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    代謝綜合征中醫(yī)證型與檢驗(yàn)指標(biāo)相關(guān)性研究進(jìn)展

    2015-02-20 18:50:47方卉,駱天炯
    關(guān)鍵詞:中醫(yī)證型代謝綜合征

    代謝綜合征中醫(yī)證型與檢驗(yàn)指標(biāo)相關(guān)性研究進(jìn)展

    方卉1,駱天炯2*

    (1.南京中醫(yī)藥大學(xué),南京 210029;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院, 南京 210001)

    摘要:中醫(yī)認(rèn)為代謝綜合征的發(fā)生與先天稟賦不足、情志不暢、飲食不節(jié)、勞逸失調(diào)等密切相關(guān)。本虛標(biāo)實(shí)是基本病機(jī),不同患者在本病的不同階段病機(jī)各不相同。本虛包括氣血陰陽(yáng)的虧虛,標(biāo)實(shí)包括氣滯、水濕、痰濁、血瘀等。中醫(yī)辨證可將代謝綜合征分為氣滯濕阻、痰瘀互結(jié)、氣陰兩虛及脾腎氣虛4種證型??偨Y(jié)代謝綜合征不同中醫(yī)證型與臨床常用理化指標(biāo)水平高低的關(guān)系,明確其在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用檢測(cè)指標(biāo)上的差異性,可為各證候判定提供可能的客觀化臨床檢測(cè)參考依據(jù),為早期防治提供預(yù)測(cè)指標(biāo),為臨床治療提供新思路和方法。

    關(guān)鍵詞:代謝綜合征;中醫(yī)證型;檢驗(yàn)指標(biāo)

    DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2015.06.079

    中圖分類(lèi)號(hào):R259文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

    文章編號(hào):2095-6258(2015)06-1317-04

    基金項(xiàng)目:江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目“E-選擇素基因A561C多態(tài)性與代謝綜合征中醫(yī)證型的相關(guān)性研究”(LZ13111)。

    作者簡(jiǎn)介:方卉(1990-),女,碩士研究生,主要從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)老年病臨床研究。

    收稿日期:(2015-05-23)

    *通信作者:駱天炯 ,女,主任中醫(yī)師,電話-18951755199, 電子信箱-969914725@qq.com

    Research progress about relationship between traditional Chinese medicine distinction of MS and lab examinations

    FANG Hui1,LUO Tianjiong2*

    (1.Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029,China;

    2.The Third Affiliated Hospital to Nanjing University of TCM,Nanjing 210001,China)

    Abstract:Traditional Chinese medicine (TCM) believes that the occurrence of metabolic syndrome (MS) is closely related to congenital weakness, emotional disturbance, improper diet and physique difference. The basic pathogenesis is principal deficiency and secondary excess. Different patients have different pathogeneses during different periods of MS. Principal deficiency includes insufficiency of qi, blood, yin and yang and so on, while secondary excess involves qi stagnation, dampness stagnation ,phlegm turbidity and blood stasis and so on. TCM can classify MS into four distinctions which include qi and dampness stagnation, accumulation of sputum and blood, deficiency of qi and yin, qi deficiency of spleen and kidney. This thesis reveals the level relationship between TCM distinctions of MS and usual clinical lab examinations, and clarifies its variation within modern medicine usual examinations, which can offer possible and objective factors for determining various kinds of clinical manifestations, and offer predicted index for patients in the early stage of MS, as well as provide a new idea and method for treatment.

    Keywords:metabolic syndrome;TCM distinction;lab examinations

    隨著人民生活水平的日益提高,以代謝綜合征(MS)為代表的代謝異常疾病已成為當(dāng)今影響人類(lèi)健康的最主要非傳染性疾病之一[1]。 顧東風(fēng)等[2]在全國(guó)35~74歲的成年人群中根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟2004年度推薦的有關(guān)中國(guó)人MS的標(biāo)準(zhǔn)選擇15 540例個(gè)體,結(jié)果MS患病率男女分別為10.0%和23.3%,其中北方居民患病率高于南方(23.3%vs. 11.5% ),城市居民高于農(nóng)村(23 5%vs.14.7% )。近年來(lái),各醫(yī)家對(duì)MS的認(rèn)識(shí)持不同觀點(diǎn),有將其分為胃強(qiáng)脾弱、陰陽(yáng)兩虛、脾濕中阻、心腎不交、血脈瘀阻[3],也有提出肝火亢盛、痰濁壅盛、陰虛陽(yáng)亢的證型[4],朱琳等[5]研究表明 MS 患者中氣陰兩虛型和痰瘀阻絡(luò)型最為常見(jiàn),陰陽(yáng)兩虛證患者數(shù)量相對(duì)較少。筆者借助相關(guān)硬性指標(biāo),在望聞問(wèn)切的基礎(chǔ)上探討其與代謝綜合征中醫(yī)證型的相關(guān)性。

    1病因病機(jī)

    曹擁軍等[6]認(rèn)為MS的主要病機(jī)可以概括為:素體肥胖,或飲食不節(jié),嗜食肥甘厚味,情志不暢,損傷脾、肺、腎之氣,釀生痰濕,阻滯氣機(jī),化瘀阻絡(luò),致使成為以痰濕(痰熱)、血瘀、火熱為標(biāo),脾虛、氣虛、陰虛為本的頑癥。2007年中華醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)發(fā)布《糖尿病中醫(yī)防治指南》,把MS主要辨證分為氣滯濕阻、痰瘀互結(jié)、氣陰兩虛及脾腎氣虛4型。以上4個(gè)證型按排列順序可以看作是MS病情由輕到重的發(fā)展規(guī)律。本病發(fā)展之初是氣滯濕阻證,機(jī)體氣機(jī)運(yùn)行不暢,導(dǎo)致痰濕內(nèi)停,由于此時(shí)正氣未衰,主要矛盾是陰陽(yáng)失調(diào),但臟腑有一定的自我調(diào)節(jié)作用。如果在此階段未及時(shí)進(jìn)行治療,則氣血運(yùn)行不暢,氣滯導(dǎo)致血瘀,痰濕與瘀血相互影響,形成痰瘀互結(jié)證。氣陰兩虛證可看作第3個(gè)階段,本階段正氣進(jìn)一步耗傷,臟腑功能下降,痰瘀在體內(nèi)久而化熱,耗氣傷陰,為虛實(shí)夾雜之證。若病情加重,臟腑功能?chē)?yán)重受損,脾虛無(wú)以生化水谷精微,先天之精失于濡養(yǎng),則最終導(dǎo)致脾腎兩虛。

    2辨證分型

    2.1氣滯濕阻證該證關(guān)鍵在于氣機(jī)閉阻。肺為水之上源,氣血津液的輸布都依賴肺的宣發(fā)肅降,否則就會(huì)形成痰濁、濕邪等。在MS患者的病程演變中,多有長(zhǎng)期氣機(jī)郁滯不暢的因素影響[7],“氣”的失調(diào)貫穿疾病始終。紀(jì)少秀等[8]認(rèn)為本證乃疾病初期,常見(jiàn)到氣盛、氣郁相兼,隨著疾病對(duì)機(jī)體的不斷消耗,最后逐漸演變成氣郁兼夾氣虛。楊宇峰等[9]研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)糖類(lèi)、脂類(lèi)、蛋白質(zhì)的代謝紊亂會(huì)促使氣滯濕阻證的發(fā)生,從某一方面來(lái)說(shuō)可以看成是MS中醫(yī)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)。渠昕等[10]在對(duì)這4種證型相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)氣滯濕阻證的腹圍及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)高于氣陰兩虛證及脾腎氣虛證。另外,氣滯濕阻證和痰瘀互結(jié)證的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹胰島素、餐后2 h胰島素和瘦素均明顯高于其他二證。探討其中的原因,不能排除與“痰濕“有關(guān)。痰濕體質(zhì)被認(rèn)為是MS的一種易患體質(zhì)。肥人多痰濕,痰濕患者多表現(xiàn)為體形肥胖,易患膏粱之疾。從基因?qū)用嫔险归_(kāi)研究,發(fā)現(xiàn)痰濕體質(zhì)與IR具有多種相關(guān)的因素,且這些因素多集中在糖脂代謝等方面,可能具有氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)通路的交叉,或者胰島素誘導(dǎo)基因-2、過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體等指標(biāo)變化,同時(shí)可增加心腦血管疾病及腫瘤的發(fā)病趨勢(shì)[11]。因此,氣滯濕阻是可能導(dǎo)致脂肪代謝紊亂,鏈接肥胖,最終發(fā)展為IR相關(guān)疾病的重要因素。2.2痰瘀互結(jié)證本證主癥見(jiàn)頭重如裹,胸悶如窒,肢麻沉重,兼見(jiàn)皮膚增厚粗糙,舌質(zhì)紫暗或有斑點(diǎn),舌下絡(luò)脈青紫,脈滑或結(jié)代。分析該證可發(fā)現(xiàn)痰與瘀相互影響,痰為津液凝聚,瘀為血行停滯。津液與血液的正常運(yùn)行惟賴于氣的推動(dòng)。氣行不暢,妨礙氣化,津液停聚成痰,痰濁內(nèi)阻,一則妨礙臟腑氣化,二則阻礙血之運(yùn)行,導(dǎo)致瘀血內(nèi)停,是因痰致瘀。反言之,瘀可生痰,瘀血內(nèi)阻,氣機(jī)失和,津液輸布失調(diào),結(jié)聚成痰,最終導(dǎo)致痰瘀互結(jié),二者聯(lián)系緊密。 研究[12]顯示IR和高瘦素血癥在痰濁阻遏證中的作用更加顯著。而祝之明[13]研究發(fā)現(xiàn)在IR狀態(tài)下,胰島素失去了對(duì)血管的保護(hù)作用,動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)上升,血液處于高凝狀態(tài),可看作是中醫(yī)理論所述“瘀血”之范疇,進(jìn)一步證實(shí)了中醫(yī)學(xué)關(guān)于本證痰、瘀相互聯(lián)系,相互影響的觀點(diǎn)。目前已經(jīng)證實(shí)MS患者[14]血管內(nèi)皮細(xì)胞功能?chē)?yán)重受損,動(dòng)脈粥樣斑塊逐漸形成。實(shí)驗(yàn)結(jié)果[15]表明,動(dòng)脈硬化程度與MS的發(fā)展程度相關(guān)。痰瘀[16-17]在MS中醫(yī)辨證論治中占有重要地位,被認(rèn)為是最終導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生重要因素之一。曾靖等[18]在實(shí)驗(yàn)第16周時(shí),發(fā)現(xiàn)痰瘀組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜下泡沫細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中度增生,伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),脂質(zhì)沉積,彈力纖維紊亂及增粗;非痰瘀組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜下只見(jiàn)上述細(xì)胞聚集,內(nèi)膜輕度增厚,這都表明痰瘀與動(dòng)脈粥樣硬化密不可分。另外,痰瘀互結(jié)型MS患者的血清總膽紅素水平低于非痰瘀互結(jié)型,血清總膽紅素聯(lián)合腹圍、BMI、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、LDL-C可以作為MS痰瘀互結(jié)型辨證指標(biāo),痰瘀互結(jié)型MS患者IMT水平髙于非痰瘀互結(jié)型,其發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化概率較大[19]。另一方面,梁潤(rùn)英等[20]證實(shí)痰瘀互結(jié)證存在著明顯的脂代謝紊亂,尤其是TC、三酰甘油(TG)及LDL-C水平升高,這些都從微觀上成為中醫(yī)辨證依據(jù),證實(shí)了不同血脂水平與中醫(yī)證候分型的關(guān)系。 隨著對(duì)MS研究的深入,大量證據(jù)表明作為MS中心環(huán)節(jié)的IR,其發(fā)生與炎癥有關(guān)[21]。炎癥是IR的觸發(fā)因素,當(dāng)機(jī)體受到各種刺激后,體內(nèi)細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子α(TNF-α)和細(xì)胞因子白介素6(IL-6)分泌增加。TNF-α是一種促炎因子,其作用體現(xiàn)在血管內(nèi)皮功能、IR、脂類(lèi)代謝等各個(gè)方面,已經(jīng)被公認(rèn)是MS發(fā)病過(guò)程中重要的因子之一。IL-6不但可以抑制糖原合成,增加糖原分解,更能夠使血清中游離脂肪酸水平上升,從而產(chǎn)生抵抗胰島素的作用。王坤玲等[22]發(fā)現(xiàn)MS各組患者的TNF-α和IL-6高于正常對(duì)照組(P<0.01),不同證型增高程度不同,結(jié)論是陰陽(yáng)兩虛組 < 氣陰兩虛組 < 胃熱脾滯組 < 痰瘀阻滯組。提示TNF-α、IL-6的水平可反應(yīng)MS的嚴(yán)重程度,這其中特別是對(duì)痰瘀互結(jié)證的客觀化分型具有指導(dǎo)意義。在IL-6、TNF-α等刺激下,肝臟合成和釋放C反應(yīng)蛋白。朱亞琴等[23]研究發(fā)現(xiàn)痰濁瘀阻組的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)值位于各組首位。所以,TNF-α、IL-6及hs-CRP可以作為痰瘀互結(jié)證的分型依據(jù)。2.3氣陰兩虛證氣陰兩虛的患者可見(jiàn)氣短神疲,倦怠乏力等氣虛表現(xiàn),兼伴心悸失眠,五心煩熱,自汗盜汗,口渴喜飲,尿赤便秘的陰虛癥狀,舌紅,脈細(xì)弱無(wú)力或弦細(xì)。劉晴晴[24]提出BMI、TG與氣陰兩虛證呈負(fù)相關(guān),空腹血糖與氣陰兩虛證呈正相關(guān)。王旭等[25]發(fā)現(xiàn)在本文闡述的4組證型中,氣陰兩虛證的TG、LDL-C水平最低,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平位于第二,TC水平排名第三,說(shuō)明隨著MS病情的進(jìn)展,中醫(yī)證型的演變?yōu)橛商禎褡瓒糇C向氣陰兩虛證演變,且血脂水平隨證型變化呈下降趨勢(shì)。溫偉波等[26]將MS分為氣陰兩虛、肝郁氣滯、脾虛痰濕、氣虛血瘀4種證型,調(diào)查發(fā)現(xiàn)在4個(gè)證型中氣陰兩虛型患者最多,氣陰兩虛型的平均積分明顯高于其他3個(gè)證型,并與IR呈正相關(guān)(P<0.05) 。在所有患者中胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)越大,氣陰兩虛型所占比例越高。張效麗[27]研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)各證型之間,IR在氣陰兩虛證患者中體現(xiàn)最為明顯,指出本證為MS病情危重階段,可根據(jù)HOMA-IR數(shù)值的不同,為MS的中醫(yī)辨證分型提供參考指標(biāo)。在前文中提到hs-CRP可以作為痰瘀互結(jié)證的分型依據(jù),但韓菲[28]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明hs-CRP水平在MS患者中普遍升高,其中以氣陰兩虛證最為明顯,痰瘀互結(jié)證僅排在實(shí)驗(yàn)中所有6種證型的第4位,這可能與不同實(shí)驗(yàn)研究的中醫(yī)證候分型標(biāo)準(zhǔn)、樣本所在地區(qū)、數(shù)量以及檢測(cè)方法、試劑有關(guān),還需要更進(jìn)一步大樣本的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。2.4脾腎氣虛證主癥為神疲乏力,腰膝酸冷,或畏寒肢冷,食少納呆,次癥為心悸失眠,自汗易感,氣短懶言,脘腹脹滿,舌體胖大,色淡,脈沉細(xì)無(wú)力。脾腎氣虛是MS特別是老年患者發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)。脾主運(yùn)化,為后天之本,氣血生化之源,是人體氣機(jī)升降的樞紐。脾氣虧虛,則運(yùn)化失調(diào),水谷精微輸布障礙,聚于體內(nèi)形成痰、濁、脂,發(fā)為本病。研究表明,脾氣虛證可引起消化功能失調(diào)及激素分泌障礙[29]。腎為先天之本,腎氣虛則會(huì)影響整個(gè)五臟六腑功能失調(diào),《靈樞·刺節(jié)真邪篇》曰:“真氣者,所受于天,于谷氣并而充身者也?!闭f(shuō)明真氣一方面來(lái)源于腎中精氣,同時(shí)也依賴于后天脾胃谷氣。若腎氣漸虧,久而可致脾失健運(yùn),津液輸布障礙,聚而成痰,發(fā)生眩暈、胸痹、中風(fēng)等。 MS脾腎氣虛患者日久必然導(dǎo)致脾腎陽(yáng)虛。脾陽(yáng)虛可以減弱體內(nèi)胰島素發(fā)揮正常的生理作用。林蘭等[30]研究發(fā)現(xiàn),脾陽(yáng)虛會(huì)導(dǎo)致胰島素自身功能喪失,此時(shí)血糖難以被真正利用,久而久之發(fā)展為糖尿病。同時(shí),腎陽(yáng)虛也會(huì)導(dǎo)致IR,這是因?yàn)槟I陽(yáng)虛促使β細(xì)胞釋放出一種未成熟顆粒,當(dāng)它進(jìn)入血液后會(huì)減少胰島素受體數(shù)量,影響受體發(fā)揮正常作用,進(jìn)一步減少與胰島素的結(jié)合[31]。目前已通過(guò)復(fù)制脾虛證MS大鼠模型,采集血漿標(biāo)本找到如N-乙?;?D-葡萄糖胺、溶血磷脂酰膽堿等特征性代謝產(chǎn)物[32]。林士毅[33]提出MS脾腎氣虛與脂聯(lián)素(adiponectin,APN)下降關(guān)系密切,APN可作為MS中醫(yī)分型的一個(gè)參考指標(biāo),它的數(shù)值變化與MS的病程長(zhǎng)短及危重程度呈正相關(guān)。隨著病情逐漸深入,患者正氣逐漸被消耗,邪氣日久入里,APN水平也明顯降低。血清腎上腺髓質(zhì)素近年來(lái)也備受關(guān)注,研究發(fā)現(xiàn)其在肥胖小鼠的脂肪組織尤其是腹腔脂肪表達(dá)明顯增強(qiáng)。因其可發(fā)揮調(diào)節(jié)脂肪代謝、增加胰島素敏感性的作用,并且在IR的脂肪細(xì)胞中表達(dá)是上調(diào)的,表明它可能對(duì)機(jī)體發(fā)生肥胖有保護(hù)作用,且與IR密切相關(guān)。石劍華[34]指出與痰濕壅盛型相比,血清腎上腺髓質(zhì)素的表達(dá)水平在脾腎兩虛組中表達(dá)較高,結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述,N-乙酰基-D-葡萄糖胺、溶血磷脂酰膽堿、APN、血清腎上腺髓質(zhì)素可以考慮作為MS脾腎氣虛證辨證的客觀依據(jù)。

    3結(jié)語(yǔ)

    代謝綜合征是臨床常見(jiàn)疾病,中醫(yī)藥在防治代謝綜合征方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),但對(duì) MS 的辨證認(rèn)識(shí)還處在經(jīng)驗(yàn)層面,缺乏規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)及多中心、大樣本的臨床研究。除上述指標(biāo)檢測(cè)以外,還有例如E-選擇素基因A561C多態(tài)性與MS的關(guān)系已成為研究熱門(mén)。E-選擇素作為一種新型促炎因子,存在基因多態(tài)性,目前已經(jīng)證實(shí)E-選擇素A561C基因多態(tài)性與多種代謝疾病有關(guān),包括高血壓、冠心病、糖尿病等。所以關(guān)于MS的證候相關(guān)預(yù)測(cè)指標(biāo)研究仍需中醫(yī)工作者進(jìn)一步研究和探索。

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