18F-FDG PET-CT顯像對(duì)黑色素瘤患者綜合治療后隨訪的診斷及其預(yù)后的價(jià)值

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院影像科(福建 福州 350025)

鄭明發(fā) 趙春雷 陳自謙

18F-FDG PET-CT顯像對(duì)黑色素瘤患者綜合治療后隨訪的診斷及其預(yù)后的價(jià)值

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院影像科(福建 福州 350025)

鄭明發(fā) 趙春雷 陳自謙

目的評(píng)價(jià)18F-FDG PET-CT顯像對(duì)黑色素瘤患者綜合治療后隨訪的診斷及其預(yù)后的價(jià)值。方法對(duì)我院40例黑色素瘤綜合治療的患者，回顧18F-FDG PET-CT顯像和常規(guī)影像學(xué)診斷結(jié)果，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用四格表的方法計(jì)算陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性、假陽(yáng)性率、假陰性率。結(jié)合18F-FDG PET-CT與相應(yīng)組織病理定性診斷，以ROC曲線確定黑色素瘤病灶最佳SUVmax。通過(guò)建立以性別、年齡、病灶SUVmax、治療方法、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病灶部位COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，分析影響整體生存率的因素。結(jié)果40例黑色素瘤患者18F-FDG PET-CT顯像診斷的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值90%、陰性預(yù)測(cè)值100%、靈敏度86%、特異度96%、準(zhǔn)確性90%；常規(guī)影像學(xué)診斷陽(yáng)性預(yù)測(cè)值79%、陰性預(yù)測(cè)值72%、靈敏度65%、特異度78%、準(zhǔn)確性73%%；黑色素瘤病灶最佳SUVmax為2.5；COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析顯示，病灶SUVmax(相對(duì)危險(xiǎn)度RR=1.312,P=0.009)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(RR=2.815,P=0.004)是影響整體生存率主要因素。結(jié)論18F-FDG PET-CT顯像對(duì)黑色素瘤患者綜合治療后的診斷比常規(guī)影像學(xué)具有較高的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性，對(duì)預(yù)后的評(píng)估具有重要價(jià)值。

黑色素瘤；18F-FDG PET-CT；診斷

黑色素瘤是來(lái)自粘膜、皮膚、眼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中素色沉著區(qū)的一種黑素細(xì)胞惡性腫瘤。目前我國(guó)屬黑色素瘤的低發(fā)區(qū)，但近年來(lái)其發(fā)病率卻呈不斷上升的趨勢(shì)。治療黑色素瘤的主要方式有外科手術(shù)切除、化療、放療及生物治療，但總體預(yù)后較差。本研究篩選40例黑色素瘤患者回顧性分析在18F-FDG PET-CT顯像對(duì)黑色素瘤患者綜合治療后隨訪的診斷及其預(yù)后的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2009年2月～2013年5月黑色素瘤綜合治療后40例患者作為研究對(duì)象。本組患者中男性16例(40.0%)，女性24例(60.0%)，平均年齡(55.3±7.5)歲；共接受46次PET/CT檢查，其中35例(87.5%)檢查1次，4例(10.0%)檢查2次，1例(2.5%)檢查3次。本組40例患者及其家屬均對(duì)研究過(guò)程知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢查方法選擇GE Discovery LS型號(hào)的PET-CT掃描儀對(duì)患者進(jìn)行檢測(cè)，CT各項(xiàng)參數(shù)設(shè)定：120kV，150mA，層距4.25mm，層厚5mm；18F-FDG顯像劑由我院中心PETtrace回旋加速器系統(tǒng)和化學(xué)合成系統(tǒng)制成，其放射化學(xué)純度不低于97%。40例患者均根據(jù)情況給予18F-FDG顯像劑0.10mCi/kg-0.15mCi/kg行靜脈注射，臥床休息45～60min后進(jìn)行PET掃描。

1.3 圖像處理完成16排CT全身掃描圖像后，應(yīng)用三維采集方式采集腦部PET圖像，應(yīng)用Xeleris圖像處理軟件融合圖像。由兩名有豐富PET-CT診斷經(jīng)驗(yàn)的專家同時(shí)進(jìn)行雙盲閱片，應(yīng)用目測(cè)法與半定量分析，連續(xù)在兩個(gè)平面上出現(xiàn)明確的高或低代謝區(qū)為異常，兩側(cè)相應(yīng)區(qū)域?qū)Ρ确派湫曰疃冉档突蛏?5%診斷為病灶[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)計(jì)數(shù)資料采用四格表的方法計(jì)算陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性、假陽(yáng)性率、假陰性率。結(jié)合18F-FDG PET-CT與相應(yīng)組織病理定性診斷，以ROC曲線確定黑色素瘤病灶最佳SUVmax。通過(guò)建立以性別、年齡、病灶SUVmax、治療方法、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病灶部位COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，分析影響整體生存率的因素。

2 結(jié) 果

2.1 應(yīng)用18F-FDG PET-CT顯像對(duì)于黑色素瘤綜合治療后診斷價(jià)值18F-FDG PET-CT顯像診斷黑色素瘤的靈敏度86%、特異度96%、準(zhǔn)確性90%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值90%、陰性預(yù)測(cè)值100%；常規(guī)影像學(xué)診斷靈敏度65%、特異度78%、準(zhǔn)確性73%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值79%、陰性預(yù)測(cè)值72%。詳見(jiàn)表1.

2.2 半定量分析PET-CT圖像(見(jiàn)圖1-4) 本組40例患者中所有SUVmax0-13.9(3.1±2.8)。經(jīng)ROC曲線顯示SUVmax為2.5時(shí)，PET-CT顯像診斷的效能為最佳。SUVmax值在大于和小于2.5時(shí)，患者生存的平均時(shí)間為(41.2±7.1)個(gè)月和(77.1±9.2)個(gè)月，患者5年OS分別為61%和83%。選取患者年齡、性別、病灶SUVmax、治療方法、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病灶部位建立COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析結(jié)果顯示，病灶SUVmax和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響整體生存率的重要因素，其RR值分別為1.312(P=0.009)、RR=2.815(P=0.004)。而患者年齡、性別、治療方法等均對(duì)預(yù)后無(wú)影響。

3 討 論

惡性黑色素瘤指神經(jīng)嵴中黑色細(xì)胞受到遺傳因素、免疫缺陷、各種理化因素等的影響而惡變形成惡性腫瘤，在惡變前仍屬于正常黑色細(xì)胞[2]。我國(guó)目前惡性黑色素瘤發(fā)生率較低，人們對(duì)其并沒(méi)有足夠的認(rèn)識(shí)，大部分患者對(duì)于身體某個(gè)部位長(zhǎng)期存在且漸漸生長(zhǎng)的黑痣、黑斑無(wú)意識(shí)，甚至當(dāng)成普通的良性皮膚病變對(duì)待；而臨床醫(yī)生處理相應(yīng)病變的方式只是給予激光或手術(shù)切除等措施，未對(duì)病變組織進(jìn)行規(guī)范活檢確定其病變的類型，這也屬于我國(guó)目前惡性黑色素瘤初診患者的基本特點(diǎn)[3,10]。

3.1 PET/CT的診斷價(jià)值18FFDG PET-CT屬于一種無(wú)創(chuàng)的三維功能成像法，18F-FDG作為目前PET對(duì)惡性腫瘤診斷中的一種主要顯像劑，在30年代就有學(xué)者提出大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞均具有糖酵解顯著增加的特點(diǎn)。到80年代漸漸被證實(shí)，惡性腫瘤細(xì)胞分裂增殖速度更快，且能量消耗更多，葡萄糖作為唯一能源，被證實(shí)惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)信息顯著增多。18F-FDG屬于一種D葡萄糖類物質(zhì)，具有同位素標(biāo)記作用，由于其分子結(jié)構(gòu)具有差異性而無(wú)法參與代謝反應(yīng)，最終在細(xì)胞內(nèi)大量聚集，PET診斷時(shí)刻顯示高代謝灶，這為PET診斷提供了依據(jù)。經(jīng)閱讀相關(guān)文獻(xiàn)并綜合臨床實(shí)踐后，筆者認(rèn)為PET/CT應(yīng)用于臨床診斷黑色素瘤的價(jià)值體現(xiàn)在以下幾方面：①準(zhǔn)確尋找原發(fā)病灶；②可提供清晰的全身轉(zhuǎn)移資料，并進(jìn)行準(zhǔn)確分期；③有助于臨床確定治療方案，及預(yù)后；④可進(jìn)一步確定治療后的復(fù)發(fā)情況。本組中13例患者在進(jìn)行積極治療后，臨床效果顯著，處于無(wú)病生存期，明顯延長(zhǎng)了患者生存期，改善患者生存質(zhì)量。更證明PETCT應(yīng)用于黑色素瘤綜合治療后隨訪的診治及預(yù)后的顯著效果，可為臨床提供準(zhǔn)確、可靠依據(jù)。

表1 不同檢測(cè)方式在靈敏度、特異度等方面比較（n;%）

圖1-4 黑色素瘤的PET/CT影像。

3.2 PET/CT在黑色素瘤診斷中的應(yīng)用相關(guān)研究表明[4]，18FFDG PET/CT中腫瘤代謝現(xiàn)象和傳統(tǒng)以解剖結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的影像學(xué)診斷技術(shù)(如MRI、CT等)相比較，PET/CT具有明顯的優(yōu)越性，其可為臨床提供腫瘤在生物代謝過(guò)程中的獨(dú)特分子影像。而PET/CT作為新型的功能分子性影像學(xué)技術(shù)，其可明顯減少檢查時(shí)間，大大提高了圖像質(zhì)量，還可同時(shí)發(fā)揮PET與CT應(yīng)用于各種臨床診斷中的優(yōu)勢(shì)，一次檢查中能同時(shí)進(jìn)行CT及PET的全身性掃描，清楚顯示三維斷層影像，具有相互協(xié)同、彌補(bǔ)和參考的作用[5]。本組研究中PET/CT顯像診斷黑色素瘤的靈敏度及特異性為86%、96%。Hinz等[6]學(xué)者在對(duì)36例黑色素瘤的早期診斷中發(fā)現(xiàn)，PET/CT顯像診斷的靈敏度達(dá)90%，特異性為96%，和本次研究的結(jié)果相接近。說(shuō)明PET/CT可準(zhǔn)確探查腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等情況，對(duì)于臨床指導(dǎo)治療具有重大意義。

本組中13例患者在進(jìn)行積極治療后，臨床效果顯著，處于無(wú)病生存期，明顯延長(zhǎng)了患者生存期，改善患者生存質(zhì)量。PET/CT的檢查中也可能出現(xiàn)假陽(yáng)或假陰病例。究其原因可能是18F-FDG廣泛分布于惡性組織、急性感染、膿腫及活動(dòng)性肉芽腫中，包括肌肉活動(dòng)、血糖含量、局部充血或缺血等均對(duì)其有一定影響[7]。本組研究中出現(xiàn)1例PET假陽(yáng)性，其可能和放療后炎癥、局部水腫、組織纖維化等因素相關(guān)。相反，放療之后腫瘤細(xì)胞中18F-FDG的攝取較低時(shí)或腫瘤直徑小于0.5cm時(shí)，則比較容易出現(xiàn)假陰性現(xiàn)象[8]。本組無(wú)假陰病例。本組研究中ROC曲線顯示病灶最佳SUVmax為2.5，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[9]，表明病灶SUVmax和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響整體生存率的重要因素。

本組研究中ROC曲線顯示病灶最佳SUVmax為2.5，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致，表明病灶SUVmax和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響整體生存率的重要因素。

綜上所述，病灶SUVmax為2.5亦可能作為PET/CT對(duì)黑色素瘤進(jìn)行探查診斷和預(yù)后的最佳界值，大于2.5時(shí)預(yù)后不佳。PET/CT顯像檢測(cè)黑色素瘤患者進(jìn)行綜合治療后的隨訪和預(yù)后的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性較高，與傳統(tǒng)影像技術(shù)比較具有明顯優(yōu)勢(shì)，可作為后期臨床診斷黑色素瘤的首選檢測(cè)措施。尤其對(duì)于黑色素瘤患者在綜合治療后的隨訪診斷和預(yù)后具有重大意義和價(jià)值。

1. 張峰,劉東鋒,潘賢成等.18FFDG PET-CT顯像在胰腺轉(zhuǎn)移癌中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華胰腺病雜志,2014,14(2):84-87.

2. 沈晶,李智勇,伍建林.中鼻道惡性黑色素瘤1例報(bào)告[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2010,06:72.

3. 胡瑩瑩,林曉平,梁培炎等.18F-FDG PET/CT在惡性黑色素瘤診斷及分期中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2009,25(4):685-688.

4. 邱大勝,胡曉燕,李杰等.18FFDG-PET/CT對(duì)軟組織轉(zhuǎn)移瘤的診斷價(jià)值[J].臨床放射學(xué)雜志,2014,33(2):254-258.

5. 顧慧,徐文貴,宋秀宇等.18F-FDG PET/CT在惡性黑色素瘤N分期和M分期中的臨床診斷價(jià)值[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(17):1309-1312.

6. Hinz,T.,Voth,H.,Ahmadzadeh far,H. et al.Role of High-Resolution Ultrasound and PET/CT Imaging for Preoperative Characterization of Sentinel Lymph Nodes in Cutaneous Melanoma[J]. Ultrasound in Medicine and Biology,2013,39(1):30-36.

7. 孫遜,蘭曉莉,吳志堅(jiān)等.18F-FDG PET/CT顯像在惡性黑色素瘤分期及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值[C].//第五次全國(guó)青年核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集.2012:80-81.

8. Benaissa,A.,Fornès,P.,Ladam-Marcus,V. et al.Multimodality imaging of melanoma metastases to the abdomen and pelvis[J].Clinical imaging,2011,35(6):452-458.

9. 顧慧,徐文貴.不同影像學(xué)檢查在診斷惡性黑色素瘤轉(zhuǎn)移中的價(jià)值比較[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(1):72-76.

10.劉毅生,沈家亮,譚理連,陳伯鐮.非皮膚性惡性黑色素瘤的影像學(xué)表現(xiàn)[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2012,04:101-105.

(本文編輯: 劉龍平)

18F- FDG PET-CT Imaging to the Diagnosis of Melanoma Patients Comprehensive Follow-up after Treatment and Prognostic Value

ZHENG Ming-fa, ZHAO Chun-lei, CHEN Zi-qian． Department of Fuzhou General Hospital of Nanjing military area commandimage 350025

ObjectiveTo evaluate18F-FDG PET-CT imaging to the diagnosis of melanoma patients comprehensive follow-up after treatment and prognostic value．MethodsA total of 40 cases of melanoma patients with comprehensive treatment, review of18F-FDG PET-CT imaging and conventional imaging diagnosis, to statistical analysis using SPSS13．0 statistical software package, count data using four case table method to calculate positive predictive value, negative predictive value, sensitivity, specific, accurate, false positive rate and false negative rate． In combination with18F-FDG PET-CT and histopathological corresponding qualitative diagnosis, with ROC curve to determine the optimal SUVmax melanoma lesions． Through the establishment of gender, age, focal SUVmax, treatment, lymph node metastasis, lesion COX proportional hazards regression model, analyze the influencing factors of overall survival．Results40 cases of melanoma patients18F-FDG PET-CT imaging in the diagnosis of the positive predictive value of 90% and negative predictive value of 100%, 86%, 96%, specific sensitivity, accuracy of 90%; Conventional imaging in the diagnosis of positive predictive value, negative predictive value of 79%, 72%, 73%, 65%, 65% sensitivity, specific, accurate %; Melanoma lesions best SUVmax is 2．5; COX proportional hazards regression model analysis showed that lesions SUVmax (relative risk, RR=1．312, P=0．009) and lymph node metastasis (RR=2．815, P=2．815) is the main factor that affect the overall survival rate．Conclusion18F-FDG PET-CT imaging to the diagnosis of melanoma patients after comprehensive treatment than conventional imaging has high sensitivity, specific, accurate, important value to the evaluation of prognosis．

Melanoma;18F-FDG PET-CT; The Diagnosis

R739.5; R445.5

A

10.3969/j.issn.1672-5131.2015.02.31

鄭明發(fā)

2015-01-05