中國人群H型高血壓與腦梗死關(guān)系的Meta分析

侯曉雯，王 沖，陳 欣，時(shí)景璞

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中國人群H型高血壓與腦梗死關(guān)系的Meta分析

侯曉雯，王 沖，陳 欣，時(shí)景璞

目的 綜合評(píng)價(jià)中國人群H型高血壓與腦梗死的關(guān)系。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)和萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Database)，收集有關(guān)中國人群H型高血壓與腦梗死關(guān)系的病例對(duì)照研究，病例組為腦梗死患者，對(duì)照組為非腦梗死患者，檢索時(shí)限為從各數(shù)據(jù)庫建庫至2015年1月。由2名研究人員獨(dú)立提取資料并評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入9篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，均為中文文獻(xiàn)。結(jié)果顯示，病例組H型高血壓發(fā)病率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05〕。H型高血壓與急性腦梗死〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05〕和無癥狀腦梗死〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05〕的發(fā)生均相關(guān)。亞組分析結(jié)果表明，年齡>60歲的人群中，病例組H型高血壓發(fā)病率與對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕。敏感性分析與發(fā)表偏倚分析表明本研究結(jié)果穩(wěn)定、可靠。結(jié)論 腦梗死患者與非腦梗死患者相比，H型高血壓發(fā)病率更高，提示中國人群H型高血壓與腦梗死關(guān)系密切，H型高血壓患者可能更易患腦梗死。

高血壓；同型半胱氨酸；腦梗死；病例對(duì)照研究；Meta分析

侯曉雯，王沖，陳欣，等.中國人群H型高血壓與腦梗死關(guān)系的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(11)：1232-1235，1239.[www.chinagp.net]

Hou XW,Wang C,Chen X,et al.Relationship between H-type hypertension and cerebral infarction in Chinese population:a meta-analysis[J].Chinese General Practice，2015，18(11)：1232-1235，1239.

流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國75%的高血壓患者合并血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高[1-2]。我國第三次全國死因調(diào)查報(bào)告表明，腦血管疾病已成為我國人口死亡的首位原因，并且腦卒中的發(fā)病率在以每年8.7%的速度增長[3]。已有研究證實(shí)，高血壓與高Hcy血癥均是腦卒中的重要危險(xiǎn)因素[4]。近年來，許多學(xué)者以中國人群為基礎(chǔ)，圍繞H型高血壓患者是否較單純高血壓患者更易發(fā)生腦梗死的問題進(jìn)行了大量研究，對(duì)H型高血壓的認(rèn)識(shí)不斷深入，但研究結(jié)果還有一些不明確或不一致的地方，仍需進(jìn)一步探究。為全面探討中國人群H型高血壓與腦梗死的相關(guān)性，本研究采用Meta分析對(duì)國內(nèi)外公開發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)關(guān)于中國人群H型高血壓與腦梗死關(guān)系的病例對(duì)照研究；(2)研究對(duì)象經(jīng)臨床診斷為原發(fā)性高血壓病，符合2003年美國第七次全國聯(lián)合委員會(huì)制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(3)病例組為經(jīng)臨床診斷的腦梗死患者，對(duì)照組為非腦梗死患者。腦梗死的診斷符合1996年全國腦血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(4)將血漿Hcy≥10.00 μmol/L的高血壓患者定義為H型高血壓患者；將血漿Hcy<10.00 μmol/L的高血壓患者定義為單純高血壓患者；(5)病例組與對(duì)照組分別提供了H型高血壓患者的例數(shù)；(6)納入文獻(xiàn)的語言為中文或英文。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) (1)病例報(bào)道或綜述類文獻(xiàn)；(2)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；(3)數(shù)據(jù)不全且聯(lián)系通信作者也不能獲取所需數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.3 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)和萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Database)，檢索時(shí)限為從各數(shù)據(jù)庫建庫至2015年1月。采用主題詞和關(guān)鍵詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索：中文檢索詞為H型高血壓，同型半胱氨酸升高型高血壓，腦梗死，缺血性腦卒中，腦血管意外，病例對(duì)照研究；英文檢索詞為H-type hypertension，Hypertension with high level of homocysteine，cerebral infarction，stroke，cerebrovascular accident，case-control study。

1.4 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取 由2名研究員根據(jù)設(shè)定好的文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，首先瀏覽文題和摘要，必要時(shí)查看全文。對(duì)于符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，由2名研究員按預(yù)先設(shè)計(jì)的表格提取數(shù)據(jù)。提取內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表時(shí)間、樣本量、研究對(duì)象性別、平均年齡、病例組與對(duì)照組中H型高血壓患者例數(shù)、單純高血壓患者例數(shù)及腦梗死分型。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 由2名研究員利用NOS量表(Newcastle-Ottawa quality assessment scale)[7]獨(dú)立對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，不一致時(shí)由第3名研究員裁定。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括人群選擇、可比性和暴露評(píng)價(jià)。NOS量表對(duì)文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)采用星級(jí)系統(tǒng)的半量化原則，滿分為9分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用RevMan 5.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和評(píng)估，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)并計(jì)算合并效應(yīng)量OR值及其95%CI。各納入文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2≤50%或P>0.10)時(shí)采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并，并根據(jù)可能產(chǎn)生異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析。運(yùn)用敏感性分析檢測Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性。以Begg檢驗(yàn)[8]和Egger檢驗(yàn)[9]對(duì)潛在的發(fā)表偏倚進(jìn)行評(píng)估；倘若納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，選用失安全系數(shù)(fail-safe N,Nfs)對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行評(píng)價(jià)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià) 初檢出相關(guān)文獻(xiàn)953篇，其中英文文獻(xiàn)96篇，中文文獻(xiàn)857篇。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入9篇中文文獻(xiàn)[10-18]，共計(jì)1 595例研究對(duì)象，其中病例組844例，對(duì)照組751例。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

納入的9篇文獻(xiàn)[10-18]中，有7篇文獻(xiàn)[11-14,16-18]病例組為急性腦梗死患者，2篇文獻(xiàn)[10,15]病例組為無癥狀腦梗死患者；3篇文獻(xiàn)[11,14，17]的研究對(duì)象平均年齡≤60歲，6篇文獻(xiàn)[10,12-13，15-16，18]的研究對(duì)象平均年齡>60歲。NOS量表評(píng)分5～8分，提示納入文獻(xiàn)的總體質(zhì)量呈一般水平。納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 H型高血壓與腦梗死的關(guān)系 異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各文獻(xiàn)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=72%，P<0.10)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并。Meta分析結(jié)果顯示，病例組H型高血壓發(fā)病率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05，見圖2〕。

2.2.2 H型高血壓與急性腦梗死的關(guān)系 共納入7篇文獻(xiàn)[11-14,16-18]，各文獻(xiàn)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=79%，P<0.10)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，病例組H型高血壓發(fā)病率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05，見圖3〕。

2.2.3 H型高血壓與無癥狀腦梗死的關(guān)系 共納入2篇文獻(xiàn)[10,15]，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0，P>0.10)，采用固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，病例組H型高血壓發(fā)病率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05，見圖4〕。

注：CNKI=中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫，CBM=中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，VIP=維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫，Wanfang Database=萬方數(shù)據(jù)庫

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

圖2 H型高血壓與腦梗死關(guān)系的森林圖

Figure 2 Forest plot of cerebral infarction associated with H-type hypertension

圖3 H型高血壓與急性腦梗死關(guān)系的森林圖

Figure 3 Forest plot of acute cerebral infarction associated with H-type hypertension

圖4 H型高血壓與無癥狀腦梗死關(guān)系的森林圖

Figure 4 Forest plot of silent cerebral infarction associated with H-type hypertension

2.2.4 亞組分析 為探究Meta分析異質(zhì)性的來源，根據(jù)研究對(duì)象的平均年齡是否大于60歲進(jìn)行亞組分析。亞組分析結(jié)果表明，年齡>60歲的人群中，病例組H型高血壓發(fā)病率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕，但在年齡≤60歲的人群中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=2.99，95%CI(0.99,9.01)，P>0.05，見圖5〕。

圖5 H型高血壓與腦梗死關(guān)系亞組分析的森林圖

Figure 5 Forest plot of cerebral infarction associated with H-type hypertension in the subgroup analysis

2.3 敏感性分析 采用逐一剔除每篇文獻(xiàn)的方法進(jìn)行敏感性分析，重新估計(jì)合并效應(yīng)量，并與排除前的合并效應(yīng)量進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，剔除每篇文獻(xiàn)前后的合并效應(yīng)量均無明顯變化，提示本研究所得結(jié)果穩(wěn)定。

2.4 發(fā)表偏倚評(píng)估 由于納入文獻(xiàn)數(shù)目較少，選用Nfs值對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)公式計(jì)算得到9篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的Nfs值為112，說明至少需要112篇陰性報(bào)道才能使目前的Meta分析結(jié)果失效，可認(rèn)為本研究的發(fā)表偏倚較小。

3 討論

Hcy是一種具有細(xì)胞毒性的含硫氨基酸，是蛋氨酸脫甲基產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物[19]?，F(xiàn)已證實(shí)，高Hcy水平與心腦血管疾病、外周血管疾病和糖尿病等密切相關(guān)。Shekelle等[20]研究指出高Hcy水平和高血壓均是腦卒中的主要危險(xiǎn)因素，Wald等[21]認(rèn)為Hcy水平對(duì)腦卒中的影響大于對(duì)冠心病的影響?，F(xiàn)有研究證實(shí)，高Hcy水平和高血壓在導(dǎo)致心腦血管疾病過程中具有協(xié)同作用[22]。近年來，為探究中國人群中H型高血壓與腦梗死之間是否存在關(guān)系，一些學(xué)者進(jìn)行了相關(guān)研究，但結(jié)果不盡一致。因此，為綜合評(píng)價(jià)H型高血壓患者與單純高血壓患者相比是否更易患有腦梗死，本研究對(duì)二者間的關(guān)系進(jìn)行定量評(píng)價(jià)。

本研究結(jié)果顯示，病例組H型高血壓發(fā)病率高于對(duì)照組，提示H型高血壓更易引起腦梗死。因此，防治H型高血壓可能對(duì)減少腦梗死的發(fā)生有重大意義。亞組分析結(jié)果表明，>60歲的人群中H型高血壓發(fā)病率高于對(duì)照組，但在年齡≤60歲的人群中無明顯差異。這可能是由于本研究納入文獻(xiàn)中僅有3篇選用平均年齡≤60歲的人群作為研究對(duì)象，而這3篇文獻(xiàn)中樣本量較大的1篇結(jié)果對(duì)3篇文獻(xiàn)合并的結(jié)果有較大影響；也可能是在年齡≤60歲人群中H型高血壓與腦梗死無關(guān)。為進(jìn)一步論證二者關(guān)系是否在≤60歲的人群中存在，還需要更多以≤60歲的人群為研究對(duì)象的大樣本原始研究來證實(shí)。

本研究的敏感性分析與發(fā)表偏倚分析表明研究結(jié)果穩(wěn)定、可靠。此外，由于國外鮮有對(duì)H型高血壓與腦梗死關(guān)系的報(bào)道，并且不同種族的遺傳因素可能會(huì)引起一些偏倚，所以本研究在文獻(xiàn)選擇上僅納入了以中國人群作為研究對(duì)象的文獻(xiàn)，盡量減少不同人群引起的偏倚。盡管本研究Meta分析在一定程度上增加了統(tǒng)計(jì)效能，但仍存在一定的局限性：(1)納入文獻(xiàn)和研究對(duì)象均不多，尤其在亞組分析中更加明顯，為進(jìn)一步提高M(jìn)eta分析的統(tǒng)計(jì)效能，大樣本的原始研究有待開展；(2)納入的病例對(duì)照研究屬于回顧性觀察研究，病因推理能力相對(duì)較弱，下結(jié)論時(shí)需慎重；納入文獻(xiàn)總體研究質(zhì)量一般，有待更高質(zhì)量的原始研究產(chǎn)生；(3)本研究檢索語言限制為中、英文，并未納入未發(fā)表的文獻(xiàn)，因此可能存在一定的語種限制偏倚和發(fā)表偏倚；(4)納入文獻(xiàn)研究對(duì)象的病情、種族、年齡、性別和地域分布也存在一定差異，可能會(huì)導(dǎo)致選擇偏倚的產(chǎn)生。

綜上所述，Meta分析結(jié)果表明，腦梗死患者與非腦梗死患者相比，H型高血壓發(fā)病率更高，提示H型高血壓患者可能更易患有腦梗死，故本研究對(duì)腦梗死的防治有一定指導(dǎo)意義。但由于納入文獻(xiàn)的質(zhì)量和樣本量的限制，下結(jié)論時(shí)仍需謹(jǐn)慎，需更多大樣本、高質(zhì)量的研究進(jìn)一步補(bǔ)充證實(shí)。

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·專題研究·

Relationship Between H-type Hypertension and Cerebral Infarction in Chinese Population:A Meta-analysis

HOUXiao-wen,WANGChong,CHENXin,etal.

DepartmentofClinicalEpidemiologyandEvidence-basedMedicine,theFirstAffiliatedHospital，ChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China

Objective To evaluate the association between H-type hypertension and cerebral infarction in Chinese population.Methods The relevant case-control studies were identified by searching PubMed,Web of Science,CNKI,CBM,VIP and Wanfang Database up to January 2015.Case group was cerebral infarction patients,control group was non-cerebral infarction patients.Data extraction and quality assessment were completed by two authors.All the analyses were conducted with RevMan 5.2 software.Results A total of 9 literatures in Chinese were included in this Meta-analysis.The pooled analysis showed that case group and control group were significantly〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05〕 different in H-type hypertension rate.Both acute cerebral infarction〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05〕and silent cerebral infarction〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05〕 were associated with H-type hypertension.Subgroup analysis showed significant〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕 difference between case group and control group in H-type hypertension rate in patients >60 years old.Sensitivity analysis and publication bias outcomes reflected that our results were statistically stable and reliable.Conclusion Compared with non-cerebral infarction patients,cerebral infarction patients have a higher morbidity of H-type hypertension.Cerebral infarction may be closely associated with H-type hypertension in Chinese population and patients with H-type hypertension are more likely to have cerebral infarction.

Hypertension；Homocysteine;Brain infarction；Case-control studies;Meta-analysis

110001遼寧省沈陽市，中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床流行病學(xué)與循證醫(yī)學(xué)教研室 循證醫(yī)學(xué)教育部網(wǎng)上合作研究中心中國醫(yī)科大學(xué)分中心

時(shí)景璞，110001遼寧省沈陽市，中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床流行病學(xué)與循證醫(yī)學(xué)教研室 循證醫(yī)學(xué)教育部網(wǎng)上合作研究中心中國醫(yī)科大學(xué)分中心；E-mail:sjp562013@126.com

R 544.1 R 743.33

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.11.002

2015-02-20；

2015-03-01)