新輔助化療在治療晚期卵巢癌中的應(yīng)用進(jìn)展

張　苗，劉　艷，張　潔(綜述)，王曉慧(審校)

(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科,蘭州 730000)

新輔助化療在治療晚期卵巢癌中的應(yīng)用進(jìn)展

張苗△，劉艷△，張潔△(綜述)，王曉慧※(審校)

(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科,蘭州 730000)

摘要：最大程度地行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(PDS)是影響晚期卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。研究表明,新輔助化療(NACT)后行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)比初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(PDS)的患者更有可能實(shí)現(xiàn)沒有殘余瘤體的狀態(tài)，減少術(shù)中及術(shù)后的并發(fā)癥。因此,NACT可以提高患者的生存質(zhì)量及改善預(yù)后，在晚期卵巢癌的治療中有一定的臨床價(jià)值。然而,還尚未有臨床確鑿證據(jù)證明NACT后手術(shù)比PDS可以更好地提高患者的生存率。該文就NACT治療晚期卵巢癌的應(yīng)用進(jìn)展予以綜述。

關(guān)鍵詞：晚期卵巢癌；新輔助化療；應(yīng)用進(jìn)展；治療

隨著近幾十年來化療藥物的不斷更新、化療方案的不斷改進(jìn)、化療途徑的不斷優(yōu)化，藥物化療在惡性腫瘤疾病的治療中已經(jīng)有了飛速的發(fā)展。近年來隨著新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NACT)的提出，其作為一種補(bǔ)充性的改良治療方法已逐漸應(yīng)用于臨床實(shí)踐，已在乳腺癌、膀胱癌、直腸癌、胃癌等治療中取得了較好的療效，但是目前在婦科惡性腫瘤的研究中仍然沒有定論。對(duì)于卵巢惡性腫瘤的患者來說，尤其是處于晚期(Ⅲ~Ⅳ期)，傳統(tǒng)的手術(shù)治療有時(shí)難以徹底切除腫瘤或?qū)崿F(xiàn)滿意的減瘤率，術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥多，嚴(yán)重影響了患者的近期及遠(yuǎn)期預(yù)后，然而經(jīng)過NACT的患者，病情得到控制后其對(duì)手術(shù)的耐受性比較好，預(yù)后較佳?，F(xiàn)主要介紹NACT在卵巢癌中的研究進(jìn)展，為臨床實(shí)踐提供有效的依據(jù)。

1晚期卵巢癌與NACT

1.1卵巢癌的NACT卵巢癌是最常見的第三大婦科惡性腫瘤，有較高的病死率和復(fù)發(fā)率，年齡在65歲以下的女性患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)從發(fā)展中國(guó)家的0.36%到發(fā)達(dá)國(guó)家0.64%[1]，我國(guó)目前發(fā)病率為8.14/10萬(wàn)，病死率為3.13/10萬(wàn)[2]。據(jù)Salani和Bristow等[3]2012年報(bào)道，美國(guó)每年約有21 880例女性罹患卵巢癌，超過13 000例因此死亡。大多數(shù)患者臨床癥狀通常無特異性,到目前為止還沒有有效的篩查項(xiàng)目，確診時(shí)大多已處于晚期，預(yù)后較差。據(jù)估計(jì),全世界每年有125 000例女性由于病理分期晚而死亡，75%的患者確診時(shí)已處于國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)聯(lián)盟Ⅲ期或Ⅳ期[4]，多數(shù)患者在初次診斷后的5年內(nèi)復(fù)發(fā)，僅有20%～25%的患者可以治愈[5]。傳統(tǒng)的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)仍被認(rèn)為是治療局部晚期卵巢癌的基石，術(shù)后聯(lián)合化療為傳統(tǒng)的患者調(diào)查發(fā)現(xiàn),大部分患者對(duì)傳統(tǒng)的治療方法不滿意，這些患者往往達(dá)不到最佳的減瘤術(shù)，如此后續(xù)化療的有效性降低[6]。而NACT可縮小腫瘤體積，減少轉(zhuǎn)移瘤灶[7],明顯減少腹水,降低手術(shù)難度及術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥[8]，對(duì)于難以達(dá)到手術(shù)滿意的患者(如患者體能狀態(tài)欠佳、術(shù)后殘余腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā))也可取得較佳的臨床療效，因此NACT可作為晚期卵巢癌的一種安全、有效的治療選擇。

1.2NACT的篩選NACT前應(yīng)進(jìn)行綜合的評(píng)估，大多數(shù)臨床醫(yī)師會(huì)根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、婦科檢查、腫瘤標(biāo)志物(聯(lián)合糖類抗原125及人附睪蛋白4)、胸腔積液和腹水細(xì)胞學(xué)檢查、影像學(xué)檢查(尤其是目前比較熱門的正電子發(fā)射斷層顯像/X線計(jì)算機(jī)體層成像)、腹腔鏡檢查等明確診斷后行NACT，否則不予化療。目前對(duì)于NACT的適應(yīng)證還尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，目前較為認(rèn)可的因素為瘤體的大小、有轉(zhuǎn)移及患者的體能狀態(tài)等，Vergote等[9]在NACT適應(yīng)證中指出：①肝門腸系膜上動(dòng)脈等特殊部位>1 g的轉(zhuǎn)移病灶，無法理想切除作為絕對(duì)的適應(yīng)證；②彌漫性腹膜轉(zhuǎn)移(>100 g)、估計(jì)轉(zhuǎn)移病灶總量超過1000 g、 有大塊腹膜轉(zhuǎn)移灶(>10 g)、世界衛(wèi)生組織體能狀況達(dá)二三級(jí)者作為相對(duì)適應(yīng)證。Hou等[10]選擇標(biāo)準(zhǔn)是CT檢查顯示大網(wǎng)膜廣泛轉(zhuǎn)移病變侵及脾臟、橫膈膜、肝表面，肝實(shí)質(zhì)、胸膜、腸系膜、膽囊窩、腎等。也有關(guān)研究表明，對(duì)于術(shù)后殘余瘤體≥1 cm,存在更多肉眼可見的病灶與預(yù)后不良相關(guān)因素的患者先接受NACT后行間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(internal debulking surgery，IDS)[11]。

2NACT與手術(shù)及預(yù)后

近十年來,手術(shù)的目的已從殘余病灶<1 cm進(jìn)展到?jīng)]有肉眼可見的殘留病灶，對(duì)比初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(primary debulking surgery,PDS)后的晚期上皮性卵巢癌的顯微鏡下癌灶，NACT后可呈現(xiàn)良性的視覺外觀，如此，NACT可能干擾圍術(shù)期外科醫(yī)師對(duì)腫瘤擴(kuò)散的視覺評(píng)估[12]，也有良性腫瘤呈現(xiàn)惡性腫瘤的表現(xiàn)，如目前的結(jié)核患者不容忽視，病程中呈現(xiàn)腹水、腫瘤標(biāo)志物的異常等，行NACT可能使結(jié)核擴(kuò)散而加重病情。此外，術(shù)前行NACT可引起組織纖維化及腹腔內(nèi)組織的粘連,可能使完整的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)更加困難，從而導(dǎo)致潛在病灶區(qū)不能完整地切除腫瘤。但也有研究指出,NACT可以不同程度地降低腫瘤負(fù)荷,減少組織反應(yīng)性水腫,減輕腫瘤與周圍組織的粘連,為滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)提供成功的機(jī)會(huì)[13]。

近年有大多研究證實(shí)，NACT后行IDS的發(fā)病率低于PDS,并能縮小手術(shù)范圍、減少術(shù)中失血量、縮短重癥監(jiān)護(hù)及住院時(shí)間，可以改善生活質(zhì)量，也可能提高晚期卵巢癌患者的生存率。何靜[14]研究2009年5月至2012年5月確診晚期卵巢癌的100例患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例，觀察組給予NACT+腹腔鏡下卵巢腫瘤減滅術(shù)，對(duì)照組給予腹腔鏡下卵巢腫瘤減滅術(shù)+術(shù)后常規(guī)化療，結(jié)果顯示，觀察組術(shù)中出血量、腫瘤細(xì)胞的減滅率均優(yōu)于對(duì)照組，術(shù)后1年生存率也高于對(duì)照組，說明NACT-IDS較PDS可以減少術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥，提高手術(shù)切凈率，改善晚期卵巢癌患者的近期生存率。Kang和Nam等[15]的研究也指出，初診時(shí)血清糖類抗原125水平高(>2000 kU/L)的晚期卵巢癌患者，接受NACT可延長(zhǎng)其無進(jìn)展生存期(progression-free survival，PFS)及總生存期。

然而部分學(xué)者對(duì)于生存期的結(jié)論相反，采用NACT治療Ⅳ期卵巢癌患者，其生存期與PDS的Ⅳ期患者無異。Vergote等[16]研究了組織病檢處于ⅢC和Ⅳ期(根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟婦科腫瘤分期)的 670例PDS和NACT-IDS的晚期上皮性卵巢癌患者，發(fā)現(xiàn)殘余瘤體≤1 cm在PDS為41.6%，NACT-IDS為80.6%，術(shù)后感染、靜脈血栓、發(fā)生瘺、出血、術(shù)后病死率PDS發(fā)生率較高，然而NACT-IDS卻并沒有改善PFS及總生存期。同樣，Kehoe等[17]研究2004～2010年 Ⅲ/Ⅳ期上皮性卵巢癌患者，PDS及NACT的最佳減瘤率分別為16%和40%，病死率分別為5.6%(14例)和0.5%(1例)。中位總生存期分別為22.8個(gè)月、24.5個(gè)月(HR=0.87 NACT,80%CI0.76～0.98)，中位PFS分別為 10.2個(gè)月和11.7個(gè)月(HR=0.91,80%CI0.81～1.02)，研究結(jié)果也提示NACT-IDS并沒有改善生存期。

Fag?-Olsen等[18]關(guān)于NACT-IDS(n=515)和PDS(n=990)也做了研究，指出兩者之間的中位總生存期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，然而，PDS術(shù)后沒有殘余腫瘤的患者有較好的中位總生存期，在一項(xiàng)多變量中的研究分析顯示,NACT-IDS與隨訪2年后的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)(HR=1.81,95%CI1.81～1.39,P<0.0001)。

以上研究表明,NACT對(duì)于手術(shù)有重要的意義，但對(duì)于提高晚期卵巢癌患者的PFS和總生存期仍存在爭(zhēng)議。

3與NACT療效相關(guān)的因素

3.1療程有學(xué)者提出NACT的療效與療程有明顯相關(guān)性，da Costa Miranda等[19]回顧性的研究了82例接受NACT后的晚期卵巢癌患者,給予6～8周期的卡鉑和5～6周期紫杉醇175 mg/m2，間隔21 d，發(fā)現(xiàn)5%的患者病情穩(wěn)定，80.5%達(dá)到完全或部分緩解，僅10例(12.1%)在治療過程中表現(xiàn)出病情惡化。Vergote等[16]研究指出，未接受NACT的患者19.4%達(dá)到完全切除、NACT-PDS則為51.2%。在6個(gè)療程N(yùn)ACT研究的樣本中，手術(shù)患者完全切除率為63.6%，沒有導(dǎo)致大的圍術(shù)期并發(fā)癥，除用于術(shù)后增加輸血的需求外，沒有報(bào)告出血。Thrall等[20]研究一項(xiàng)5785名婦女晚期上皮性卵巢癌患者術(shù)后并發(fā)癥，發(fā)現(xiàn)PDS相比NACT-IDS患者，后者取得了較低的感染率、胃腸道的發(fā)生率、肺部并發(fā)癥，經(jīng)過6個(gè)周期化療后行細(xì)胞減滅術(shù)的中位生存期為37.5個(gè)月，比Bristow 和Chi[21]行PDS中位生存期長(zhǎng)，其為24.5個(gè)月，表明6個(gè)周期的卡鉑和紫杉醇NACT是安全、有效的,對(duì)于不適合行最佳減瘤術(shù)的晚期卵巢癌患者，NACT并不增加圍術(shù)期或術(shù)后并發(fā)癥。而且表明這個(gè)群體的總體存活率明顯高于行PDS的患者。

然而Bilici等[23]研究發(fā)現(xiàn)，PDS和多于4個(gè)周期的NACT后行IDS雖然均可以完整地切除腫瘤但并沒有明顯改善生存期。Taskin等[23]研究也得到相同的觀點(diǎn)，但也有研究指出超過4個(gè)周期的NACT后行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)預(yù)后不良[24]，可能與化療藥物的敏感性下降及內(nèi)在的腫瘤生物學(xué)特性改變有關(guān)。對(duì)于3個(gè)以上療程仍未取得顯著療效，可能存在對(duì)化療藥物不敏感或原發(fā)性耐藥，因此臨床上大多給予2～3個(gè)周期，不多于3個(gè)周期，間隔21 d，但是要根據(jù)患者具體情況綜合評(píng)價(jià)做抉擇。

3.2給藥途徑NACT依給藥途徑分為全身靜脈化療、動(dòng)脈介入治療、腹腔化療等，臨床通常采用靜脈全身用藥及腹腔化療，對(duì)于全身靜脈反應(yīng)嚴(yán)重者，可腹腔化療，優(yōu)勢(shì)在于腹腔化療對(duì)腫瘤有直接殺滅作用，且血藥濃度低，全身反應(yīng)輕，但對(duì)于腫塊較大的通過腹腔化療難以達(dá)到腫塊深層，因此也有學(xué)者提出經(jīng)動(dòng)脈化療，NACT對(duì)卵巢癌細(xì)胞有明顯促凋亡作用,有效殺滅血管內(nèi)瘤栓，并能減少腹水，改善身體條件，是預(yù)防癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和改善預(yù)后的有效手段，更好地為手術(shù)創(chuàng)造條件[25]。

3.3組織病理學(xué)類型NACT的療效與晚期卵巢癌的病理學(xué)類型有關(guān)，上皮性卵巢癌對(duì)化療高敏感的認(rèn)識(shí)已有歷史，但對(duì)于病理學(xué)期別晚的患者，復(fù)發(fā)及耐藥發(fā)生率高的報(bào)道較少見，導(dǎo)致化療反應(yīng)差。在組織病理學(xué)評(píng)估中，已有報(bào)道NACT后可以觀察到腫瘤組織的微小變化，如腫瘤壞死、纖維化、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和腫瘤誘導(dǎo)的炎癥等，得出以NACT后的病理反應(yīng)可以預(yù)測(cè)卵巢癌的生存率，病理反應(yīng)分類如下：完全沒有殘留病變，顯微鏡下可觀察到的腫瘤灶(最大直徑3 mm)和宏觀檢測(cè)到殘留病灶。

Petrillo等[26]研究了322例NACT-IDS患者的病理特征，觀察到21例(6.5%)患者達(dá)到完全沒有殘余瘤體狀態(tài)，104例(32.3%)患者達(dá)到microPR(顯微鏡下可見的微小瘤體，最大直徑<3 mm)，197例(61.2%)患者達(dá)到macroPR(肉眼可見的殘余瘤體)，但患者的臨床病理特征分布基線沒有明顯差異，研究結(jié)果顯示,達(dá)到完全沒有殘余瘤體的患者中位 PFS為36個(gè)月，達(dá)到microPR及macroPR的中位PFS分別為16、13(P=0.001)。達(dá)到完全沒有殘余瘤體的患者中位總生存期為72個(gè)月，達(dá)到microPR及macroPR中位總生存期分別是38、29個(gè)月(P=0.018)。單獨(dú)分析CPR與microPR的總生存期差異，僅表現(xiàn)出一個(gè)趨勢(shì)：前者有較長(zhǎng)的總生存期(P=0.81)。同樣，microPR與macroPR兩組總生存期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.87)，可以得出只有達(dá)到完全沒有殘余瘤體的患者才具有較長(zhǎng)的PFS和總生存期。因此，組織病理學(xué)的分類很可能在晚期卵巢癌臨床應(yīng)用中成為有價(jià)值的預(yù)測(cè)療效的因素。

3.4腫塊大小Goldie和Coldman[27]早在20年前已證明腫瘤耐藥的發(fā)展速度與腫塊的大小有關(guān)，大多患者出現(xiàn)耐藥可能與化療的反應(yīng)低、化療藥物難以滲透到腫瘤深部有關(guān)，致腫瘤內(nèi)的血流未完全阻斷，腫瘤細(xì)胞仍處于分裂狀態(tài)。但已有學(xué)者提出，NACT可以減輕巨大腫瘤的負(fù)擔(dān)，提高手術(shù)成功率。

3.5其他有些患者中途中斷化療、化療不良反應(yīng)多、身體狀態(tài)欠佳、未遵從醫(yī)囑按時(shí)化療、放棄治療等。

4小結(jié)

NACT能減少腫瘤負(fù)荷，明顯縮小瘤體，提高手術(shù)切凈率，但目前對(duì)于更好的預(yù)測(cè)殘余瘤體的范圍缺乏一致性的客觀指標(biāo)，且對(duì)于提高PFS及總生存期仍存在爭(zhēng)議。另外,對(duì)于適宜早期手術(shù)干預(yù)的患者而言，NACT后再行手術(shù)治療，最大的風(fēng)險(xiǎn)是可能失去早期的手術(shù)機(jī)會(huì)，從而延誤病情。但大量回顧性和前瞻性研究證實(shí)NACT在治療晚期卵巢癌中的作用，接受2～3個(gè)周期的NACT，可改善患者的營(yíng)養(yǎng)或機(jī)體狀態(tài)可以接受間歇性手術(shù)盡可能切除所有肉眼可見的瘤變，縮小殘余病灶，同時(shí)也為某些患者提供了手術(shù)機(jī)會(huì),可以嘗試作為Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌患者的替代治療[22]。也有研究表明，NACT可延長(zhǎng)70歲以上老年晚期患者的無瘤生存期[28]。因此，熟練掌握卵巢癌NACT的適用范圍，行NACT對(duì)后續(xù)治療的價(jià)值是值得肯定的。在以后更多的研究中，NACT被期望成為晚期卵巢癌的一種有效治療選擇。

參考文獻(xiàn)

[1]Ferlay J,Soerjomataram I,Dikshit R,etal.Cancer incidence and mortality worldwide:Sources,methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J].Int J Cancer,2015,136(5):E359-386.

[2]趙平，陳萬(wàn)青．中國(guó)腫瘤登記年報(bào)[M]．北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2009:88-89．

[3]Salani R，Bristow RE．Surgical manangement of epithelial ovarian cancer[J]．Clin Obstet Gynecol,2012,55(1):75-95.

[4]Sankaranarayanan R，F(xiàn)erlay J.Worldwide burden of gynaecological cancer:the size of the problem[J].Clin Obstet Gynecol,2006,20(2):207-225.

[5]Ozols RF.Treatment goals in ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer,2005,15 Suppl 1:3-11.

[6]Bristow RE,Tomacruz RS,Armstrong DK,etal.Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era:a meta-analysis[J].J Clin Oncol,2002,20(5):1248-1259.

[7]Mataga V,Matkovi V.Role of neoadjuvant chemotherapy in the advanced ovarian cancer[J].Lijec Vjesn，2013， 135(1/2):21-26.

[8]梁紅艷.新輔助化療用于晚期卵巢癌的效果觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(33):53-54.

[9]Vergote I,De Wever I,Tialma W,etal.Interval debulking surgery:an alternative for primary surgical debulking?[J].Semin Surq Oncol,2000,19(1):49-53.

[10]Hou JY,Kelly MG,Yu H,etal.Neoadjuvant chemotherapy lessens surgical morbidity in advanced ovarian cancer and leads to improved survival in stage Ⅳ disease[J].Gynecol Oncol,2007,105(1):211-217.

[11]Muraji M,Sudo T,Iwasaki S,etal.Histopathology predicts clinical outcome in advanced epithelial ovarian cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy and debulking surgery[J].Gynecol Oncol,2013,131(3):531-534.

[12]Hynninen J,Lavonius M,Oksa S,etal.Is perioperative visual estimation of intra-abdominal tumor spread reliable in ovarian cancer surgery after neoadjuvant chemotherapy?[J].Gynecol Oncol,2013,128(2):229-232.

[13]Weinberq LE,Rodriquez G,Hurteau JA，etal.The role of neoadjuvant chemotherapy in treating advanced epithelial ovarian cancer[J].J Surq Oncol,2010,101(4):334-343.

[14]何靜.新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡在卵巢癌患者中的治療效果研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(23):1882-1883.

[15]Kang S,Nam BH.Does Neoadjuvant Chemotherapy Increase Optimal Cytoreduction Rate in Advanced Ovarian Cancer Meta-Analysis of 21 Studies[J].Ann Surq Oncol,2009,16(8):2315-2320.

[16]Vergote I,Trope CG,Amant F,etal.Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage ⅢC or Ⅳ ovarian cancer[J].N Enql J Med,2010,363(10):943-953.

[17]Kehoe S,Hook J,Nankivell M，etal.Chemotherapy of upfront surgery for newly diagnosed advanced ovarian cancer:results from the MRC CHORUS trial[J].Clin Oncol,2013,131:5500.

[18]Fag?-Olsen CL,Ottesen B,Kehlet H,etal.Does neoadjuvant chemotherapy impair long-term survival for ovarian cancer patients? A nationwide Danish study[J].Gynecol Oncol,2014,132(2):292-298.

[19]da Costa Miranda V,de Souza FêdeB,Dos Anjos CH,etal.Neoadjuvant chemotherapy with six cycles of carboplatin and paclitaxel in advanced ovarian cancer patients unsuitable for primary surgery:Safety and effectiveness[J].Gynecol Oncol,2014,132(2):287-291.

[20]Thrall MM,Gray HJ,Symons RG,etal.Neoadjuvant chemotherapy in the Medicare cohort with advanced ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2011, 123(3):461-466.

[21]Bristow RE,Chi DS.Platinum-based neoadjuvant chemotherapy and interval surgical cytoreduction for advanced ovarian cancer:a meta-analysis[J].Gynecol Oncol,2006,103(3):1070-1076.

[22]Bilici A,Salepci T,Dane F,etal.Neoadjuvant chemotherapy followed by interval cytoreductive surgery in patients with unresectable,advanced stage epithelial ovarian cancer:a single centre experience[J].Arch Gynecol Obstet,2010,282(4):417-425.

[23]Taskin S,Güng?r M,Orta? F,etal.Neoadjuvant chemotherapy equalizes the optimal cytoreduction rate to primary surgery without improving survival in advanced ovarian cancer[J].Arch Gynecol,2013,288(6):1399-1403.

[24]Colombo PE,Labaki M,Fabbro M,etal.Impact of neoadjuvant chemotherapy cycles prior to interval surgery in patients with advanced epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2014,135(2):223-230.

[25]徐萍萍.新輔助化療在中晚期卵巢癌的應(yīng)用探討[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2007,15(10):1489-1490.

[26]Petrillo M,Zannoni GF,Tortorellal L,etal.Prognostic role and predictors of complete pathologic response to neoadjuvant chemothe-rapy in primary unresectable ovarian cancer[J].Am J Obstet Gynecol,2014,211(6):632.e1-8.

[27]Goldie JH,Coldman AJ.A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate[J].Cancer Treatment Rep,1979,63(11/12):1727-1733.

[28]崔恒,李藝.卵巢癌規(guī)范性治療中的若干問題[J].中國(guó)癌癥防治雜志,2012,4(1):9-13.

《醫(yī)學(xué)綜述》榮獲“RCCSE中國(guó)核心學(xué)術(shù)期刊(A-)”

在第四屆《中國(guó)學(xué)術(shù)期刊評(píng)價(jià)研究報(bào)告 (武大版)(2015-2016) 》中，《醫(yī)學(xué)綜述》被評(píng)為“RCCSE中國(guó)核心學(xué)術(shù)期刊(A-)”。

The Application Progress of Neoadjuvant Chemotherapy in the Treatment of Advanced Ovarian CancerZHANGMiao,LIUYan,ZHANGJie,WANGXiao-Hui.(DepartmentofGynecologyandobstetrics,theFirstHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou730030,China)

Abstract:Maximal cytoreductive surgery is a key factor affecting the prognosis of patients with advanced ovarian cancer.Some studies have shown that cytoreductive surgery after neoadjuvant chemotherapy (NACT) compared with primary debulking surgery(PDS) is more likely to achieve the state of no residual tumor,with reduced intraoperative and postoperative complications.Therefore NACT can improve the quality of life and the prognosis of patients with advanced ovarian cancer,thus has a certain clinical value.However,there is no conclusive evidence that surgery after NACT can better improve the survival rate of patients.Here reviews the application progress of NACT treatment for advanced ovarian cancer.

Key words:Advanced ovarian cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Application progress; Therapy

收稿日期：2015-05-13修回日期：2015-07-29編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.24.022

中圖分類號(hào)：R691

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)24-4483-03