糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制及治療新進(jìn)展

蘇映仙

河口縣人民醫(yī)院，云南紅河洲 661399

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制及治療新進(jìn)展

蘇映仙

河口縣人民醫(yī)院，云南紅河洲 661399

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，簡(jiǎn)稱DN）是糖尿?。―iabetes Mellitus，簡(jiǎn)稱DM）的一種嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，也是引發(fā)終末期腎病的主要原因之一，對(duì)人體生命健康的危害極大。近年來，全世界范圍內(nèi)的糖尿病腎病發(fā)病人數(shù)正不斷增長(zhǎng)，同時(shí)其治療問題也成為了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注熱點(diǎn)。糖尿病腎病的治療難度較大，目前醫(yī)學(xué)界主要針對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了一系列研究，旨在尋求更有效的防治方法。該文便簡(jiǎn)要談一談糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制以及其治療新進(jìn)展。

糖尿病腎病；發(fā)病機(jī)制；治療進(jìn)展

糖尿病腎病是糖尿病的最嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其具體表現(xiàn)為患者的腎小球高濾過和濾出清蛋白、基底膜增厚、系膜細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)增多等，以及患者的腎小管及其間質(zhì)發(fā)生纖維化，最終引起患者腎臟功能衰竭。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制包含許多因素，如細(xì)胞和分子的因素等等，是一種多因素參與誘發(fā)的疾病?，F(xiàn)如今已知的糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制有高血糖狀態(tài)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、血流動(dòng)力學(xué)改變以及炎癥信號(hào)通路等等，但其具體機(jī)制仍有待更加深入性的研究。

1 糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

1.1 高血糖

目前醫(yī)學(xué)界多認(rèn)為高血糖是引起糖尿病腎病患者體內(nèi)出現(xiàn)代謝異常通路的始發(fā)因素。在高血糖狀態(tài)下，患者體內(nèi)葡萄糖氧化的提升以及線粒體活性氧的生成，能夠加劇氧化應(yīng)激，從而引起DNA的損傷與細(xì)胞的加速凋亡，最終引起腎小管及其間質(zhì)出現(xiàn)纖維化。再者，高血糖能夠使活性氧多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶的數(shù)量增加，使甘油醛磷酸脫氫酶在糖酵解以及其他替代途徑中遭到抑制，從而造成細(xì)胞的損傷。近年來醫(yī)學(xué)界猜測(cè)高血糖可能是引發(fā)糖尿病腎病的必要條件。

1.2 多元醇通路

持續(xù)高血糖狀態(tài)能夠激活患者體內(nèi)以醛糖還原酶為限速酶的多元醇代謝通路，使得大量葡萄糖在還原型輔酶II的作用下轉(zhuǎn)化為山梨醇，從而降低細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的水平以及增加晚期糖基化終末產(chǎn)物和纖維連接蛋白的數(shù)量，進(jìn)而造成細(xì)胞的滲透性損傷以及結(jié)構(gòu)和功能的異常，最終影響患者腎小球和腎小管的正常功能。近年來醫(yī)學(xué)界研究發(fā)現(xiàn)醛糖還原酶抑制劑能夠有效減少患者體內(nèi)纖維連接蛋白的數(shù)量。

1.3 晚期糖基化終末產(chǎn)物

在慢性持續(xù)高血糖狀態(tài)之下，晚期糖基化終末產(chǎn)物指的是葡萄糖分子的游離醛基以及蛋白質(zhì)、脂肪酸或者核酸的氨基基團(tuán)等，發(fā)生非酶糖基化反應(yīng)，從而形成的一系列具有高度活性的終末產(chǎn)物的總稱。糖尿病患者體內(nèi)晚期糖基化終末產(chǎn)物的多少，能夠影響其許多并發(fā)癥的發(fā)生以及嚴(yán)重程度，這其中也包括糖尿病腎??；晚期糖基化終末產(chǎn)物能夠?qū)е绿悄虿∧I病患者的腎臟功能喪失。經(jīng)有關(guān)醫(yī)學(xué)家研究證實(shí)，含有晚期糖基化終末產(chǎn)物的食物能夠?qū)θ梭w腎臟產(chǎn)生一定的危害。

1.4 炎癥介質(zhì)

經(jīng)研究表明，人體內(nèi)許多炎癥分子會(huì)參與糖尿病腎病的發(fā)生與進(jìn)展過程，例如白細(xì)胞介素家族、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、趨化因子、黏附分子、脂肪因子、核受體、Toll樣受體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及血漿纖溶酶原激活物抑制因子等，這些炎癥分子能夠激發(fā)一系列的炎癥信號(hào)通路，從而使患者的腎小管及其間質(zhì)出現(xiàn)纖維化以及細(xì)胞外基質(zhì)增厚等，最終導(dǎo)致患者的腎臟功能出現(xiàn)障礙。

2 糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的治療進(jìn)展

2.1 阻斷多元醇通路

利用依帕司他等新型醛糖還原酶抑制劑來抑制與阻斷患者體內(nèi)的多元醇通路，降低氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)等的程度，是治療糖尿病腎病的一大突破。經(jīng)國(guó)外有關(guān)研究表明，依帕司他不僅可以延緩患者早期糖尿病腎病微量清蛋白的進(jìn)展，同時(shí)還可以減少患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜點(diǎn)狀出血以及硬性滲出等癥狀的幾率。不過，近期國(guó)外又有一項(xiàng)白鼠實(shí)驗(yàn)顯示，雷尼司他能夠在抑制糖尿病腎病患者的癥狀進(jìn)展的同時(shí)，還能夠預(yù)防患者發(fā)生白內(nèi)障，而依帕司他則不能，因此雷尼司他或可成為治療糖尿病腎病的新征程。

2.2 抑制晚期糖基化終末產(chǎn)物以及氧化應(yīng)激

抑制晚期糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生以及氧化應(yīng)激的水平也是治療糖尿病腎病的一大途徑。根據(jù)目前醫(yī)學(xué)界的研究表明，利用晚期糖基化終末產(chǎn)物受體抑制劑能夠有效抑制患者體內(nèi)晚期糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究者利用動(dòng)物做臨床實(shí)驗(yàn)得出，一些晚期糖基化終末產(chǎn)物受體抑制劑，比如吡哆胺、LR-90以及KIOM-79等，能夠?qū)δI臟有一定的保護(hù)作用。另外，黃連素在臨床治療當(dāng)中能夠起到很好的抗氧化作用，能夠有效抑制患者的氧化應(yīng)激水平，也是治療糖尿病腎病的一大有效藥物。

2.3 抑制炎性介質(zhì)

治療糖尿病腎病的另一大途徑是抑制患者體內(nèi)炎性介質(zhì)的產(chǎn)生。吡非尼酮作為一種新型廣譜抗纖維化藥物，它能夠有效抑制人體內(nèi)的TGF-β3，并且同時(shí)還能夠清除一些自由基。根據(jù)一項(xiàng)大型白鼠實(shí)驗(yàn)表明，吡非尼酮能有效抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生。另外根據(jù)近期內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn)，袖皮素以及植物茖蔥的提取物等也具有一定的抗炎作用，這可能是未來糖尿病腎病治療的新研究方向。

3 結(jié)語

綜上所述，糖尿病腎病作為糖尿病的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，它的發(fā)病機(jī)制并不是單一的，而是復(fù)雜且多元化的，而且糖尿病腎病的治療方法也比較多樣化，但目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界尚沒有對(duì)其形成一個(gè)比較統(tǒng)一的治療規(guī)范，而且現(xiàn)有治療方法的療效也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能讓人滿意，因此有關(guān)這方面的問題還有待廣大醫(yī)學(xué)研究工作者進(jìn)一步深入研究與實(shí)驗(yàn)。

[1]牛春波，李建華.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制及治療研究新進(jìn)展[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（16）：2204-2206.

[2]李惠秀，曹文富.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（21）：2545-2547.

R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1672-4062（2015）01（a）－0056-01

2014-09-29）

蘇映仙（1963.11-），壯族，云南紅河州河口縣人，中專，內(nèi)科主治醫(yī)師、副院長(zhǎng)，研究方向：內(nèi)分泌科、消化內(nèi)科、腎內(nèi)科。