year prospective study [J].Ann Rheum Dis，2010,69(2):345-351.

[15]Jiang Z,Li XP,Qian L,et al.Ifluences of HLA-DRBI1 alleles and anti-CCP antibody on the arthrosis erosion of rheumatoid arthritis [J].Anhui Medical and Pharmaceutical Journal,2011,15(5):587-589.(in Chinese) 蔣真,李向培,錢(qián)龍,等.HLA-DRB1等位基因及抗CCP抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(5):587-589.

[16]Zheng HY,Wu XJ,Liu QH.Research progress of drugs targeted therapy for rheumatoid arthritis[J].World Clinical Drugs,2013,34(5):306-311.(in Chinese) 鄭紅艷,吳學(xué)軍,劉全海.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分子靶向治療新藥的研究進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2013,34(5):306-311.

[17]王潔蕊，王強(qiáng)慶，崔劉福.首發(fā)寰樞椎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1例報(bào)告[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2013，16(9)：1579-1580.

(本文編輯：陳素芳)

HLA-DR Gene Expression of Zhuang Ethnic Patients With Rheumatoid Arthritis and Its Correlation With Clinical Indicators

JIEXu-ri,WANGXiao-chao,LUXiang,etal.

YoujiangMedicalUniversityforNationalities,Baise533000,China

Objective To explore the HLA-DR gene expression of Zhuang ethnic patients with rheumatoid arthritis(RA) and investigate its correlation with anti-cyclic citrullinated peptide(CCP) antibody,rheumatoid factor(RF) and C-reactive protein(CRP).Methods 49 Zhuang ethnic patients with RA who received treatment in the Department of Rheumatism of the Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities from January 2008 to February 2013 as the RA group.And another 54 Zhuang ethnic healthy adults who received physical examination in the same hospital during the same period were enrolled as the control group.PCR-SSP method was used to detect HLA-DR gene expression,ELISA was employed to detect anti-CCP antibody,and immunoturbidimetry was used to detect the levels of RF and CRP.Results The RA group was higher in positive rate of anti-CCP antibody and the levels of RF and CRF than the control group(P<0.05).Noted DRB1*03，DRB1*04，DRB1*08-17，DRB3*01，DRB4*01 and DRB5*01 in both groups,and RA group was higher(P<0.05) than control group in the positive expression rates of DRB1*10 and DRB4*01; the two groups were not significantly different(P>0.05) in the positive expression rates of the rest 13 gene subtypes.No significant differences(P>0.05) were noted in the positive rate of anti-CCP antibody and the levels of RF and CRF between DRB1*10 positive group and DRB1*10 negative group,between DRB3*01 positive group and DRB3*01 negative group,between DRB4*01 positive group and DRB4*01 negative group and between DRB5*01 positive group and DRB5*01 negative group.Conclusion DRB1*10 and DRB4*01 may be the susceptible genes in Zhuang ethnic patients with RA,while the positive expressions of DRB1*10,DRB3*01,DRB4*01 and DRB5*01 have no correlation with anti-CCP antibody,RF and CRP.

Arthritis,rheumatoid；HLA antigens；Rheumatoid factor；C-reactive protein

廣西教育廳課題(200710LX134，200701LX111)

533000 廣西百色市，右江民族醫(yī)學(xué)院

陸翔,533000 廣西百色市，右江民族醫(yī)學(xué)院；E-mail：18607768566@126.com

R 593.22

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.21.008

2014-12-16；

2015-04-21)