槲皮苷藥理活性研究進(jìn)展

楊 琳

(吉林大學(xué) 藥學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130021)

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槲皮苷藥理活性研究進(jìn)展

楊 琳

(吉林大學(xué) 藥學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130021)

槲皮苷為黃酮類化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化和降血糖等廣泛的藥理作用。對(duì)槲皮苷的藥理活性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為槲皮苷的進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)利用提供參考依據(jù)。

槲皮苷；黃酮；藥理活性

槲皮苷(Quercitrin)即槲皮素-3-O-鼠李糖苷，是一種廣泛存在于植物中的黃酮類單體化合物[1]。近幾年國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)槲皮苷的藥理活性進(jìn)行了深入而廣泛的研究[2]，結(jié)果表明槲皮苷具有抗氧化、抗腫瘤、降血糖、降血脂等多種藥理作用。本文對(duì)槲皮苷的藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步合理開(kāi)發(fā)和利用提供參考依據(jù)。

1 藥理作用

1.1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

多項(xiàng)研究表明槲皮苷具有中樞抑制作用。T. H. Kang等[3]從百合花中分離出槲皮苷，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其能延長(zhǎng)戊巴比妥誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間，具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用。劉曉巖等[4]探討了槲皮苷的鎮(zhèn)靜催眠作用與睡眠NO調(diào)節(jié)和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)槲皮苷對(duì)睡眠剝奪大鼠睡眠的影響可能與NO和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)，對(duì)正常大鼠的催眠作用也可能與免疫調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)。此外，槲皮苷還具有抗抑郁作用。向春等[5]在研究5種合歡屬植物的抗抑郁藥理作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，只有合歡花具有抗抑郁作用，且其活性成分為槲皮苷。

1.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

槲皮苷具有抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的作用，研究證實(shí)oxLDL是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素。Choi J S等[6]研究發(fā)現(xiàn)槲皮苷可通過(guò)抑制與PKCα-PPAγ反應(yīng)路徑關(guān)聯(lián)的SR和VEGF誘導(dǎo)作用來(lái)抑制oxLDL攝取、膽固醇流入以及載脂泡沫細(xì)胞形成，提示槲皮苷具有抗動(dòng)脈粥樣硬化活性。最新研究[7]表明槲皮苷能顯著降低高脂血癥大鼠的TC、TG、LDL-C水平，明顯升高HDL-C水平，提示槲皮苷具有調(diào)血脂作用。

楊竹雅等[8]研究發(fā)現(xiàn)槲皮苷對(duì)家兔離體主動(dòng)脈環(huán)具有舒張作用，且其舒張作用為非內(nèi)皮依賴性，可能是通過(guò)直接激活血管平滑肌的鳥(niǎo)苷酸循環(huán)而發(fā)揮作用，提示槲皮苷具有潛在降血壓作用。

1.3 抗氧化作用

目前關(guān)于抗氧化劑的研究正逐漸成為熱點(diǎn)，其能降低糖尿病、炎癥、癌癥等多種疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。文獻(xiàn)[9]報(bào)道槲皮苷具有清除多種活性氧自由基的能力。岳唯唯等[10]對(duì)從合子草中分離出的槲皮苷進(jìn)行了超氧化物淬滅活性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明槲皮苷具有良好的超氧化物淬滅活性且呈劑量依賴性。Han Y M等[11]研究了槲皮苷對(duì)H2O2氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞V79-4細(xì)胞損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)槲皮苷能抑制H2O2誘導(dǎo)的caspase-3、caspase-9與PARP解離并上調(diào)Bcl-xL水平，提示槲皮苷可能是通過(guò)上調(diào)Bcl-xL水平而抑制H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。Caroline Wagner等[12]發(fā)現(xiàn)槲皮苷能抑制促氧化性藥物誘導(dǎo)的TBARS產(chǎn)生，且對(duì)不同的促氧化性藥物的抑制作用亦有所差異?？梢?jiàn)槲皮苷具有清除氧自由基的作用，其抗氧化活性可能是由芬頓反應(yīng)和NMDA受體的負(fù)性調(diào)節(jié)介導(dǎo)的。

1.4 抗腫瘤作用

項(xiàng)光亞等[13]利用體外SRB比色法研究從金絲桃中提取的槲皮苷對(duì)人肝癌細(xì)胞Bel-7402的體外抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)槲皮苷在100μg/mL濃度時(shí)的肝癌細(xì)胞抑制率為53.78%，且抑制作用呈劑量依賴性。MIN DING等[14]利用小鼠JB6細(xì)胞模型研究了槲皮苷的抗癌作用及其分子作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)槲皮苷能抑制TPA誘導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)化，下調(diào)UVB或TPA誘導(dǎo)的AP-1和NF-κB轉(zhuǎn)錄激活。進(jìn)一步研究表明，這些抑制作用可能是由ERKs、p38激酶和JNKs的MAPKs信號(hào)通路的磷酸化來(lái)介導(dǎo)的。此外，槲皮苷還可促進(jìn)Nrf2激活和提高GST活性。

1.5 抗炎鎮(zhèn)痛作用

槲皮苷具有一定的抗炎活性，主要表現(xiàn)為對(duì)致炎性因子的抑制作用。在葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸炎模型[15]中，槲皮苷表現(xiàn)出顯著的抗炎活性，其作用機(jī)制可能與提高結(jié)腸氧化的應(yīng)激水平、抑制核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)的活化以及抗氧化活性有關(guān)。在脂多糖/干擾素γ誘導(dǎo)的炎癥模型[16]中，槲皮苷可通過(guò)抑制腹膜巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的致炎因子IL-6、TNF-α和NO的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗炎作用。槲皮苷能減輕醋酸灌腸復(fù)制的潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的結(jié)腸病變程度，降低結(jié)腸黏膜組織中MDA及MPO水平，抑制醋酸誘導(dǎo)的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增加[17]。黃寶康[18]研究發(fā)現(xiàn)槲皮苷能減少醋酸扭體模型中小鼠的扭體次數(shù)，表明槲皮苷具有一定的鎮(zhèn)痛活性。

1.6 抗病毒作用

Xiaoqing Chen等[19]研究發(fā)現(xiàn)槲皮苷能顯著抑制HSV2活性，其作用機(jī)制可能與抑制NF-κB活化有關(guān)。Choi H J等[20]利用細(xì)胞病變效應(yīng)還原法發(fā)現(xiàn)槲皮苷能強(qiáng)烈抑制流感病毒A/W3/33的感染作用，在病毒感染的初級(jí)階段即可通過(guò)間接與病毒因子反應(yīng)來(lái)抑制病毒復(fù)制，且其抗病毒作用強(qiáng)于奧司他韋。

1.7 降血糖血脂作用

文獻(xiàn)報(bào)道[21]表明槲皮苷是醛糖還原酶抑制劑，可抑制葡萄糖和半乳糖還原。張家瑞[23]發(fā)現(xiàn)槲皮苷可降低血糖水平，其作用機(jī)制可能與其抗氧化活性有關(guān)。

邢影等[7]研究發(fā)現(xiàn)槲皮苷能顯著降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠的血脂水平，降低血清和肝臟總膽固醇和甘油三酯含量，降低血清低密度脂蛋白，升高血清高密度脂蛋白，還能明顯降低血清和肝臟中MDA含量，升高SOD活性，這可能與其抗自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化作用有關(guān)。

1.8 肝臟保護(hù)作用

李沛波等[23]發(fā)現(xiàn)槲皮苷能顯著抑制CCl4和D-Gal所致的大鼠血清ALT和AST升高，對(duì)ANIT所致的小鼠血清總膽紅素升高有明顯的下調(diào)作用。徐春蕾等[24]研究發(fā)現(xiàn)三白草中的槲皮苷成分對(duì)H2O2所致人正常肝細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，其在100μmol/L濃度時(shí)對(duì)H2O2損傷的LO2細(xì)胞具有顯著保護(hù)作用。

1.9 其他作用

除上述作用外，槲皮苷還具有良好的抗突變性作用[25]，可防治基因突變性疾病。徐振文等[26]研究發(fā)現(xiàn)槲皮苷具有良好的止血作用。

2 結(jié)語(yǔ)

槲皮苷藥理作用廣泛，具有止咳平喘、抗炎、抗過(guò)敏、解痙、強(qiáng)心、降血壓、 擴(kuò)張冠脈、降血脂、抗心律失常、抗血小板聚集、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用，具有較高的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值。但其部分藥理作用機(jī)制尚不明確，仍需進(jìn)一步深入研究，為其開(kāi)發(fā)新藥奠定基礎(chǔ)。

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(責(zé)任編輯：尹晨茹)

Research Development of Pharmacology Activities of Quercitrin

Yang Lin

(College of Pharmacy, Jilin University,Changchun 130021,China)

Quercitrin as flavonoids, has widely pharmacological effects of anti-tumor, anti-inflammatory, antioxidation and decreasing blood sugar etc.This paper reviews on the pharmacological activities of quercitrin to provide reference for the further research and development of quercitrin.

Quercitrin; Pharmacological Activities;Research Progress

2014-11-26

楊琳(1992-)，女，吉林大學(xué)在讀生，研究方向?yàn)樗幬镄聞┬汀?/p>

R285

A

1673-2197(2015)06-0061-02

10.11954/ytctyy.201506027