苦碟子注射液臨床用藥實(shí)效研究

曠吉琳，高天，李莉，朱麗萍，陶孟瑤，張婷，何燕

·臨床中藥·

苦碟子注射液臨床用藥實(shí)效研究

曠吉琳1，高天2，李莉1，朱麗萍1，陶孟瑤2，張婷2，何燕2

目的：了解苦碟子注射液的臨床應(yīng)用情況，為其臨床規(guī)范使用提供參考信息。方法：隨機(jī)選取我院2012年4月～2013年12月使用苦碟子注射液的患者200例，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)描述方法對(duì)適應(yīng)癥、用藥療程、用法用量、溶媒、不良反應(yīng)等信息進(jìn)行全面分析。結(jié)果：使用苦碟子注射液的患者，男女比例近似為1:1，主要來(lái)自兒科、針灸康復(fù)科、內(nèi)分泌科、老年病科，臨床上主要用于治療高血壓、糖尿病、過(guò)敏性紫癜、冠心病、腦梗死；給藥途徑以靜脈滴注為主，單次用藥劑量以10～40 mL為多，用藥療程以1～7 d最多，溶媒以0.9%氯化鈉和5%葡萄糖注射液多見(jiàn)；合并用藥主要有維生素C、小牛血清去蛋白、更昔洛韋、西咪替丁、地塞米松、天麻素；共發(fā)生2例不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為心慌、心累、皮疹。結(jié)論：苦碟子注射液臨床使用大多符合藥品說(shuō)明書(shū)，如適應(yīng)癥、中醫(yī)證型、單次劑量、溶媒、療程，但仍有超說(shuō)明書(shū)使用情況存在。要較為全面的了解苦碟子注射液適應(yīng)病證及用藥特征，應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行多中心、大樣本的研究。

苦碟子注射液；臨床用藥；實(shí)效研究

苦碟子又名滿天星，為菊科植物抱莖苦荬菜（Ixeris sonchifoLia Hance）當(dāng)年生幼苗，味苦、性寒，具有清熱解毒、涼血、活血、排膿、祛瘀止痛之功效[1]?？嗟幼⑸湟?碟脈靈)是以抱莖苦荬菜全草為原料精制而成的中藥注射劑，其說(shuō)明書(shū)明示功能主治：活血止痛、清熱祛瘀。用于瘀血閉阻的胸痹，證見(jiàn)胸悶、心痛，口苦，舌暗紅或存瘀斑等。適用于冠心病、心絞痛見(jiàn)上述病狀者，亦可用于腦梗死者[2]。

近年來(lái)隨著對(duì)苦碟子注射液臨床應(yīng)用的增多，發(fā)現(xiàn)其在心腦血管疾病、糖尿病、眼底病變、呼吸系統(tǒng)疾病治療等方面有重要的藥用價(jià)值[3,4]。為了解

苦碟子注射液在臨床現(xiàn)實(shí)世界的使用情況，本研究隨機(jī)選取我院使用苦碟子(以下簡(jiǎn)稱KDZ) 注射液的患者200例，并對(duì)其住院信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，從中發(fā)現(xiàn)臨床用藥特點(diǎn)，為其臨床規(guī)范使用提供參考信息。

1 資料和方法

1.1 資料來(lái)源

隨機(jī)選取我院2012年4月～2013年12月使用KDZ注射液的患者200例。

1.2 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化處理

為了便于分析，研究者對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化處理。同時(shí)參照西醫(yī)《診斷學(xué)》第7 版對(duì)西醫(yī)診斷進(jìn)行規(guī)范化；參照新世紀(jì)第2版《中醫(yī)診斷學(xué)》對(duì)中醫(yī)診斷進(jìn)行規(guī)范化；采用提取證候要素的方式對(duì)中醫(yī)證候信息進(jìn)行規(guī)范。而對(duì)于醫(yī)囑信息的規(guī)范：對(duì)記錄為商品名的西藥，將其轉(zhuǎn)化為化學(xué)名稱，再將同種化學(xué)成分合并的方式進(jìn)行規(guī)范；對(duì)于中成藥，同類藥物成分但劑型不同者進(jìn)行合并，其他中成藥保留原始名稱，對(duì)合并用藥的分析均基于標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用刻畫(huà)數(shù)據(jù)平均水平、離散程度等基本統(tǒng)計(jì)方法來(lái)分析數(shù)據(jù)分布情況，本研究采用的描述分析軟件為SPSS 19.0。

1.4 研究?jī)?nèi)容

本研究基于患者一般信息，對(duì)其性別、出院科室、住院次數(shù)、過(guò)敏史、家族過(guò)敏史進(jìn)行描述分析，基于診斷信息分析使用KDZ注射液患者疾病分布情況，基于醫(yī)囑記錄信息對(duì)KDZ注射液?jiǎn)未问褂脛┝?、給藥途徑、用藥療程、溶媒、合并用藥、不良反應(yīng)/不良事件發(fā)生情況進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般信息分析

200例使用KDZ注射液患者，科室分布情況如下：傳統(tǒng)療法科16例，兒科38例，骨科8例，老年病科18例，內(nèi)分泌科27例，皮膚科17例，神經(jīng)內(nèi)科15例，心血管科15例，血液科8例，眼科15例，針灸康復(fù)科23例；性別上，男96例，女104例，女性患者較多于男性；過(guò)敏史上，有20例患者有過(guò)敏史，過(guò)敏原主要為海鮮、花粉、酒精、羊肉、洗衣粉、巧克力、藥物（青霉素、磺胺類、鏈霉素、阿奇霉素），過(guò)敏表現(xiàn)有皮疹、瘙癢、瘀點(diǎn)瘀斑、過(guò)敏樣反應(yīng)；家族過(guò)敏史上，只有1例患者對(duì)甲硝唑過(guò)敏；患者住院次數(shù)多為1次，占93.50%，其次為2次、3次、4次、6次。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 患者一般信息分析

2.2 患者疾病分布情況分析

2.2.1 西醫(yī)診斷分析 在200例使用KDZ注射液的患者中，西醫(yī)診斷頻數(shù)排在前幾位的是高血壓病、糖尿病、過(guò)敏性紫癜、冠心病、腦梗死、頸椎病、帶狀皰疹、腰椎間盤突出癥、面神經(jīng)炎，其中符合說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥冠心病、腦梗死用藥的患者有36例。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，冠心病或腦梗死患者常伴有高血壓病、糖尿病等疾病。

2.2.2 中醫(yī)信息分析 在200例使用KDZ注射液的患者中，中醫(yī)主病排在前幾位的是胸痹、中風(fēng)、紫癜、蛇串瘡、消渴、眩暈、痹證、面癱、虛勞、項(xiàng)痹、腰痹、郁證。中醫(yī)辯證以瘀血阻滯、氣陰兩虛、肝腎虧虛、脾胃積熱、氣虛血瘀證較多見(jiàn)。同時(shí)對(duì)200名患者的中醫(yī)主病和中醫(yī)主證做聯(lián)合分布，見(jiàn)表2（只對(duì)主病和主證頻數(shù)最多的前幾種列表）?？梢钥闯鲎像捌⑽阜e熱型、消渴氣陰兩虛型、蛇串瘡肝膽濕熱型最多見(jiàn)，其中胸痹患者以瘀血阻滯證多見(jiàn)，中風(fēng)患者以氣虛血瘀、瘀血阻滯證多見(jiàn)，消渴患者以氣陰兩虛證多見(jiàn)，蛇串瘡患者以肝膽濕熱證多見(jiàn)，紫癜患者以脾胃積熱、血熱妄行、脾腎積熱證多見(jiàn)。

表2 中醫(yī)主病與中醫(yī)主證聯(lián)合分布表

2.3 患者用藥信息分析

2.3.1 用藥療程 在200例使用KDZ注射液的患者中，平均用藥天數(shù)為12.82±8.18天，中位數(shù)為11天，集中于14天以內(nèi)（138例，占69%）；另外，用藥療程為15～22天者也較多（38例，占19%），基本符合說(shuō)明書(shū)要求及中藥注射劑臨床常規(guī)療程（14天為一療程）。

2.3.2 用藥劑量 在200例使用KDZ注射液的患者中，平均用藥劑量為33.50±11.20 mL，中位數(shù)為40 mL；其中用藥劑量為40 mL者最多（130例，占65%）,而用藥劑量在10～30 mL者也較多（66例，占33%），基本符合說(shuō)明書(shū)用量（10～40 mL）。

2.3.3 給藥途徑 在200例使用KDZ注射液的患者中，給藥途徑全部為靜脈滴注，符合藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定。

2.3.4 溶媒 在200例使用KDZ注射液的患者中，138例使用0.9%氯化鈉注射液(占69%)，61例使用5%葡萄糖注射液(占30.5%)，1例使用5%葡萄糖氯化鈉注射液（占0.5%），基本符合說(shuō)明書(shū)的要求。

溶媒平均用量170±77.17 mL，中位數(shù)為150 mL，其中溶媒用量為100 mL者有99例（占49.5%），溶媒用量150 mL～200 mL者有29例（占14.5%），溶媒用量為250 mL～500 mL者有72例（占36%）；5%葡萄糖注射液平均用量149.18±61.57 mL，中位數(shù)為100 mL；0.9%氯化鈉注射液平均用量178.62±81.70 mL，中位數(shù)為200 mL。

2.3.5 滴速 在200例使用KDZ注射液的患者中，平均滴速為29.20±4.79滴/分，中位數(shù)為30滴/分；其中以20～30滴/分居多，有182例（占91%），而31～50滴/分者只有14例（占7%）。

2.3.6 合并用藥 在200例使用KDZ注射液的患者中，合并用藥排在前十位的藥物依次是維生素C、小牛血清去蛋白、更昔洛韋、西咪替丁、地塞米松、天麻素、前列地爾、環(huán)磷腺苷葡胺、腦苷肌肽、紅花注射液。合并用藥種數(shù)在1～2種者有176例（占88%），無(wú)合并用藥者僅有4例（占2%），而合并用藥種數(shù)在3種及3種以上者有20例（占10%）。

2.4 不良反應(yīng)分析

在200例使用KDZ注射液的患者中，共發(fā)生2例不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為心慌、心累、皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為1%。

3 討論

3.1 患者一般信息分析

200例使用KDZ注射液患者，科室分布較廣，主要分布在兒科、針灸康復(fù)科、內(nèi)分泌科、老年病科、傳統(tǒng)療法科；女性患者略多于男性；少數(shù)患者具有個(gè)人過(guò)敏史和家族過(guò)敏史，過(guò)敏表現(xiàn)以皮疹、過(guò)敏樣反應(yīng)居多，過(guò)敏原以藥物為主，青霉素類、磺胺類藥物占絕大多數(shù)。

3.2 KDZ注射液適應(yīng)癥及臨床用藥信息分析

KDZ注射液說(shuō)明書(shū)中的適應(yīng)癥為：活血止痛、清熱祛瘀。用于瘀血閉阻的胸痹，證見(jiàn)：胸悶、心痛，口苦，舌暗紅或存瘀斑等。適用于冠心病、心絞痛見(jiàn)上述病狀者，亦可用于腦梗塞者。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，使用KDZ注射液患者西醫(yī)診斷多為高

血壓、糖尿病、過(guò)敏性紫癜、冠心病、腦梗死。中醫(yī)診斷以胸痹、中風(fēng)、紫癜、蛇串瘡、消渴、眩暈、痹證多見(jiàn)，辯證以瘀血阻滯、氣陰兩虛、肝腎虧虛、脾胃積熱、氣虛血瘀證較多見(jiàn)。說(shuō)明在使用KDZ注射液時(shí)主要針對(duì)中醫(yī)辨證用藥活血止痛、清熱祛瘀?；痉险f(shuō)明書(shū)的要求。

苦碟子注射液說(shuō)明書(shū)中的用法用量為：靜脈滴注，一次10～40 mL，一日1次；用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋至250～500 mL后應(yīng)用。14天為一療程；或遵醫(yī)囑。在本次研究的200例患者中，絕大多數(shù)患者用藥療程都在1～14 d，基本符合說(shuō)明書(shū)要求，而尤其以1～7 d最為多見(jiàn)，這說(shuō)明KDZ注射液在治療疾病時(shí)，起效較快。給藥途徑全為靜脈滴注，單次用藥以10～40 mL為多見(jiàn)，溶媒以0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液為主，溶媒用量多集中在100～250 mL，滴速主要為20～30滴/分，從整體上來(lái)看，基本符合說(shuō)明書(shū)要求。但溶媒用量低于說(shuō)明書(shū)要求，存在一定的安全風(fēng)險(xiǎn)，提示在臨床使用中應(yīng)特別注意觀察。

合并用藥方面，在使用KDZ注射液時(shí)，主要合并藥物有維生素C、小牛血清去蛋白、更昔洛韋、西咪替丁、地塞米松、天麻素、前列地爾、環(huán)磷腺苷葡胺、腦苷肌肽、紅花注射液，合并用藥種數(shù)以1～2種居多，可以看出KDZ注射液在臨床應(yīng)用時(shí)常與多種西藥聯(lián)合使用，怎樣評(píng)價(jià)KDZ注射液的臨床療效及多種藥物聯(lián)合使用的風(fēng)險(xiǎn)與獲益是有待于進(jìn)一步研究的課題。

3.3 不良反應(yīng)分析

在本次研究的200例患者中，共發(fā)生不良反應(yīng)2例。其中1例患者，女，12歲，因“反復(fù)雙下肢皮疹1個(gè)半月，加重1天”入院，入院診斷為“過(guò)敏性紫癜”，無(wú)傳染病及其它疾病史、過(guò)敏史。該患者在靜脈滴注苦碟子注射液（20 mL+0.9%NS250 mL）、維生素C（3g+5%GS100 mL）、西咪替丁注射液（0.2g+5%GS50 mL）后，右上肢出現(xiàn)散在新發(fā)皮疹，高出皮膚，壓之不褪色，立即停藥。三日后，患者右上肢新發(fā)皮疹消退不明顯，停輸液治療后無(wú)新發(fā)皮疹，原有皮疹消退。該不良反應(yīng)是在用藥后出現(xiàn)，從不良反應(yīng)出現(xiàn)與用藥時(shí)間上來(lái)分析，有合理的時(shí)間關(guān)系。查閱相關(guān)原始記錄三組藥物的用藥時(shí)間間隔較短，不能排除藥物之間的相互作用。查閱相關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道，苦碟子注射液說(shuō)明書(shū)中記載有皮疹，停藥后，不良反應(yīng)減輕，也未再使用該藥?；颊咴技膊榉磸?fù)雙下肢皮疹1個(gè)半月，病情較反復(fù)、嚴(yán)重，在用藥后出現(xiàn)新發(fā)皮疹，不能排除基礎(chǔ)疾病的影響。該患者為兒童，年齡較小身體各個(gè)臟器發(fā)育不完善，對(duì)藥物的耐受力不強(qiáng)，臨床用藥要慎重。綜上所述，該例不良反應(yīng)與患兒的基礎(chǔ)疾病的發(fā)展關(guān)系可能性較大，而與KDZ注射液可能有關(guān)。

另1例患者，女，9歲，因“雙下肢瘀點(diǎn)瘀斑1周，腹痛4天”入院，入院診斷為“過(guò)敏性紫癜”。既往史、個(gè)人史及家族史無(wú)特殊（此次入院是因服用蝦及巧克力后發(fā)?。；純涸陟o脈滴注苦碟子注射液（30 mL+0.9%NS250 mL）及維生素C注射液（3g+5%GS100 mL）時(shí)均感心慌、心累及氣促，立即停用，處理措施為：靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液100 mL，隨機(jī)血糖為8.3 mmol/L，持續(xù)心電監(jiān)護(hù)及吸氧，10分鐘后心慌、心累不適癥狀緩解?；颊咴谳斪DZ注射液和維生素C過(guò)程中出現(xiàn)心慌心累，從不良反應(yīng)出現(xiàn)與用藥時(shí)間上來(lái)分析，有合理的時(shí)間關(guān)系。查閱相關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道，維生素C注射液的說(shuō)明書(shū)中未記載，苦碟子注射液說(shuō)明書(shū)中記載有皮疹，考慮該不良反應(yīng)與苦碟子注射液有一定的關(guān)系。患者對(duì)蝦、巧克力過(guò)敏，不排除該不良反應(yīng)與其過(guò)敏體質(zhì)有關(guān)。患者原患疾病單一，用該藥時(shí)間較短，該不良反應(yīng)可能與原患疾病無(wú)關(guān)，與藥物的關(guān)系較大。綜上所述，該不良反應(yīng)與KDZ注射液很可能有關(guān)。

4 總結(jié)

KDZ注射液在臨床應(yīng)用時(shí)，使用方法為靜脈滴注，單次給藥劑量多為10～40 mL，溶媒多為5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液，用藥療程多集中在1～14 d，基本符合藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定。在本次研究的200例患者中，符合KDZ注射液說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥用藥的患者只有36人，表明臨床上KDZ注射液廣泛應(yīng)用于治療適應(yīng)癥以外的疾病，這就要求臨床醫(yī)生應(yīng)充分考慮到患者的實(shí)際情況以及可能獲得的受益與風(fēng)險(xiǎn)，審慎用藥。因本次研究樣本例數(shù)較少，得出的結(jié)論可能較片面，要較為全面的了解KDZ注射液適應(yīng)病證及用藥特征，應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行多中心、大樣本的研究，以相對(duì)減少偏倚。

[1] 江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典(上冊(cè))[M].上海:世紀(jì)出版集團(tuán)上海科學(xué)技術(shù)出版社,1986:1300.

[2] 廖星,曾憲斌,謝雁鳴,等.基于苦碟子注射液HIS數(shù)據(jù)臨床實(shí)效研究[J].中國(guó)中藥雜志,2012,37(18):2723.[3] 高晟,周靜.苦碟子注射液臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2012,27(2):180.

[4] 鞏穎,張彥麗,華國(guó)棟.苦碟子注射液的臨床應(yīng)用概述[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(1):100.

（責(zé)任編輯：蔣淼）

Research on the effectiveness of clinical medication of Kudiezi injection/

KUANG Ji-lin1, GAO Tian2, LI Li1, ZHU Li-ping1, TAO Meng-yao2, ZHANG Ting2, HE Yan2//Chengdu university of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan; 2. Afflated Hospital of Chengdu university of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, Sichuan)

Objective:To investigate the clinical application of Kudiezi injection, and provide reference information for its clinical standard use.Method:200 cases of patients treated with Kudiezi injection from 2012 April to 2013 December were randomly selected in our hospital. Statistical description method was used to conduct a comprehensive analysis of indications, treatment time, usage, dosage, solvent, adverse reactions and other information.Result:There was a gender balance in patients who were treated with Kudiezi injection. Kudiezi injection was used mostly in department of pediatrics, acupuncture and rehabilitation department, endocrinology, department of geriatrics. And it was mainly used in the clinical treatment of hypertension, diabetes, allergic purpura, coronary heart disease and cerebral infarction. The main administration route was intravenous drip. The dosage of Kudiezi was between 10 to 40 mL and treating time was from 1 to 7 days. The solvent was mainly 0.9% sodium chloride and 5% glucose injection. Concomitant medications were vitamin C, deproteinized calf serum, ganciclovir, cimetidine, dexamethasone, gastrodin. There were two reports of adverse reactions with clinical manifestations of palpitation, heart tired, skin rash.Conclusion:The clinical use of Kudiezi injection are mostly in accordance with drug instructions, including indications, TCM syndrome type, single dose, solvent, and treatment time etc. But there are still some dosage given over the instructions. To more fully understand Kudiezi injection adaptation syndromes and medication characteristics, multi center, large sample research should be conducted.

Kudiezi injection；clinical medication；outcomes research

R 28

A

1674-926X(2015)02-022-04

1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075

2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072

曠吉琳（1989-），女，碩士研究生，中藥理論與應(yīng)用研究

Tel:15108279916 Email:990394650@qq.com

高天（1963-），女，主任藥師，中藥安全性研究

Tel:18980769037 Email: tutugt@163.com

2014-08-15