包衣技術(shù)在微丸制備中的應(yīng)用

林 楊,李 娟(中國藥科大學(xué),江蘇 南京 211198)

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包衣技術(shù)在微丸制備中的應(yīng)用

林 楊,李 娟*
(中國藥科大學(xué),江蘇 南京 211198)

微丸為多單元型給藥系統(tǒng),在藥品的開發(fā)和應(yīng)用中具有重要地位。對微丸進(jìn)行包衣,能夠有效調(diào)節(jié)其釋放特性,掩蓋不良?xì)馕?提高穩(wěn)定性等。簡要闡述包衣技術(shù)及其在微丸制備中的應(yīng)用。

溶劑包衣；非溶劑包衣；微丸；調(diào)釋

微丸為直徑約1～2.5mm的圓形球體,為多單元型給藥系統(tǒng)(Multi-unit drug delivery system)。因含多個(gè)微丸個(gè)體,單個(gè)微丸質(zhì)量對整體影響較小,質(zhì)量更易于控制,如緩控釋制劑不會產(chǎn)生突釋現(xiàn)象等,且微丸制劑進(jìn)入體內(nèi)后,與胃腸道接觸面積大,藥物吸收更加完全,藥物對胃腸道刺激更小[1]。此外,微丸還具有流動(dòng)性好、重量差異小、受消化道輸送食物節(jié)律影響小、適合于復(fù)方制劑[2]等優(yōu)點(diǎn)。

實(shí)驗(yàn)室及工業(yè)生產(chǎn)中,主要采用流化床包衣及鍋包衣法進(jìn)行表面包衣,微丸制備中常用流化床法。流化床法中,物料處于氣流狀態(tài),分散性好,涂膜層分布均勻,可進(jìn)行空白丸芯上藥及含藥丸芯包衣。本文綜述微丸制備中常用的包衣方法及其在微丸制備中的應(yīng)用。

1 微丸制備常用的包衣方法

常用的包衣方法包括溶劑法和非溶劑法,溶劑法分為有機(jī)溶劑法和非有機(jī)溶劑包衣法。

1.1 溶劑型包衣

1.1.1 有機(jī)溶劑包衣 指采用有機(jī)溶劑溶解包衣材料進(jìn)行藥物包衣。其優(yōu)點(diǎn)是易于成膜,但存在有毒、有機(jī)溶劑揮發(fā)造成環(huán)境污染及損傷包衣設(shè)備、溶解及揮干有機(jī)溶劑耗時(shí)耗能等問題[3]。美國FDA、環(huán)境保護(hù)局以及職業(yè)保護(hù)和衛(wèi)生署對使用有機(jī)溶劑包衣的制藥企業(yè)具有嚴(yán)格要求。由此,漸漸出現(xiàn)了水溶性包衣。

1.1.2 水溶性包衣 指以水為包衣材料溶劑的薄膜包衣技術(shù),主要有水溶液、水混懸液和水分散體三種類型。其中,水分散體包衣技術(shù)具有固含量高、黏度低、包衣效率高,且不易產(chǎn)生靜電作用等優(yōu)點(diǎn)[4],發(fā)展較快,應(yīng)用廣泛。水分散體通常由聚合物、增塑劑、抗黏劑等和溶劑(水)組成?，F(xiàn)在可使用的水分散體包衣材料種類多樣,如：乙基纖維素水分散體(蘇麗絲及Aquacoat),丙烯酸樹脂類(國外產(chǎn)品主要有德國rohm公司生產(chǎn)的Eudragit系列；國產(chǎn)樹脂主要有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ號)等。雖然水溶性包衣相較溶劑型包衣優(yōu)勢明顯,但其亦具有其自身缺點(diǎn),如：由水和熱引起的藥物降解、需要控制微生物數(shù)量、耗能耗時(shí)等。

1.2 非溶劑包衣法

非溶劑包衣技術(shù)是新產(chǎn)生的包衣技術(shù)。非溶劑包衣技術(shù)中,將包衣材料直接分散于丸芯上,然后采用特定方法在其表面形成包衣。非溶劑包衣法包括粉末包衣、干法包衣、熱熔法包衣、超臨界流體包衣、磁輔助壓制包衣等[5]。其中最常用的為干法包衣,在干法包衣中,易揮發(fā)溶劑使用幾乎為零,故在許多應(yīng)用中干法包衣可以忽略溶劑揮發(fā)過程[6]。如Qing-Ri Cao等[7]通過干法包衣技術(shù)制備了一種含纈沙坦 (VAL) 的新型黏膜粘著丸劑,提高其口服生物利用度。非溶劑包衣過程中用水量很少甚至不含水,其可以克服傳統(tǒng)包衣方法耗時(shí)、耗能、需要干燥等缺點(diǎn),且可以解決制劑濕熱不穩(wěn)定等問題。

2 包衣技術(shù)在微丸制備中的應(yīng)用

微丸制劑中進(jìn)行包衣的基本目的為：掩味、著色；提高藥物穩(wěn)定性,如：防潮、抗氧化、遮光、隔熱等；改變藥物釋放特性,制備緩控釋制劑。

2.1 掩味

口服制劑的不良味道尤其是苦味會降低病人的順應(yīng)性。包衣可以有效阻止藥物與味蕾接觸,從而防止不良味覺的產(chǎn)生。卡樂康公司采用乙基纖維素水分散體蘇麗絲,以歐巴代為致孔劑,對對乙酰氨基酚顆粒進(jìn)行包衣[8],延緩藥物在初始階段的溶出,并維持了藥物的速釋特性,從而掩蓋了藥物的不良味道。關(guān)世俠等[9]用離心包衣造粒機(jī)制備了微晶纖維素空白丸芯,將藥粉與微晶纖維素按1∶2比例,3%羥丙基甲基纖維素為黏合劑,采用離心造粒粉末層積法制備了頭孢呋辛酯含藥丸芯,以Eudragit NE30D、Eudragit E PO 水分散對頭孢呋辛酯含藥丸芯進(jìn)行掩味包衣,當(dāng)包衣增重達(dá)3%時(shí),2g樣品于5mL的溫水中放置5min 后無苦感。

2.2 提高藥物對外界環(huán)境穩(wěn)定性

藥物貯存過程中,外界環(huán)境的溫度、濕度、光線等會對一些藥物的穩(wěn)定性造成影響,使藥物有效成分減少或產(chǎn)生引起不良反應(yīng)的雜質(zhì)。采用不同材料對微丸進(jìn)行包衣,可在一定程度上將藥物與造成其不穩(wěn)定的環(huán)境因素隔離,從而提高藥物的穩(wěn)定性。

張安萍等[10]以含二氧化鈦及可食用綠色色素的包衣液,對自制含吉非替尼的載藥微丸進(jìn)行底噴包衣。所制備的微丸在日光條件下,及光照強(qiáng)度(4 500±500) lx下分別放置10天,樣品的性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)和溶出度等考核指標(biāo)均未發(fā)生明顯改變。表明所采用的包衣液有效改善了吉非替尼的光穩(wěn)定性。曹心珂等[11]采用乳化溶劑揮干法制備固含量為30%的Ⅳ號丙烯酸樹脂假膠乳型水分散體,分別采用此包衣材料對羅紅霉素及一清微丸進(jìn)行包衣,當(dāng)包衣增重達(dá)到一定程度時(shí),具有掩蓋羅紅霉素苦味及降低一清微丸吸濕性的作用。

2.3 調(diào)節(jié)藥物釋放特性

通過調(diào)節(jié)包衣材料的組成和用量,可以制備不同釋放特性的微丸,改變藥物原有的釋放速率、釋放時(shí)間或釋放部位等。

何盛江等[12]采用乙基纖維素為包衣材料、PEG4000為致孔劑制備了具有零級釋放特點(diǎn)的阿奇霉素緩釋微丸。Ensslin等[12]采用以聚合物含量為16%(PVAc與 PVA-PEG比例為9∶1),滑石粉(3.5%)、二氧化鈦 (0.5%) 的250g 水分散體為包衣液,對自制含馬來酸氯苯那敏丸芯進(jìn)行包衣,使其增重達(dá)23%,制備得延遲釋放與持續(xù)釋放相結(jié)合的調(diào)釋微丸。藥物于2h后開始釋放,并于之后3h持續(xù)釋放,5h后藥物釋放達(dá)96%,之后到8h間藥物釋放達(dá)到98%并維持在此水平。Chunsheng Gao[13]采用Eudragit? FS 30 D對自制美洛昔康微丸進(jìn)行包衣,所制備微丸體外釋放具有pH依賴性,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明藥物存在明顯時(shí)滯(2～4h),達(dá)峰時(shí)間延長。成功制備了具有結(jié)腸靶向釋放特性的美洛昔康微丸。

3 結(jié)語

通過采用不同的包衣技術(shù)可對微丸進(jìn)行不同材料及程度的包衣,實(shí)現(xiàn)掩蓋藥物不良?xì)馕?提高藥物穩(wěn)定性,調(diào)節(jié)藥物釋放行為等目的。從而擴(kuò)大微丸類制劑的應(yīng)用,為臨床提供更加符合疾病治療需要和患者需求的藥物制劑。

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

Application of Coating Technic in the Preparation of Pellets

Lin Yang,Li Juan*
(China Pharmaceutical University,Nanjing 22298,China)

As a member of Multi-unit drug delivery system,pellets playing an important role in the development of modern drug delivery system.Coating with different materials can charge the release profiles,taste and stability of pellets.In this paper,the main coating techniques and the application of it in the preparation of pellets recently were reviewed.

Solvent Coating；Solventless Coating；Pellets；Modified Release

2015-04-02

林楊(1990-),女,中國藥科大學(xué)碩士研究生,研究方向?yàn)榫徔蒯屷屗幭到y(tǒng)與藥代動(dòng)力學(xué)。

李娟(1961-),女,中國藥科大學(xué)教授,博士生導(dǎo)師,研究方向?yàn)樗幬镄聞┬团c新技術(shù)。

R94

A

1673-2197(2015)15-0063-02

10.11954/ytctyy.201515026