中醫(yī)“腎虛”證候檢驗醫(yī)學(xué)指標(biāo)研究進展＊

冷 平，辛文瀚，羅 萍

成都中醫(yī)藥大學(xué)（成都 610075）

傳統(tǒng)中醫(yī)對疾病的認識和治療始于對疾病“證”的認知?！白C”是疾病的本質(zhì)和核心，對疾病的辨證論治則是中醫(yī)的精髓所在。中醫(yī)古籍中有不少關(guān)于腎臟的描述，其中《素問》談到，“腎為先天之本。腎藏精，主生殖，主水納氣，主骨生髓充腦；在體為骨，開竅于耳及二陰，其華在發(fā)。”由此可知，腎臟影響著人體的生長發(fā)育，左右著人體的骨質(zhì)和生殖功能，并與機體免疫力密切相關(guān)。運用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識重新認識中醫(yī)證候，發(fā)現(xiàn)腎虛與人體的下丘腦－垂體－腎上腺軸、下丘腦－垂體－性腺軸以及下丘腦－垂體－甲狀腺軸的變化有著緊密聯(lián)系。近年來，檢驗醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展使人體許多生理指標(biāo)的精確定量檢測變成現(xiàn)實。運用檢驗技術(shù)揭示中醫(yī)腎虛證候相關(guān)生理指標(biāo)變化規(guī)律，將有助于中醫(yī)醫(yī)師對腎虛的客觀認識和病情判斷，減少因臨床醫(yī)師個人經(jīng)驗判斷失誤和認識差異引起的誤診與漏診。本文對近年來腎虛實驗室指標(biāo)變化的系列研究進行總結(jié)，現(xiàn)報道如下。

1 腎虛與生化檢驗指標(biāo)

1.1 性激素的改變

腎虛患者生化指標(biāo)的改變主要表現(xiàn)為性激素、腎上腺相關(guān)激素以及甲狀腺相關(guān)激素的分泌紊亂。性激素的改變主要體現(xiàn)在卵泡刺激素（FSH）、睪酮（TESTO）、黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）等方面。楊敏等［1］和李琦等［2］通過實驗發(fā)現(xiàn)，腎虛患者體內(nèi)FSH和LH顯著高于正常人群（P＜0.01），腎虛患者TESTO和E2水平顯著低于正常人群（P＜0.01），而兩組泌乳素和孕酮的含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。史志萍等［3］在探究補腎和生殖類相關(guān)激素水平的研究中發(fā)現(xiàn)，給予患者補腎治療能明顯提高其體內(nèi)E2水平含量、降低FSH和LH的含量（P＜0.01）。李庚鋒等［4］在對50例由腎虛引起的月經(jīng)不調(diào)患者的治療研究中指出，腎虛主要引起FSH、LH及E2激素水平的改變，從而擾亂正常性激素的分泌，96.0%的患者治療后3種主要性激素均發(fā)生改變，且病情好轉(zhuǎn)。另有研究［5－6］證實，腎虛患者中部分人群不孕不育，這可能與腎虛引起的雄性激素mRNA表達增強相關(guān)。目前，對于腎虛證垂體性腺激素的研究主要結(jié)合臨床更年期綜合征、月經(jīng)不調(diào)以及不孕癥展開，而腎虛所致相關(guān)性激素的改變可能是引發(fā)這些疾病的根本原因。盡管目前對垂體－性腺激素研究頗多，但尚無研究者就具體檢驗指標(biāo)提出數(shù)據(jù)量化標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)科研工作還需擴大檢測人群，篩選出一個較為敏感的檢驗組合以供臨床診斷時參考。

1.2 腎上腺激素和甲狀腺激素的改變

除了性激素的改變外，近年來研究還逐步揭示了腎虛證和腎上腺以及甲狀腺等腺體檢驗指標(biāo)的一些變化規(guī)律。沈自尹等［7］早在2004年就指出腎虛和下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)－胸腺（HPAT）軸關(guān)系密切。董楊等［8］研究發(fā)現(xiàn)，腎虛患者促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇較正常人群顯著降低（P＜0.01，P＜0.05），表明腎上腺功能減退是腎虛衰老的重要組成部分。藍健姿等［9］對168例腎虛型腎病患者檢測發(fā)現(xiàn)，腎陰虛組T3、T4含量明顯高于腎陽虛組，表明腎陽虛組甲狀腺功能相對于腎陰虛組有著不同程度的減退。結(jié)合《中醫(yī)診斷學(xué)》［10］的辨證論治可以看出，腎陽虛患者大多有畏寒反應(yīng)，這與T3、T4功能性的減低相吻合。吳欣莉等［11］對不同分型的腎虛患者進行檢測發(fā)現(xiàn)，腎陰虛組腎素－血管緊張素－醛固酮不同程度高于腎陽虛組和腎陰陽兩虛組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。此外，該研究還顯示，3組統(tǒng)計數(shù)據(jù)間，兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這為腎虛分型的進一步明確診斷提供了可能。

通過對常規(guī)腎功能和自由基相關(guān)的檢測，科研人員［12－13］還發(fā)現(xiàn)，腎虛患者血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，脂質(zhì)過氧化物（LPO）含量增高，肌酐和尿素水平也不同程度增高。上述研究表明，一些檢驗指標(biāo)甚至具有對腎虛分型鑒定的潛力，然而目前對比研究不同類型腎虛的報道較少，要實現(xiàn)生化檢驗對腎虛的精準(zhǔn)分型還有待進一步研究。

2 腎虛與免疫檢驗指標(biāo)

中醫(yī)認為，腎虛是一種精氣虛損、臟腑功能低下的狀態(tài)。腎虛癥狀的出現(xiàn)涉及到人體免疫功能調(diào)節(jié)的紊亂，這在近年來的研究［14－16］中得到證實。王晗［16］對40例腎虛患者研究發(fā)現(xiàn)，腎虛患者體內(nèi)補體C3、CH50含量顯著低于健康對照組。李琦［17］對此做了重復(fù)性試驗，結(jié)果和上述研究一致。王濟等［18］研究發(fā)現(xiàn)，腎虛患者免疫球蛋白IgG和IgM水平與正常人不同，腎陽虛患者IgG有所減少，而腎陰虛患者IgM有所升高。吳斌等［19］研究表明，腎虛患者的CD4細胞有下降趨勢，而CD8細胞有上升趨勢，這導(dǎo)致CD4／CD8比例下降甚至倒置。孫理軍等［20］基于中醫(yī)“恐傷腎”理論對30只大鼠建立腎虛模型，檢測發(fā)現(xiàn)，腎虛模型組大鼠CD4＋T細胞與CD8＋T細胞以及CD3＋／CD4＋比值低于正?？瞻捉M，CD3＋含量及CD3＋／CD8＋比值高于空白組。運用補腎制劑后上述指標(biāo)有所恢復(fù)。鐘偉蘭等［21］對婦科惡性腫瘤腎虛患者進行補腎，治療后發(fā)現(xiàn)，患者CD3＋T、CD4＋T細胞以及CD8＋T細胞變化顯著，NK細胞與治療前相比顯著增高（P＜0.01）。相關(guān)研究［22－23］還發(fā)現(xiàn)，腎虛患者白介素－2、白介素－10含量均有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；白介素－2降低和白介素－6升高是腎虛病理基礎(chǔ)之一。

上述研究表明，中醫(yī)腎虛證與臨床免疫檢驗指標(biāo)關(guān)系密切，腎虛病癥影響著人體的體液免疫和細胞免疫調(diào)節(jié)。目前臨床對于免疫相關(guān)功能的血清學(xué)檢驗技術(shù)比較成熟，但很少應(yīng)用于中醫(yī)腎虛診斷，而針對腎虛相關(guān)免疫指標(biāo)的檢驗靈敏度和特異度的報道較少，對腎虛免疫檢驗指標(biāo)的效能評價還需大量實驗予以驗證。

3 腎虛與分子基因及其他檢驗指標(biāo)

隨著分子生物技術(shù)的發(fā)展和對腎虛本質(zhì)探究的深入，近年來研究者還挖掘了更多的信息。早期研究［24］表明，腎陰虛時主要表現(xiàn)為血漿環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量上升，且cAMP／環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）比值升高；而腎陽虛時則主要表現(xiàn)為cGMP含量上升，cAMP／cGMP比值降低。李生強等［25］應(yīng)用限制性片段長度多態(tài)性（RLFP）分析發(fā)現(xiàn)，腎陽虛患者和正常人群的雌激素受體基因HindⅢ基因型分布比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。連方等［5］通過對33例腎虛患者進行卵巢顆粒細胞基因的測定發(fā)現(xiàn)，對比正常人的基因表達，腎陽虛患者差異表達了319條，腎陰虛患者差異表達了313條，這可能與患者妊娠、胚胎著床等相關(guān)，因而卵巢顆粒細胞基因有望成為診斷腎虛和不孕的新目標(biāo)基因。秦樂等［26］對2型糖尿病腎虛證基因表達譜通過熒光定量測定發(fā)現(xiàn)，基因CTNNB1、SMURF1、RUNX1T1在腎虛證糖尿病組中的表達水平較非腎虛證糖尿病組有表達上調(diào)趨勢。陳同鈞等［27］研究表明，CRF中腎陽虛患者的Cu、Cu／Zn值明顯高于正常人群，而Zn和Fe則明顯低于正常人群（P＜0.001），腎陽虛和腎陰虛組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但這種差異卻并未體現(xiàn)在腎陰虛組和健康對照組中。葉潔等［28］在392例骨密度t值和腎虛的相關(guān)性研究中運用 Mann－Whitney u檢驗，發(fā)現(xiàn)腎虛患者骨量減少及骨質(zhì)疏松的比例遠大于無腎虛表現(xiàn)的對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，從而進一步驗證了腎虛和骨病間的聯(lián)系。此外，相關(guān)研究［29－31］還證實腎虛證候和ACE基因多態(tài)性影響著老年腎虛證者的壽命，部分研究者還發(fā)現(xiàn)腎虛在老年人群中可能與老年癡呆病癥有關(guān)。

4 小結(jié)

目前對腎虛檢驗項目的研究主要集中于生化激素類水平的變化和免疫相關(guān)指標(biāo)的變化。對于腎虛分子水平上的研究更多還是探究腎虛合并其他病癥的機理等基礎(chǔ)性工作，研究點較為分散。考慮到技術(shù)要求和成本以及臨床普及度，目前應(yīng)用于臨床檢驗條件還不夠成熟。而基于生化免疫類的研究表明，常見的臨床檢驗項目中很多檢驗指標(biāo)都能在一定程度上體現(xiàn)腎虛患者和正常人群的差異。但此類研究樣本量還較少，對于具體指標(biāo)檢驗效能的評價報道較少，尚無研究者提出一套比較全面的數(shù)據(jù)量化標(biāo)準(zhǔn)。由此看來，通過優(yōu)化組合多項檢驗指標(biāo)來聯(lián)合檢測腎虛疾病，并且量化具體檢驗學(xué)標(biāo)準(zhǔn)可能成為研究熱點，也能為腎虛檢驗盡快應(yīng)用于臨床提供有力的數(shù)據(jù)支持。但不可否認，利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的先進技術(shù)闡述中醫(yī)的傳統(tǒng)經(jīng)典理論已經(jīng)成為當(dāng)下的研究熱點，相信結(jié)合現(xiàn)代臨床檢驗技術(shù)定能夠為祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展提供更多的科學(xué)證據(jù)。

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