瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝合并頸動脈粥樣硬化斑塊療效觀察

黃寧鷗

(江蘇省南京市浦口醫(yī)院，江蘇 南京 210003)

瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝合并頸動脈粥樣硬化斑塊療效觀察

黃寧鷗

(江蘇省南京市浦口醫(yī)院，江蘇 南京 210003)

目的研究瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者的臨床療效。方法選擇確診為非酒精性脂肪肝并且經(jīng)過彩超確診頸部血管有頸動脈粥樣硬化斑塊者100例，隨機(jī)分為2組，對照組50例在控制飲食和生活方式等基礎(chǔ)治療的同時服用多烯磷脂酰膽堿膠囊，觀察組50例在對照組基礎(chǔ)上每日加服瑞舒伐他汀片。治療6個月后觀察并比較2組治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平和頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)及斑塊積分以及B型超聲影像下肝臟脂肪肝的病變程度。結(jié)果治療后觀察組ALT、AST、γ-GT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP水平同治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，對照組僅ALT、AST、γ-GT水平較治療前明顯下降(P均<0.05);治療后2組TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。治療后觀察組CIMT及斑塊積分比治療前明顯下降(P<0.05)，而對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后2組肝臟超聲分度與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，但2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝合并頸動脈粥樣硬化斑塊臨床效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

瑞舒伐他汀;頸動脈粥樣硬化斑塊;非酒精性脂肪肝;多烯磷脂酰膽堿

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種代謝類疾病，NAFLD患者發(fā)生動脈粥樣硬化(AS)和血脂異常的風(fēng)險顯著提高。多烯磷脂酰膠囊可以用于治療非酒精性脂肪肝，并且具有一定的安全性和有效性；他汀類藥物可以抗動脈粥樣硬化、抗炎、抗氧化，所以近年來臨床上也使用他汀類藥物治療非酒精性脂肪肝[1]。但是目前沒有研究表明聯(lián)合使用這兩種藥物治療非酒精性脂肪肝合并頸動脈粥樣硬化斑塊是否有效以及是否具有較好的安全性，因此，本研究對此問題進(jìn)行了研究和探討?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院收治的確診為非酒精性脂肪肝并且經(jīng)過彩超確診的頸部血管有頸動脈粥樣硬化斑塊者100例，患者頸動脈可見管腔內(nèi)-中膜向管內(nèi)隆起并增厚，內(nèi)膜的中層>1.2 mm。患者在治療前4周內(nèi)未服用降脂、降酶類藥。其中男55例，女45例；年齡34～72(54.2±4.8)歲。隨機(jī)將患者分為對照組和觀察組，每組各50例，2組性別、年齡、腰臀比(WHR)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 2組均給予控制飲食和生活方式等基礎(chǔ)治療。對照組同時服用多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010]，每天3次，每次912 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服瑞舒伐他汀片(南京正大天晴制藥有限公司)10 mg/次，1次/d。均治療6個月后觀察療效。

1.3觀察指標(biāo) ①治療前后生化指標(biāo)變化；②治療前后頸動脈超聲檢測并用Crouse法計算頸動脈斑塊積分；③治療前后的肝臟超聲分度情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后生化指標(biāo)比較 治療后觀察組ALT、AST、γ-GT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP同治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，對照組僅ALT、AST、γ-GT較治療前明顯下降(P均<0.05)，2組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

2.22組治療前后頸動脈超聲檢測結(jié)果比較 治療后觀察組頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)及斑塊積分比治療前明顯下降(P<0.05)，對照組無明顯變化(P>0.05)，而2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

2.32組治療前后超聲分度比較 治療后2組肝臟超聲分度與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但2組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

2.42組不良反應(yīng)比較 治療過程中2組患者均無明顯不良反應(yīng)情況發(fā)生。

表2 2組治療前后生化指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組患者治療前后頸動脈超聲結(jié)果比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后超聲分度比較 例

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

近年來隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的提高，NAFLD的發(fā)病率逐年上升。有大量數(shù)據(jù)顯示，NAFLD患者發(fā)生動脈粥樣硬化和血脂異常的概率高于一般人群，其中大部分死于心血管問題，因肝硬化死亡的只占了少數(shù)[2-4]。近年來研究表明NAFLD患者的CIMT增厚和斑塊形成顯著，而頸動脈內(nèi)中膜作為動脈硬化的早期診斷指標(biāo)已在臨床上廣泛應(yīng)用。多烯磷脂酰膽堿目前在臨床中已經(jīng)廣泛使用，且該藥的肝毒性較小[5]。對于肝臟疾病患者，對于藥物的選擇必須十分謹(jǐn)慎，NAFLD患者應(yīng)用他汀類藥物的肝毒性是臨床所關(guān)注的重點。瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物，不僅可以調(diào)脂，還可以減少炎性反應(yīng)并延緩動脈粥樣硬化，與其他藥物的相互作用也比較少，肝毒性較低，臨床使用安全可行，具有延緩甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的效果[6-8]，可顯著延緩甚至逆轉(zhuǎn)患者的CIMT進(jìn)展。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后肝功能指標(biāo)、血脂、hs-CRP都比治療前明顯改善，而對照組只有肝臟酶譜的改善，血脂水平并沒有出現(xiàn)顯著的變化，證實了瑞舒伐他汀的降脂效果可靠，且與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)用可使肝臟酶譜水平下降，改善肝臟損害程度，在臨床上具有較高的可行性和安全性以及有效性。本研究觀察組治療后的hs-CRP水平顯著降低，可能是瑞舒伐他汀藥物抗動脈粥樣硬化的一種機(jī)制，但仍然需要更精準(zhǔn)的臨床實驗研究證實。本研究中觀察組患者治療后CIMT及頸動脈斑塊積分顯著改善證實了瑞舒伐他汀對延緩甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展有療效，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9-10]。本研究2組在治療期間均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，表明聯(lián)合使用兩種藥物治療NAFLD具有臨床上的可行性，這可能與瑞舒伐他汀不經(jīng)過CYP4503A4代謝、與藥物相互作用少及親水性特征，不易進(jìn)入肌肉組織有關(guān)[12]。因為藥物的肝毒性對于治療肝臟性疾病十分重要，因此具體的情況仍然需要大量精確可行的實驗來證實。治療后2組肝臟密度分級在B超下觀察組比對照組有更為明顯的改善，但在肝臟影像學(xué)上肝臟密度改變差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對非酒精性脂肪肝患者肝臟密度分級有顯著改善。但是本研究中B超和影像都是具較為明顯的有人為因素測量的指標(biāo)，不能有很強(qiáng)的說服力，且本次實驗的研究對象的篩選也并非十分的謹(jǐn)慎和精準(zhǔn)，因此本實驗只能夠很好的證實一些其他大型的研究結(jié)果。如果需要更為準(zhǔn)確有說服力的研究結(jié)果，還需要進(jìn)行更嚴(yán)謹(jǐn)更準(zhǔn)確的實驗研究。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對NAFLD合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者在臨床上具有較高的有效性、安全性和可行性，值得臨床上大力推廣。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.024

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1008-8849(2015)34-3827-03

2015-06-01