米非司酮聯(lián)合米索前列醇對不同子宮內(nèi)膜厚度終止妊娠的效果

林春芳，朱巍立

（1.嘉興市南湖區(qū)中心醫(yī)院，浙江嘉興314000；2.嘉興市婦幼保健院，浙江嘉興314051）

米非司酮聯(lián)合米索前列醇對不同子宮內(nèi)膜厚度終止妊娠的效果

林春芳1，朱巍立2

（1.嘉興市南湖區(qū)中心醫(yī)院，浙江嘉興314000；2.嘉興市婦幼保健院，浙江嘉興314051）

目的探討米非司酮聯(lián)合米索前列醇對不同子宮內(nèi)膜厚度終止妊娠的效果。方法按照彩超顯示的子宮內(nèi)膜厚度，將180例要求終止妊娠的健康孕婦分成A組（＜1.0cm）58例、B組（1.0～1.5cm）72例、C組（＞1.5cm）50例，三組均采用相同的米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn)方案，觀察三組流產(chǎn)后腹痛程度、陰道異常出血率和出血量、完全流產(chǎn)率及流產(chǎn)后感染率。結(jié)果除了產(chǎn)后感染率A、B組與B、C組差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，疼痛評分、陰道異常出血、陰道出血量及不全流產(chǎn)率都為A組低于B組，B組低于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠效果與子宮內(nèi)膜厚度關(guān)系密切，子宮內(nèi)膜越薄，流產(chǎn)后腹痛程度越輕，陰道異常出血率、不完全流產(chǎn)率及流產(chǎn)后感染率均越低，對于子宮內(nèi)膜較厚者，可酌情考慮其他流產(chǎn)方式以提高流產(chǎn)效果，減輕患者痛苦。

米非司酮；米索前列醇；終止妊娠；子宮內(nèi)膜厚度

米非司酮聯(lián)合米索前列醇是一種終止妊娠常用的藥物流產(chǎn)方法，臨床應(yīng)用廣泛，具有安全性高、簡單方便、痛苦小的優(yōu)勢，但部分患者采用此方法流產(chǎn)后有陰道出血時間長、腹痛劇烈及不完全流產(chǎn)等現(xiàn)象。臨床研究發(fā)現(xiàn)，除了藥物劑量、用藥途徑及間隔時間等藥物因素外，孕婦孕次、子宮位置、孕囊大小等個體差異也是影響終止妊娠效果的重要因素[1]，此外，關(guān)于子宮內(nèi)膜厚度對終止妊娠效果的影響也引起婦產(chǎn)科工作者的重視。為了探討子宮內(nèi)膜厚度對終止妊娠效果的影響，現(xiàn)將180例采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠的早孕患者為觀察對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 共納入2010年7月～2014年6月在本院婦產(chǎn)科確診為宮內(nèi)早孕并要求終止妊娠的健康孕婦共180例。按照彩超顯示的子宮內(nèi)膜厚度（雙層），將180例孕婦分成A組（＜1.0cm）58例、B組（1.0～1.5cm）72例、C組（＞1.5cm）50例，均采取米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn)方案。子宮內(nèi)膜厚度測量方法：采用GE LOGIA-180型陰道超聲儀，陰道探頭沿中間矢狀平面顯示子宮剖面，測量垂直于中線反射波的子宮前后肌層與內(nèi)膜交界的最大距離為子宮內(nèi)膜厚度（雙層），內(nèi)膜實際厚度為該數(shù)值的一半。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對米非司酮及米索前列醇過敏者；（2）近2個月使用糖皮質(zhì)激素及甾體類藥物治療者；（3）平時月經(jīng)周期紊亂者；（4）不愿意參加本次研究者。三組孕婦年齡、孕次、產(chǎn)次、子宮位置及孕囊大小等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。

1.2方法 三組均采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn)方案。米非司酮和米索前列醇均為北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。服藥方法：第一次于晚餐前1小時口服米非司酮片 （國藥準(zhǔn)字：H10950003，25mg/片）50mg，之后每隔12小時口服25mg，共服用150mg。于第4天早餐前1小時口服米索前列醇片（國藥準(zhǔn)字：H20000668，0.2mg/片）0.6mg，留院觀察≥6小時，并隨訪觀察4周。觀察三組孕婦腹痛程度、陰道異常出血情況、胚胎排出后3天內(nèi)陰道流血量、完全流產(chǎn)率及流產(chǎn)后感染率。

表1 三組孕婦一般資料比較

1.3判定標(biāo)準(zhǔn) （1）腹痛程度：應(yīng)用視覺模擬評分法（VAS評分）對流產(chǎn)后腹痛程度進行評分，總分10分，≤3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛；（2）陰道異常出血：藥物流產(chǎn)后陰道出血時間＞15天為陰道異常出血；（3）胚胎排出后3天內(nèi)陰道流血量：以日用1片衛(wèi)生巾計算陰道出血量，1片衛(wèi)生巾血量按含30mL計算；（4）完全或不完全流產(chǎn)：于胚囊排出后1～3周內(nèi)行彩超復(fù)查，若宮內(nèi)無明顯殘留物，為完全流產(chǎn)，若宮內(nèi)發(fā)現(xiàn)蛻膜組織殘留需行刮宮術(shù)者為不完全流產(chǎn)[2]；（5）流產(chǎn)后感染：流產(chǎn)后2周內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱及下腹部疼痛，伴陰道分泌物增多、渾濁或呈膿性，實驗室檢查白細胞計數(shù)升高，子宮及附件壓痛、宮頸舉痛或伴盆腔炎性包塊。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行處理，計量資料使用（）表示，計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

所觀察的指標(biāo)中，除了產(chǎn)后感染率，A、B組與B、C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，疼痛評分、陰道異常出血、陰道出血量及不全流產(chǎn)率A組都低于B組，B組低于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），詳見表2。

表2 三組術(shù)后觀察指標(biāo)比較

3 討論

藥物流產(chǎn)通過藥物作用抑制孕婦體內(nèi)孕酮的活力而達到流產(chǎn)的目的。米非司酮聯(lián)合米索前列醇序貫應(yīng)用是臨床常用的藥物流產(chǎn)方案，其中，米非司酮屬于孕酮拮抗劑及抗孕激素，與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體有很強的親和力，能夠與兩種受體競爭性相結(jié)合，從而抑制孕酮活性而發(fā)揮抗孕激素的作用，影響妊娠及附屬物的代謝及形態(tài)結(jié)構(gòu)[3]，使子宮蛻膜及絨毛組織發(fā)生變性壞死，促使宮頸成熟軟化擴張并使子宮發(fā)生強烈收縮，迫使胚胎排出體外[4-5]。米索前列醇是一種合成前列腺素類藥物，具有興奮子宮肌的作用，該藥可直接作用于宮頸肌細胞膜前列腺素受體，抑制宮頸膠原合成并促使宮頸膠原纖維分解，使宮頸組織軟化和擴張，有助于促進宮頸成熟，從而增強子宮平滑肌收縮并加速胚胎排出[4-6]。兩種藥物聯(lián)合序貫應(yīng)用可通過發(fā)揮不同的作用機制使藥物作用增強，促進子宮平滑肌收縮的力度明顯加大[7]，從而促使胎囊排出，達到終止妊娠的目的，用于早孕流產(chǎn)成功率高達95%以上[8-9]。

盡管米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于終止妊娠效果肯定，但米非司酮對絨毛或蛻膜作用并不徹底，流產(chǎn)后仍然有部分蛻膜殘留于宮腔內(nèi)，導(dǎo)致流產(chǎn)不完全，而且殘留蛻膜組織含有大量粘連蛋白，干擾內(nèi)膜組織的修復(fù)和發(fā)育，致使內(nèi)膜修復(fù)不良，造成流產(chǎn)后陰道持續(xù)出血現(xiàn)象[10]，臨床調(diào)查顯示，部分早孕婦女藥物流產(chǎn)后不但有不完全流產(chǎn)現(xiàn)象，還常發(fā)生陰道異常出血[11]，本文中180例孕婦不完全流產(chǎn)率達22.78%（41/180），陰道異常出血率高達23.33%（42/180），常需要再次清宮，增加了發(fā)生感染、盆腔炎、繼發(fā)不孕等疾病的可能。另外，米非司酮本身所具有的興奮子宮肌的作用可導(dǎo)致腹痛，而絨毛及蛻膜組織在排出時因刺激宮頸管神經(jīng)亦可導(dǎo)致腹痛[12]，因而藥物流產(chǎn)后孕婦多有不同程度的腹痛。洪建芬[12]報道，隨著藥物流產(chǎn)婦女子宮內(nèi)膜組織厚度的增加，腹痛程度相應(yīng)加重，這是因為子宮內(nèi)膜組織較厚者排出蛻膜組織時間也相應(yīng)增加，因此導(dǎo)致腹痛程度也加重，楊娟[6]研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜厚度越低，異常出血率越低，不全流產(chǎn)率越低，可見子宮內(nèi)膜厚度與藥物流產(chǎn)后腹痛程度、異常出血及完全流產(chǎn)率有密切關(guān)系。

本文結(jié)果顯示，從C組到A組隨著子宮內(nèi)膜厚度的減少，患者疼痛程度減輕，陰道異常出血率和出血量、以及不完全流產(chǎn)率均減少，但子宮內(nèi)膜厚度對產(chǎn)后感染率的發(fā)生沒有影響（P＞0.05）。與洪建芬、楊娟[6，12]報道結(jié)果一致，充分說明米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠效果與子宮內(nèi)膜厚度具有重要關(guān)系。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠效果與子宮內(nèi)膜厚度關(guān)系密切：子宮內(nèi)膜越薄，流產(chǎn)后腹痛程度越輕，陰道異常出血率、不完全流產(chǎn)率及流產(chǎn)后感染率均越低，而對于子宮內(nèi)膜較厚者，可酌情考慮其他流產(chǎn)方式以提高流產(chǎn)效果，減輕患者痛苦。

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