不同抗青光眼眼藥對(duì)開角型青光眼24小時(shí)眼壓的影響

丁明蓮 白瑞

（吳堡縣醫(yī)院眼科，陜西 吳堡 718200）

青光眼是以進(jìn)行性視神經(jīng)損害和視野缺損為特征的致盲性眼病，而原發(fā)性開角型青光眼（POAG）在世界范圍內(nèi)占青光眼患者的70%［1］。研究顯示，眼壓是原發(fā)性青光眼診斷和療效判斷的重要指標(biāo)，眼壓越低，青光眼性視神經(jīng)損害發(fā)生的可能性就越低［2，3］，而高眼壓是眾所周知的致盲危險(xiǎn)因素之一。目前PDAG 首選抗青光眼眼藥治療［4］，而β受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑、前列腺素類似物是當(dāng)前市面上3類主要的抗青光眼藥物。由于眼壓是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的生物學(xué)指標(biāo)，眼壓的升高多發(fā)生在夜間睡眠中，并且眼壓的峰值、谷值及波動(dòng)值對(duì)于治療青光眼具有重要的參考價(jià)值。因此24小時(shí)眼壓測(cè)量較單次測(cè)量能更好地反映患者的眼壓變化狀況［5］。目前24小時(shí)眼壓監(jiān)測(cè)曲線成為確診青光眼和評(píng)估療效的重要指標(biāo)之一［6］。本文就3種不同類型降眼壓藥物對(duì)24小時(shí)眼壓曲線的影響進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院2010年3月～2010年10月經(jīng)檢查確診的POAG 患者21例，均為雙眼發(fā)病，其中男性10例，女性11例，年齡27～79歲，平均（52.20±16.85）歲。全部患者均為新診斷的POAG 患者，未用過(guò)降眼壓藥物，未做過(guò)眼部手術(shù)。合并高血壓、冠心病、哮喘等心肺疾病者排除本研究。21例患者隨機(jī)分為前列腺素組、β受體阻滯劑組和碳酸酐酶抑制劑組3組各7例，入組前監(jiān)測(cè)24小時(shí)眼壓，作為基線眼壓。各組研究對(duì)象的一般資料見表1。

1.2 方法 對(duì)21例POAG 患者進(jìn)行隨機(jī)眼壓測(cè)量和24小時(shí)眼壓監(jiān)測(cè)，測(cè)量?jī)x器為非接觸式眼壓計(jì)。24小時(shí)眼壓監(jiān)測(cè)方法：患者住院24小時(shí)，每3小時(shí)監(jiān)測(cè)1次；夜間眼壓監(jiān)測(cè)，囑患者安靜睡眠，按時(shí)間點(diǎn)叫醒后測(cè)量眼壓。前列腺素組每晚8～10點(diǎn)雙眼點(diǎn)1滴適利達(dá)滴眼液（0.03%拉坦前列腺素，比利時(shí)法瑪西亞）；β受體阻滯劑組早8點(diǎn)和下午4點(diǎn)雙眼點(diǎn)1滴馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液（0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾，四川方向藥業(yè)有限責(zé)任公司），每日2次；碳酸酐酶抑制劑組早8點(diǎn)和下午4點(diǎn)雙眼點(diǎn)1滴派立明滴眼液（1%布林佐胺滴眼液，Alcon），每日2 次。觀察期間不用其他眼藥，滴用眼藥兩周后，測(cè)量門診隨機(jī)眼壓，并住院監(jiān)測(cè)24小時(shí)眼壓。

表1 各組研究對(duì)象的一般資料（）Table 1 The general data of the patients

表1 各組研究對(duì)象的一般資料（）Table 1 The general data of the patients

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用GraphPad Prism 5.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)算出樣本均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差，用方差分析（ANOVA）法分析3組患者的隨機(jī)眼壓、眼壓峰值和平均眼壓下降值及24小時(shí)眼壓波動(dòng)之間的差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3種不同類型降眼壓藥物對(duì)POAG 患者24小時(shí)眼壓的影響見圖1。適利達(dá)組用藥后隨機(jī)眼壓降低（7.6±2.3）mmHg，眼壓峰值下降（7.1±2.0）mm－Hg，平均眼壓下降（7.4±2.1）mmHg，24小時(shí)眼壓波動(dòng)（5.1±2.3）mmHg；噻嗎洛爾組用藥后隨機(jī)眼壓降低（7.1±2.7）mmHg，眼壓峰值下降（5.4±2.0）mm－Hg，平均眼壓下降（7.4±2.2）mmHg，24小時(shí)眼壓波動(dòng)（8.1±2.3）mmHg；派立明組用藥后隨機(jī)眼壓降低（5.1±2.5）mmHg，眼壓峰值下降（6.8±2.1）mmHg，平均眼壓下降（5.4±2.3）mmHg，24 小時(shí)眼壓波動(dòng)（6.9±2.3）mmHg。相對(duì)于基線眼壓，3 種降眼壓藥眼壓下降值均有顯著性差異（P＜0.05）；隨機(jī)眼壓和24小時(shí)平均眼壓適利達(dá)組下降幅度最大，與派立明組比較，差異顯著（P＜0.05）；與噻嗎洛爾組比較，適利達(dá)組24小時(shí)眼壓波動(dòng)小，而24小時(shí)眼壓峰值下降幅度大，差異均有顯著性（均P＜0.05）。

3 討論

圖1 3種不同類型降眼壓藥物對(duì)POAG患者24小時(shí)眼壓的影響Figure 1 Influence on 24－h(huán)our IOP

目前臨床上主要的抗青光眼措施，是降低眼壓到可以減緩視野丟失的范圍。主要藥物是前列腺素類、β受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑和擬交感神經(jīng)藥物。前列腺素衍生物包括拉坦前列腺素（Latanoprost）、曲伏前列腺素（Travoprost）、比馬前列腺素（Bimatoprost）、烏諾前列腺素（Unoprostone）和貝美前列腺素（lumegen）等，主要通過(guò)增加葡萄膜鞏膜途徑房水外流而降低眼壓，少數(shù)藥物尚有增加小梁網(wǎng)房水外流的功能，如貝美前列腺素。單用此類藥物的降眼壓效果比單用其他類藥物要好。常見的副作用為結(jié)膜充血、睫毛增長(zhǎng)和虹膜色素增多等，多見于淡褐色虹膜。該類藥物已成為開角型青光眼的一線用藥。β－腎上腺素能拮抗劑簡(jiǎn)稱β－阻滯劑（beta blockers），本類藥物通過(guò)阻斷腎上腺素和去甲腎上腺素與β受體的結(jié)合，使睫狀體上皮細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平降低，減少房水的生成，從而降低眼壓。在減少房水生成的同時(shí)，也可在一定程度上減少房水通過(guò)小梁網(wǎng)的外流量。目前臨床上使用的β－阻滯劑主要有噻嗎洛爾（timolol）、卡替洛爾（Carteolol）、左布諾洛 爾（Levobunolol，Betagan）、美替洛爾（Metipranolol）5種，倍他洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，具有一定的鈣通道阻滯功能，可以改善因視網(wǎng)膜缺血造成的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的調(diào)亡。研究發(fā)現(xiàn)，它可在一定程度上保護(hù)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞免于因谷氨酸水平升高造成的損害。β2 受體的效應(yīng)主要是使支氣管及血管平滑肌擴(kuò)張，所以阻滯β2受體可以引起支氣管痙攣、哮喘以及血管收縮，禁用于嚴(yán)重的慢性阻塞性肺部疾患、支氣管哮喘、竇性心動(dòng)過(guò)緩、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心功能衰竭及心源性休克，長(zhǎng)期使用噻嗎洛爾患者視網(wǎng)膜血管管徑相對(duì)增加，視神經(jīng)纖維層顯著增厚，視杯顯著縮小，并伴有視盤顏色恢復(fù)。碳酸酐酶抑制劑局部用藥可直接降低捷狀體上皮的碳酸酐酶，而減少房水的生成，致使眼壓下降，包括多佐胺（dorzolamide）和布林佐胺（brinzolamide，Azopt派立明）。不良反應(yīng)常見的有燒灼感、視物模糊，少見的有眼癢、結(jié)膜炎等。這些不良反應(yīng)通常較輕，大多可自行緩解?；前匪幬锸翘妓狒敢种苿┑难苌铮涿黠@的副作用是過(guò)敏反應(yīng)，因此對(duì)磺胺過(guò)敏者應(yīng)禁用。

理想的青光眼一線藥物為：①療效確切，有良好的降眼壓效果，眼壓波動(dòng)小，保持穩(wěn)定。②安全性好，局部及全身不良反應(yīng)小。③患者依從性高，能按醫(yī)囑使用。④具有潛在的視神經(jīng)、視功能保護(hù)作用。⑤與其他藥物使用具有良好的協(xié)同作用。⑥從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)考慮有良好的性價(jià)比。制定個(gè)體化的藥物治療方案時(shí)，熟悉藥物性能，兼顧患者的眼壓情況（眼壓曲線、眼壓波動(dòng)規(guī)律、靶眼壓等）、治療預(yù)期值、視功能損害程度、生活質(zhì)量、對(duì)醫(yī)療費(fèi)用的承受能力及對(duì)治療依從性等綜合考慮，篩選一線藥物。前列腺素類降眼壓藥物只需每晚1次，降眼壓幅度可達(dá)25%～30%，使用方便，患者依從性好，局部和全身不良反應(yīng)少，在歐美國(guó)家前列腺素衍生物已成為抗青光眼治療的一線藥物［7］。但缺點(diǎn)是價(jià)格偏貴。鑒于我國(guó)的具體情況，大多數(shù)患者還是首選β－受體阻滯劑。本研究結(jié)果顯示，β－受體阻滯劑類降眼壓藥物派立明降低隨機(jī)眼壓和24小時(shí)平均眼壓的幅度與前列腺素類的適利達(dá)相當(dāng)P＞0.05），但24小時(shí)眼壓波動(dòng)較大，夜間眼壓峰值較高。而碳酸酐酶抑制劑派立明的降眼壓效果不及適利達(dá)和噻嗎洛爾，但是眼壓波動(dòng)小，24小時(shí)眼壓穩(wěn)定。因此，針對(duì)單用β 受體阻滯劑類降眼壓藥物的POAG 患者，須密切監(jiān)測(cè)24 小時(shí)眼壓，特別關(guān)注24小時(shí)眼壓峰值。單用β受體阻滯劑類藥物患者24小時(shí)眼壓波動(dòng)大，眼壓峰值未達(dá)目標(biāo)眼壓，可與碳酸酐酶抑制劑類降眼壓藥物聯(lián)合用藥。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，拉坦前列腺素能夠穩(wěn)定有效地降低24小時(shí)眼壓；噻嗎洛爾對(duì)24小時(shí)平均眼壓和白天眼壓的降低作用與拉坦前列腺素相當(dāng)，但24 小時(shí)眼壓波動(dòng)大，夜間眼壓峰值高；布林佐胺對(duì)夜間眼壓峰值的降低作用與拉坦前列腺素相當(dāng)。

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