冠心病患者支架植入術(shù)前后血清胱抑素C水平的變化及其意義

邵 冰，吳 蔚，王曉萍

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·短篇論著·

冠心病患者支架植入術(shù)前后血清胱抑素C水平的變化及其意義

邵 冰，吳 蔚，王曉萍

目的 探討經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)對冠心病患者血清胱抑素C(Cys-C)水平的影響。方法 選取2012年6月—2013年2月在沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院住院且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)確診的穩(wěn)定性心絞痛患者60例，將患者按照是否接受PCI分為PCI組30例和未接受PCI組30例。另選取同期本院住院經(jīng)CAG檢查排除冠心病(CHD)診斷的患者20例作為對照組，PCI組患者給予PCI治療，未接受PCI組給予強(qiáng)化藥物治療，對照組給予預(yù)防治療。受試者分別于術(shù)前1天，術(shù)后第1、10、30天晨起抽取肘正中靜脈血4 ml，采用粒子增強(qiáng)免疫法定量測定血清Cys-C水平。結(jié)果 3組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、吸煙、穩(wěn)定性心絞痛家族史、高血壓患病率、高脂血癥患病率和糖尿病患病率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組患者不同時(shí)間血清Cys-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較顯示：手術(shù)前后未接受PCI組和PCI組血清Cys-C水平均高于對照組(P<0.05)；組內(nèi)比較顯示：對照組和未接受PCI組手術(shù)前后血清Cys-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCI組術(shù)后第1、10、30天血清Cys-C水平均高于術(shù)前1天(P<0.05)。結(jié)論 單純CAG不影響CHD患者血清Cys-C表達(dá)，PCI術(shù)后1個(gè)月內(nèi)Cys-C持續(xù)升高，其可能與PCI術(shù)后調(diào)控血管損傷修復(fù)的過程有關(guān)。

冠心??；血管成形術(shù)，經(jīng)腔，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈；胱抑素C

邵冰，吳蔚，王曉萍.冠心病患者支架植入術(shù)前后血清胱抑素C水平的變化及其意義[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(5)：585-587.[www.chinagp.net]

Shao B,Wu W,Wang XP.Clinical changes of serum Cystatin C before and after PCI and its significance[J].Chinese General Practice，2015，18(5)：585-587.

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)是目前治療嚴(yán)重冠心病(CHD)的重要手段之一，但發(fā)生支架再狹窄(ISR)會(huì)影響遠(yuǎn)期療效，醫(yī)生及患者極其關(guān)注此問題。選擇性冠狀動(dòng)脈造影(CAG)是診斷PCI術(shù)后ISR的金標(biāo)準(zhǔn)，但CAG是有創(chuàng)檢查，不利于普及PCI術(shù)后的跟蹤隨訪和ISR患者的及時(shí)發(fā)現(xiàn)，能否在臨床中找到預(yù)測冠狀動(dòng)脈ISR的血液生化指標(biāo)已經(jīng)成為當(dāng)今學(xué)術(shù)界討論和研究的熱點(diǎn)。胱抑素C(Cys-C)的重要功能是調(diào)控半胱氨酸蛋白酶的水解，通過抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性，避免細(xì)胞受到損害。有研究表明，Cys-C參與炎性反應(yīng)過程、血管壁基質(zhì)的產(chǎn)生和降解的動(dòng)態(tài)平衡，以及血管損傷的病理過程，并調(diào)控粥樣硬化性斑塊的形成、穩(wěn)定及消退[1]。本研究通過對穩(wěn)定性心絞痛患者PCI(均植入支架)前后血清Cys-C水平的檢測，分析Cys-C與血管損傷及修復(fù)的關(guān)系，為Cys-C參與動(dòng)脈粥樣硬化及再狹窄提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2007年制定的“心血管病治療指南和建議”關(guān)于穩(wěn)定性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)CAG示左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動(dòng)脈中至少有1支管腔直徑狹窄≥50%；(3)PCI指征符合我國2004年制定的PCI指南。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)影響血清Cys-C排泄的伴隨疾病，如腎炎、腎病等腎功能損害疾病；(2)所有急慢性感染、急性肝炎等肝?。?3)妊娠、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾?。?4)伴其他心臟疾病、心力衰竭〔包括紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級Ⅲ～Ⅳ級和射血分?jǐn)?shù)≤50%〕；(5)無任何PCI相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，如支架內(nèi)血栓、邊支血管閉塞、無復(fù)流、PCI相關(guān)心肌梗死等。

1.2 研究對象 選取2012年6月—2013年2月在沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院住院且經(jīng)CAG確診的穩(wěn)定性心絞痛患者60例，其中男27例，女33例；年齡(53.7±6.1)歲。將患者按照是否接受PCI分為PCI組30例和未接受PCI組30例。PCI組男13例、女17例，年齡(54.8±5.3)歲，未接受PCI組男14例、女16例，年齡(52.9±7.8)歲。另選取同期本院住院經(jīng)CAG檢查排除CHD診斷的患者20例作為對照組，其中男9例、女11例，年齡(52.5±6.7)歲。入選者均進(jìn)行體質(zhì)量、肝功能、腎功能、血常規(guī)、血脂和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)測定并詳細(xì)調(diào)查高血壓、糖尿病及家族性心血管病史?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.3 治療方法 PCI組：患者術(shù)前48 h給予阿司匹林300 mg/d、氯吡格雷150 mg/d雙聯(lián)抗血小板治療，PCI術(shù)后給予阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d雙聯(lián)抗血小板藥物，部分患者住院期間接受低分子肝素抗凝；未接受PCI組：給予強(qiáng)化藥物治療；對照組給予預(yù)防治療。另外，PCI組和未接受PCI組患者其他藥物治療包括抗血小板藥物及他汀類調(diào)脂藥物，部分加用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β受體阻滯劑，根據(jù)血壓及血糖情況及時(shí)調(diào)整相關(guān)藥物等。

1.4 血清Cys-C測定 受試者分別于術(shù)前1 d及術(shù)后第1、10、30天晨起抽取肘正中靜脈血4 ml，置于干燥玻璃試管中，室溫靜置30 min后，在離心機(jī)中以3 000 r/min離心15 min，離心半徑為13.5 cm，分離血清，統(tǒng)一編號，-70 ℃低溫冰箱保存以備統(tǒng)一檢測。使用美國羅氏Modular全自動(dòng)生化分析儀，采用粒子增強(qiáng)免疫法定量測定。所有標(biāo)本在2 h內(nèi)完成檢測。血清Cys-C參考范圍：0.20～1.25 mg/L。

2 結(jié)果

2.1 基本資料 3組患者性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.067，P=0.967)；3組患者年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、LVEF、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、吸煙、CHD家族史、高血壓患病率、高脂血癥患病率和糖尿病患病率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1、2)。

2.2 手術(shù)前后血清Cys-C水平變化 3組患者不同時(shí)間血清Cys-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較顯示：手術(shù)前后未接受PCI組和PCI組血清Cys-C水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組內(nèi)比較顯示：對照組和未接受PCI組手術(shù)前后血清Cys-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCI組術(shù)后第1、10、30天血清Cys-C水平均高于術(shù)前1天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

3 討論

Cys-C是由Clausen于1961年首次在腦脊液中發(fā)現(xiàn)，由于結(jié)構(gòu)和活性與哺乳動(dòng)物胱蛋白A、B極其相似，因此被稱為Cys-C。人體內(nèi)核細(xì)胞產(chǎn)生Cys-C速度穩(wěn)定，而且無組織學(xué)特異性，廣泛分布于各種體液中[2]。目前Cys-C與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系正逐步受到研究者的重視，PRIME大型研究發(fā)現(xiàn)Cys-C水平獨(dú)立于腎功能之外與第1次缺血性心血管事件和再發(fā)CHD事件顯著相關(guān)[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，由于球囊擴(kuò)張及支架置入，不可避免地會(huì)導(dǎo)致血管壁的機(jī)械性損傷，誘導(dǎo)損傷后的修復(fù)反應(yīng)，激活中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)，同時(shí)伴隨有炎癥抑制因子的生成，一旦修復(fù)過程動(dòng)態(tài)平衡失衡則導(dǎo)致血管平滑肌過度增生、內(nèi)皮損傷以及血管重構(gòu)過程紊亂[4]。近年研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C的釋放可以對從壞死和/或炎性細(xì)胞釋放出來的半胱氨酸蛋白酶的活性起到調(diào)節(jié)作用，影響中性粒細(xì)胞的遷移和單核細(xì)胞數(shù)量的增加。其作用機(jī)制牽涉到抑制炎性因子、抗酶原、調(diào)節(jié)激素前體活性、調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白的水解酶等[5-8]。提示Cys-C可能與動(dòng)脈粥樣硬化及支架術(shù)后炎性反應(yīng)的調(diào)控與修復(fù)有著密切的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，PCI組和未接受PCI組術(shù)前、術(shù)后血清Cys-C水平均明顯高于對照組，提示Cys-C可能參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化；PCI組術(shù)后血清Cys-C水平較術(shù)前明顯升高，未接受PCI組手術(shù)前后血清Cys-C水平無明顯變化，提示Cys-C可能參與PCI術(shù)后調(diào)控血管損傷修復(fù)過程，并可能與冠狀動(dòng)脈支架植入后ISR有關(guān)。本研究樣本量較小，選擇的研究對象是穩(wěn)定性心絞痛患者，今后需要增加樣本量及納入其他類型的冠心病患者進(jìn)一步研究加以論證。

Clinical Changes of Serum Cystatin C before and after PCI and Its Significance

SHAOBing,WUWei,WANGXiao-ping.

DepartmentofCardiology，theSecondAffiliatedHospitalofShenyangMedicalCollege，Shenyang110031，China

Objective To study the effect of percutaneous coronary intervention(PCI)on the expression of serum Cystatin C(Cys-C)in patients with coronary heart disease(CHD).Methods From June 2012 to February 2013，in the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College，60 hospitalized patients with stable angina pectoris(SAP)were divided，according to acceptance of PCI or not，into groups PCI，non-PCI，30 in each.Another 20 hospitalized non-CHD patients were enrolled as control group.PCI group were given PCI treatment，non-PCI group given intensive medical therapy，control group given preventive treatment.In the morning 1 d before operation，on days 1，10，30 after operations，4 ml medial cubital vein blood was drawn to determine serum Cys-C level quantitatively by particle enhanced immunoassay.Results There was no significant difference in gender，age，body mass index(BMI)，left ventricular ejection fraction(LVEF)，serum creatinie(Scr)，blood urea nitrogen(BUN)，smoking，SAP family history，the prevalence rates of hypertension，hyperlipidemia，diabetes in three groups(P>0.05).There were interactions in serum Cys-C in 3 groups(P<0.05).In group control，Cys-C levels were higher in groups PCI，non-PCI than in control group(P<0.05).In intra-group comparison，there was no difference in Cys-C level in groups control，non-PCI before，after operations(P>0.05).Serum Cys-C level was higher on days 1，10，30 after operation than on day 1 before operation(P<0.05).Conclusion Simple coronary angiography has no influence on the expression of serum Cys-C in CHD patients.Cys-C continuously elevated 1 month after PCI，which may be related to the regulating repair process of damaged vessels.

Coronary disease；Angioplasty,transluminal,percutaneous coronary；Cystatin C

沈陽醫(yī)學(xué)院科學(xué)研究基金計(jì)劃(20141009)

110031遼寧省沈陽市，沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.05.023