右美托咪定對(duì)開(kāi)顱血腫清除術(shù)患者血清NSE和S100β 蛋白的影響

李 兵，姜一新

（昆明市第一人民醫(yī)院 麻醉科，云南 昆明 650011）

右美托咪定是高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)藥，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抑制交感神經(jīng)活性等藥理作用，與α2受體親和力是可樂(lè)定的8倍[1]。臨床上，很多人由于顱腦外傷、高血壓、腦血管病等原因?qū)е虏煌恢玫娘B內(nèi)出血，需行開(kāi)顱血腫清除手術(shù)來(lái)盡快降低或減少顱腦組織的損傷。本研究擬探討右美托咪定對(duì)開(kāi)顱血腫清除術(shù)患者血清NSE和S100β 蛋白的影響。

資料與方法 本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)，受試者均由家屬簽署知情同意書(shū)。選擇開(kāi)顱血腫清除術(shù)患者60例，其中外傷導(dǎo)致的顱內(nèi)血腫37例，高血壓腦出血18例，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂導(dǎo)致的蛛網(wǎng)膜下腔出血5例。排除感染、脊髓損傷及心、肝、腎、肺等重要器官合并損傷，均于出血后24h內(nèi)入院，既往無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腦外傷史。入院時(shí)按格拉斯哥（GCS） 計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)9～15分納入本實(shí)驗(yàn)。將患者分為右美托咪定組（A） 組和安慰劑(B)組。另外選擇本院健康體檢成人30例血清作為對(duì)照（C） 組。

麻醉方法：AB 2組患者入室后建立靜脈通道供采血，A組先給予右美托咪定1μg/kg負(fù)荷量（右美托咪定用生理鹽水稀釋成4μg/ml），經(jīng)輸液泵泵入10min后誘導(dǎo)。AB兩組患者麻醉誘導(dǎo)均給予咪唑安定（0.05～0.1） mg/kg，芬太尼（3～5）μg/kg，維庫(kù)溴銨（0.1～0.2） mg/kg，依托咪酯（0.1～0.4） mg/kg行麻醉誘導(dǎo)插管，然后機(jī)控呼吸，潮氣量為（8～10） ml/kg，呼吸頻率（12～15） 次/min，吸呼比為1∶1.5。均采取吸入異氟醚、靜脈持續(xù)輸注丙泊酚、間斷靜脈注入芬太尼的方法維持麻醉。根據(jù)麻醉深度調(diào)節(jié)各種麻醉藥，必要時(shí)使用多巴胺和去甲腎上腺素維持循環(huán)穩(wěn)定。A組持續(xù)泵注右美托咪定（0.5～1） μg·kg-1·h-1，直至手術(shù)結(jié)束。

觀察指標(biāo)：術(shù)中連續(xù)監(jiān)測(cè)收縮壓（SBP），舒張壓（DBP），心率（HR），心電圖（ECG），血氧飽和度（SpO2）；C組清晨空腹抽取靜脈血，AB兩組患者均在術(shù)前（T0），術(shù)畢（T1），術(shù)后24h（T2）時(shí)間點(diǎn)采集靜脈血，3組血清用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定NSE濃度，用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA） 法測(cè)定S100β 蛋白濃度。

統(tǒng)計(jì)分析：采用SPSSV17.0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均以均數(shù)（表示，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果 3組患者的年齡、體重以及格拉斯哥（Glasgow） 評(píng)分等一般情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料

表1 2組患者一般資料

組別A C年齡（歲）37.51±7.21 Glasgow（分）11.76±0.44 B 39.11±8.13 11.57±0.39 38.45±6.99體重（kg）58.45±13.27 63.24±15.39 61.28±14.21——

與T0時(shí)點(diǎn)比較，A，B 2組在T1，T2時(shí)點(diǎn)NSE、S100β 蛋白濃度均有不同程度升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。與T1時(shí)點(diǎn)比較，A，B 2組在T2時(shí)點(diǎn)NSE、S100β 蛋白濃度均降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表2。與C組比較，A，B 2組術(shù)前血清NSE、S100β 蛋白濃度均升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。在T1，T2時(shí)點(diǎn)，A組血清NSE，S100β 蛋白濃度明顯比B組低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

討 論 行開(kāi)顱血腫清除術(shù)的患者，由于出血造成一些生命體征不穩(wěn)定、血流動(dòng)力學(xué)紊亂，以及顱內(nèi)血腫本身的壓迫，導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫、顱內(nèi)壓增高、腦組織缺血缺氧。神經(jīng)系統(tǒng)敏感特異性指標(biāo)NSE和S100β 蛋白可以反映這類患者神經(jīng)損害程度，可用于判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療。Unden研究發(fā)現(xiàn)，NSE和S100β 蛋白在輕中重度顱腦損傷患者依次升高，可以預(yù)測(cè)顱腦損傷的CT結(jié)果，可以減少CT檢查次數(shù)，指導(dǎo)治療。濃度越高，病情加重的可能性越大[2]。王壽先等研究發(fā)現(xiàn)，將NSE和S100β 蛋白聯(lián)合檢測(cè)，其敏感性為95%，特異性為89%[3]。NSE是神經(jīng)元的標(biāo)志酶，S100β 蛋白是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志蛋白，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞受損時(shí)，NSE和S100β 蛋白可釋放至腦脊液中，并可經(jīng)受損的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)，外周血清中濃度可反映腦損害的嚴(yán)重程度，而NSE和S100β 蛋白的聯(lián)合檢測(cè)正是針對(duì)兩者側(cè)重點(diǎn)的不同進(jìn)行互補(bǔ)，使檢測(cè)結(jié)果更加可信。

本研究發(fā)現(xiàn)，AB 2組術(shù)前血清NSE，S100β蛋白濃度均比C組高。與T0時(shí)點(diǎn)比較，AB兩組在T1，T2時(shí)點(diǎn)NSE，S100β 蛋白濃度均有不同程度升高。提示患者圍術(shù)期存在腦細(xì)胞的損傷，NSE和S100β 蛋白釋放入血，并進(jìn)行性加重。但與T1時(shí)點(diǎn)比較，AB 2組在T2時(shí)點(diǎn)NSE，S100β 蛋白濃度均降低，提示經(jīng)過(guò)麻醉處理和手術(shù)治療，患者術(shù)后24h腦組織細(xì)胞有所恢復(fù)。

右美托咪定通過(guò)高選擇性的激動(dòng)α2腎上腺素能受體，作用于大腦藍(lán)斑核中的α2受體，發(fā)揮其鎮(zhèn)靜催眠效應(yīng)[4,5]，因此被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)外科領(lǐng)域的手術(shù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)右美托咪定通過(guò)旁分泌作用激活鄰近星形膠質(zhì)細(xì)胞和鄰近神經(jīng)元上的EGFR，從而在腦細(xì)胞缺血缺氧過(guò)程中起到神經(jīng)保護(hù)作用[6]。而S100β 蛋白主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，星形膠質(zhì)細(xì)胞又是腦組織中最常見(jiàn)的細(xì)胞，NSE則分布在神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中。本研究發(fā)現(xiàn)，在T1，T2時(shí)點(diǎn)，A組血清NSE，S100β 蛋白濃度明顯比B組低，說(shuō)明右美托咪定在一定程度上抑制了患者血清NSE，S100β 蛋白水平的升高并促進(jìn)了患者術(shù)后NSE，S100β 蛋白水平的恢復(fù)，對(duì)患者有一定的中樞神經(jīng)保護(hù)作用。羅亮研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定還可以減少顱內(nèi)血腫清除術(shù)的患者圍術(shù)期麻醉藥用量，減輕麻醉誘導(dǎo)、氣管插管及手術(shù)引起的血流動(dòng)力學(xué)變化，同時(shí)具有神經(jīng)保護(hù)作用[7]。

近幾年的臨床研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定可能是通過(guò)抗交感、抑制細(xì)胞炎癥和凋亡、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、激活細(xì)胞保護(hù)信號(hào)通路等多種機(jī)制對(duì)重要臟器如腦、心臟、肺臟和腎臟發(fā)揮保護(hù)作用[8,9]。綜上所述，右美托咪定可以降低開(kāi)顱血腫清除術(shù)患者圍術(shù)期血清NSE和S100β 蛋白的水平，具有一定的腦保護(hù)作用。

表2 3組患者NSE，S100β 蛋白的比較

表2 3組患者NSE，S100β 蛋白的比較

注：與C組相比，*P<0.05；與T0比較，#P<0.05；與T1比較，△P<0.05；與B組比較，□P<0.05。

指標(biāo)NSE（ng/ml）組別A例數(shù)30 T0 14.97±3.13*T1 T2 20.84±3.21#□ 18.24±2.11#△□30 15.13±2.33* 25.07±4.14# 20.64±3.02#△C 30 6.18±1.65 S100β A 30 1.211±0.021* 1.673±0.029#□ 1.492±0.019#△□B B 1.233±0.054*C 30 30 1.981±0.011# 1.743±0.056#△0.041±0.016

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