高血壓合并急性冠脈綜合征與抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體相關(guān)性研究

王旭玲，王敬萍，曹曉莉

高血壓合并急性冠脈綜合征與抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體相關(guān)性研究

王旭玲，王敬萍，曹曉莉

摘要：目的研究高血壓急性冠脈綜合征(ACS)時(shí)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體間相關(guān)性。方法選取2010年6月—2011年8月就診于山西省心血管病醫(yī)院患者及門診體檢者。分為單純高血壓病組，高血壓合并ACS組，選取同期健康體檢者作為對照組。檢測抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體、hs-CRP、空腹血糖 (FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(HDL)、血肌酐(CREA)等項(xiàng)目。結(jié)果高血壓病合并ACS組血清超敏C反應(yīng)蛋白水平、抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體陽性率分別與單純高血壓組、對照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，單純高血壓組與對照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高血壓病合并ACS組中抗血管緊張素Ⅱ1型受體陽性者超敏C反應(yīng)蛋白水平與陰性者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；單純高血壓病組中抗血管緊張素Ⅱ1型受體陽性者超敏C反應(yīng)蛋白水平與陰性者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體、超敏C反應(yīng)蛋白在高血壓病合并ACS、單純高血壓病患者及正常對照者間存在差異，提示高血壓病及其合并癥的發(fā)生、發(fā)展可能與炎癥反應(yīng)和免疫功能異常有關(guān)。

關(guān)鍵詞：高血壓?。患毙怨诿}綜合征；血管緊張素Ⅱ1型受體；超敏C反應(yīng)蛋白

高血壓合并急性冠脈綜合征(ACS)患者血清中，抗血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體自身抗體陽性率顯著高于無并發(fā)癥患者，自身抗體的產(chǎn)生在高血壓病及并發(fā)癥發(fā)生、維持和發(fā)展中發(fā)揮重要作用[1，2]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種急性期炎癥因子。炎癥反應(yīng)及免疫機(jī)制在動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程中起著重要作用，且與急性冠狀動(dòng)脈綜合征密切相關(guān)。

1資料與方法

1.1研究對象選取2010年6月—2011年8月山西省心血管病醫(yī)院住院及門診患者583例，男322例，女261例。分為單純高血壓病組266例，男152例，女114 例；高血壓合并ACS組128例，男72例，女56例。對照組為選取同期體檢健康者189名，男98名，女91名。受檢者均對本試驗(yàn)知情同意。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)高血壓診斷符合WHO/ISH1999年高血壓防治指南，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。ACS診斷符合WHO1979年制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，有典型的胸憋、胸痛癥狀，并伴隨有明確心肌缺血心電圖表現(xiàn)；若有心肌細(xì)胞損傷標(biāo)志物[肌鈣蛋白I及肌酸激酶同工酶(CPK-MB)]的升高，則可診斷為急性心肌梗死。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)各種繼發(fā)性高血壓、心肌病、急慢性感染、肝功能異常、腎衰竭、內(nèi)分泌性疾病、自身免疫性疾病、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、慢性心力衰竭、無腦血管疾病者。

1.4標(biāo)本采集與處理記錄患者基本資料：性別、年齡、血壓、吸煙史、高血壓病史。被檢者入院時(shí)采集肘靜脈血3 mL，用于 hs-CRP 檢測。入院第2天晨起抽取空腹肘正中靜脈血送檢測空腹血糖 (FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血肌酐(CREA)等項(xiàng)目。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測抗AT1受體抗體。以(標(biāo)本A值-空白對照A值)/(陰性對照A值-空白對照A值)≥2.1定為陽性。hs-CRP采用散射比濁法檢測。空腹血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，糖化血紅蛋白采用陽離子交換微柱層析法測定。TG 及 TC 測定采用氧化酶法，HDL 及 LDL 測定采用酶法。

2結(jié)果

表1　3組臨床資料比較

2.2抗血管緊張素Ⅱ1型受體抗體陽性率比較(見表2)

表2　3組抗血管緊張素Ⅱ1型受體陽性率比較　例

2.3高血壓病患者超敏C反應(yīng)蛋白水平比較(見表3)

表3　高血壓患者超敏C反應(yīng)蛋白水平(±s)

3討論

高血壓病表現(xiàn)為血管壁病變，免疫反應(yīng)參與其發(fā)病過程。在ACS患者，血管收縮可能是對罪犯血管輕度狹窄及內(nèi)皮功能低下的一種反應(yīng)，內(nèi)在因素主要與粥樣斑塊的脆性有關(guān)，而外在因素包括血漿兒茶酚胺波動(dòng)、血壓波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)、情緒緊張、血流動(dòng)力學(xué)影響、冠狀動(dòng)脈血管痙攣、交感神經(jīng)活性增強(qiáng)、心率和心肌收縮力的變化等，會(huì)加速斑塊形成及斑塊破裂的進(jìn)程。

Wang等[3]發(fā)現(xiàn)在高血壓合并癥患者血清中，存在高滴度的抗AT1受體自身抗體，該自身抗體作用于AT1受體細(xì)胞外第二環(huán)多肽，具有激動(dòng)AT1受體的生物學(xué)效應(yīng)，能使血管平滑肌收縮，增加心肌細(xì)胞的收縮及搏動(dòng)頻率，其激動(dòng)心肌細(xì)胞收縮的信號(hào)途徑由蛋白激酶C所介導(dǎo)。抗AT1受體自身抗體與AT1受體結(jié)合后產(chǎn)生激動(dòng)AT1受體活性的作用，可增加心肌細(xì)胞的搏動(dòng)頻率[4]，刺激血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度升高，增加MAP激酶表達(dá)和細(xì)胞增殖，引起血管壁增厚，導(dǎo)致高血壓血管的重構(gòu)[4，5]，在此基礎(chǔ)上可引起動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成?？梢饍?nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子與生長因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)從而影響粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，啟動(dòng)ACS的病理過程。CRP之所以能成為心血管疾病危險(xiǎn)評(píng)估的有用指標(biāo)，部分是由于其生物學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，且測定方法不斷改進(jìn)，獲得敏感性高、價(jià)格較低的測定方法即hs-CRP的測定。幾項(xiàng)大規(guī)模流行病學(xué)研究證明[6]，hs-CRP水平是未來發(fā)生心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子，即使在相對正常范圍內(nèi)，hs-CRP也是正常人首次心血管事件發(fā)生的預(yù)測因子[7]。

本研究證實(shí)，高血壓病合并ACS組吸煙比例高于單純高血壓病組及對照組，吸煙可加重高血壓動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展，可以直接引起動(dòng)脈血管痙攣，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致炎性細(xì)胞和炎癥因子水平的升高，啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過程。吸煙可激活血小板，有利于血栓形成，導(dǎo)致各種急性心血管事件的發(fā)生。

對高血壓患者進(jìn)行抗AT1受體自身抗體以及hs-CRP的檢測，有助于高血壓患者的藥物選擇，提高其血壓控制率，延緩動(dòng)脈血管重構(gòu)，減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，預(yù)防ACS的發(fā)生。

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(本文編輯王雅潔)

收稿日期：(2015-03-24)

中圖分類號(hào)：R544R255

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.021

文章編號(hào)：1672-1349(2015)13-1529-03

作者單位：山西省心血管病醫(yī)院(太原 030024)，E-mail：15803466229@163.com