膿毒癥免疫調(diào)節(jié)治療的研究進(jìn)展

凌美蓉，鄧星奇(綜述)，單紅衛(wèi)(審校)

(1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬上海長征醫(yī)院急救科，上海200003； 2.上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院急診科，上海 201100)

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膿毒癥免疫調(diào)節(jié)治療的研究進(jìn)展

凌美蓉1△，鄧星奇2(綜述)，單紅衛(wèi)1※(審校)

(1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬上海長征醫(yī)院急救科，上海200003； 2.上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院急診科，上海 201100)

摘要：膿毒癥是指由嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、燒傷、休克等引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，往往由機(jī)體炎癥失控或過度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致。機(jī)體處于該狀態(tài)，即使原發(fā)致病因素減弱或者消除，仍可能伴有持續(xù)的炎癥反應(yīng)，甚至可能導(dǎo)致多器官功能不全綜合征。目前認(rèn)為，膿毒癥的本質(zhì)是致病微生物感染機(jī)體造成失控的炎癥反應(yīng)與免疫紊亂。改善膿毒癥免疫紊亂已成為治療膿毒癥的新方向。深入探討膿毒癥的發(fā)病機(jī)制及免疫調(diào)節(jié)措施，可為其預(yù)防和治療開拓更廣闊的思路和更合理的方案。

關(guān)鍵詞：膿毒癥；發(fā)病機(jī)制；免疫調(diào)節(jié)

膿毒癥是當(dāng)今世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康、導(dǎo)致各類急危重癥和創(chuàng)傷患者死亡的最主要原因之一，盡管全球科學(xué)家進(jìn)行了大量研究，但近20余年來膿毒癥患者的預(yù)后幾乎沒有實質(zhì)性的改善[1-2]，重要原因之一就是對膿毒癥的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。目前認(rèn)為，膿毒癥的本質(zhì)是致病微生物感染機(jī)體造成失控的炎癥反應(yīng)與免疫紊亂，一方面機(jī)體通過固有免疫系統(tǒng)識別病原微生物，啟動保護(hù)性炎癥反應(yīng)清除病原微生物，另一方面失控的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)及隨之產(chǎn)生免疫抑制，導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷與多臟器功能障礙[3]。因此，改善膿毒癥免疫抑制成為治療膿毒癥的新方向?，F(xiàn)就近幾年有關(guān)膿毒癥的發(fā)病機(jī)制和免疫治療手段的研究狀況進(jìn)行綜述。

1膿毒癥的發(fā)病機(jī)制

膿毒癥的根本發(fā)病機(jī)制涉及到復(fù)雜的全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、基因多態(tài)性、免疫功能障礙、凝血功能異常、組織損傷以及宿主對不同感染病原微生物及其毒素的異常反應(yīng)等多個方面，與機(jī)體多系統(tǒng)、多器官病理生理改變密切相關(guān)。Wiersinga[4]總結(jié)了膿毒癥的發(fā)病機(jī)制為全身炎癥反應(yīng)綜合征、代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征、模式識別受體的重要作用。

1.1全身炎癥反應(yīng)綜合征和抗炎癥反應(yīng)綜合征全身炎癥反應(yīng)綜合征是細(xì)胞因子介導(dǎo)的，宿主對入侵的病原體產(chǎn)生了促炎癥反應(yīng)，是膿毒癥的標(biāo)志[5]。這種反應(yīng)的分子組成主要分為細(xì)胞因子、急性時相蛋白，細(xì)胞成分是白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。機(jī)體在炎癥反應(yīng)啟動的同時，也會生成大量的抗炎性介質(zhì)抵消過度增強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，如果抗炎癥反應(yīng)的過度增強(qiáng)即代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征，機(jī)體則處于免疫麻痹狀態(tài)，主要表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞增殖能力下降和凋亡。更為復(fù)雜的是，有些膿毒癥患者或膿毒癥的某一階段機(jī)體表現(xiàn)為全身炎癥反應(yīng)綜合征和代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征并存，即混合抗炎癥反應(yīng)綜合征[6-7]。

1.2模式識別受體模式識別受體是固有免疫受體，它能識別入侵的病原體和激活免疫反應(yīng)。已知模式識別受體主要包括跨膜的Toll樣受體(Toll-like receptors,TLR)家族、胞質(zhì)內(nèi)的核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域蛋白家族及維甲酸蛋白Ⅰ/黑色素瘤分化相關(guān)基因等。人類TLR家族現(xiàn)已確定的有10個成員，其中TLR4能識別革蘭陰性桿菌胞壁的脂多糖。在人類的膿毒血癥中脂多糖起重要作用，研究表明低水平的脂多糖就能引起膿毒癥的臨床癥狀和體征[8]，脂多糖水平的升高與膿毒癥患者的預(yù)后有關(guān)[9]。模式識別受體也能識別內(nèi)源性危險信號，稱之為危險相關(guān)信號模式。它是在炎癥應(yīng)激時(如燒傷、創(chuàng)傷、組織壞死時)，警告宿主的免疫系統(tǒng)即將到來的危險[10]。危險相關(guān)信號模式亦可通過TLR4導(dǎo)致炎癥的進(jìn)一步放大，包括熱激蛋白、纖維蛋白原、S100蛋白、透明質(zhì)酸和高遷移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)[11]。

2膿毒癥的免疫調(diào)節(jié)治療策略

2.1糖皮質(zhì)激素由于膿毒癥患者普遍存在腎上腺功能相對不全，《2008年國際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克治療指南》推薦對于成人膿毒癥患者，建議氫化可的松200～300 mg分3～4次靜脈給予，僅用于經(jīng)充分的液體復(fù)蘇和血管活性藥治療后血壓仍低的患者[12]。一項多中心、隨機(jī)、雙盲研究顯示[13]，小劑量糖皮質(zhì)激素可通過抑制核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)來抑制多種促炎及抗炎因子釋放，在一定程度上阻斷膿毒癥炎癥級聯(lián)反應(yīng)。小劑量糖皮質(zhì)激素的使用及延長治療時間可顯著改善感染患者的血流動力學(xué)指標(biāo)，并提高28 d生存率，大劑量的糖皮質(zhì)激素不能提高膿毒性休克及急性呼吸窘迫綜合征患者的生存率，這可能與其誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡、加重免疫抑制甚至導(dǎo)致免疫麻痹有關(guān)。

2.2免疫球蛋白膿毒癥時由于機(jī)體不充分的內(nèi)在防御機(jī)制反應(yīng)，即使應(yīng)用強(qiáng)效抗生素，許多感染仍難以控制。免疫球蛋白是由B細(xì)胞分泌的體液抗體，對刺激抗炎反應(yīng)和抑制促炎反應(yīng)尤為有益。研究表明[14]，在膿毒血癥中，血清免疫球蛋白水平有下降，而靜脈輸注免疫球蛋白可使機(jī)體的免疫功能得到一定的恢復(fù)。Hagiwara等[15]對膿毒癥大鼠進(jìn)行實驗，隨機(jī)分組接受不同劑量(100、300、1000 mg/kg)免疫球蛋白靜脈治療。結(jié)果顯示，接受大劑量靜脈注射免疫球蛋白(1000 mg/kg)的膿毒癥大鼠的生存率和肺組織病理學(xué)評分較對照組明顯改善。這可能與免疫球蛋白能抑制TLR4-NF-κB促炎性因子通路，降低HMGB1水平有關(guān)。Djoumerska-Alexieva等[16]的研究也證實，接受免疫球蛋白治療的膿毒癥大鼠，其淋巴細(xì)胞B1的反應(yīng)增強(qiáng)，使CD93、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)的水平上調(diào)，從而抑制炎癥反應(yīng)。但由于免疫球蛋白制劑成本高，在醫(yī)療實踐中要常規(guī)使用也有一定的難度。在Franco等[17]的一項薈萃分析中，納入了7個隨機(jī)臨床試驗，分析了3756例膿毒癥患者接受靜脈注射免疫球蛋白治療的資料。其中包括3672例患者的5項研究評估了平均住院時間。使用靜脈注射免疫球蛋白的膿毒癥患者住院時間比對照組只縮短1.24 d，這種差異在臨床上是無關(guān)緊要的。Soares等[18]研究也指出,膿毒癥患者輔助使用靜脈注射免疫球蛋白費(fèi)用高，但對改善膿毒癥患者的病死率沒有重大意義。

2.3烏司他丁烏司他丁是廣譜蛋白酶抑制劑，能抑制膿毒癥亢進(jìn)的非特異性炎癥反應(yīng)，拮抗氧自由基和各種蛋白酶，還可抑制凝血系統(tǒng)活化，促進(jìn)特異性免疫功能恢復(fù)。最近的研究發(fā)現(xiàn)[19]，烏司他丁可有效降低嚴(yán)重膿毒癥患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg細(xì)胞)及輔助性T細(xì)胞17(T helper cells，Th17)的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)Treg/Th17失衡，下調(diào)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-17、IL-6、IL-10水平，改善細(xì)胞免疫，提高人類白細(xì)胞抗原-DR表達(dá)，有望改善嚴(yán)重膿毒癥患者的預(yù)后。Wang等[20]研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能提高膿毒癥大鼠的生存率，減弱炎癥反應(yīng)，防止全身性疾病和器官功能障礙，對于膿毒癥導(dǎo)致的急性肺損傷有顯著的療效。實驗揭示，UTI對急性肺損傷的保護(hù)機(jī)制可能是下調(diào)了NF-κB的κB活性，抑制腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)，使肺組織中IL-6和彈性蛋白酶的表達(dá)下降。在Chen等[21]的實驗中，24只清潔級SD雄性大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為4組：正常對照組、假手術(shù)對照組、膿毒癥組和烏司他丁組。用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定各組血清IL-10和TNF-α。取肝臟、肺臟、腎臟組織固定36 h，常規(guī)脫水、透明、浸蠟、包埋、切片，蘇木精-伊紅染色，光鏡下觀察組織病理形態(tài)變化。酶聯(lián)免疫吸附測定結(jié)果表明，在36 h時與膿毒癥組相比，烏司他丁治療組IL-10水平顯著升高，而血清TNF-α水平顯著降低。Western blot分析結(jié)果與免疫組織化學(xué)相一致，表明烏司他丁可上調(diào)IL-10和下調(diào)TNF-α水平。

2.4免疫刺激劑

2.4.1胸腺肽α1國內(nèi)有學(xué)者將胸腺肽α1用于肝炎、腫瘤患者的免疫調(diào)理治療，取得了一定的療效。胸腺肽α1對膿毒癥患者免疫功能的改善也有一定作用。多項研究表明，胸腺肽α1治療后，膿毒癥患者CD4+T、CD4+T/CD8+T比值均上升[22-23]，血液中降鈣素原、IL-6明顯下降，IL-10明顯上升[22]。胸腺肽α1可抑制中性粒細(xì)胞延緩凋亡，緩解炎癥反應(yīng)，它也可通過延遲自由基的產(chǎn)生和減少谷胱甘肽的消耗以拮抗淋巴細(xì)胞成熟過程中的凋亡，可能阻止特異性免疫細(xì)胞凋亡，改善免疫抑制狀態(tài)[24]。當(dāng)胸腺肽α1與烏司他丁聯(lián)合使用時能改善膿毒癥患者免疫狀態(tài)，修復(fù)促炎，抗炎失衡，降低急性生理學(xué)和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ評分，縮短ICU住院期間機(jī)械通氣時間，降低28 d病死率[25]。

2.4.2干擾素γ干擾素γ是一種作用廣泛的促炎細(xì)胞介質(zhì),用于治療免疫抑制的膿毒癥，可明顯改善免疫功能和存活率[26]。曾有研究對收住ICU的人類白細(xì)胞抗原-DR<30%的10例膿毒癥患者應(yīng)用干擾素γ1-b治療,人類白細(xì)胞抗原-DR水平回升，其中8例在治療第1日內(nèi)即有反應(yīng)，但干擾素γ可與TNF協(xié)同引起膿毒性休克，對合并有炎癥反應(yīng)及處于混合性拮抗反應(yīng)綜合征狀態(tài)的患者亦有害[27]。

2.4.3GM-CSF用GM-CSF作為一種強(qiáng)有力的免疫刺激劑可通過刺激參與固有免疫細(xì)胞數(shù)目及其功能而提高機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答能力，同時能使單核細(xì)胞恰當(dāng)恢復(fù)對繼發(fā)性刺激的反應(yīng)，及時有效地逆轉(zhuǎn)膿毒癥免疫抑制階段。一項Meta分析[28]收集了12個隨機(jī)對照試驗的2380例患者的資料,在14 d 的病死率調(diào)查中，71例GM-CSF治療組中有9例(12.7%)發(fā)生死亡事件，在67例安慰劑組中13例(19.4%)發(fā)生死亡。但在28 d病死率中，治療組與安慰劑組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(RR=0.93,95%CI0.79～1.11,P=0.44)。粒細(xì)胞集落刺激因子或GM-CSF治療能顯著抑制炎癥反應(yīng)，降低感染(RR=1.34，95%CI1.11～1.62，P=0.002)。其發(fā)生機(jī)制為降低吲哚胺2,3-二氧化酶的活性，使選擇性誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫耐受減少，從而改進(jìn)抗菌防御[29]。

2.4.4銅綠假單胞菌甘露糖敏感血凝菌毛株(pseudomonas aeruginosa mannose-sensitive hemagglutinin,PA-MSHA) PA-MSHA 是一種高效、低毒并具有生物免疫原性的生物制品，研究表明，該物質(zhì)具有加強(qiáng)機(jī)體特異性免疫、抑制癌細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用[30]。新近研究發(fā)現(xiàn)，PA-MSHA是TLR4的天然配體，對TLR4介導(dǎo)的脂多糖誘發(fā)的膿毒性炎癥反應(yīng)產(chǎn)生一定影響[31-32]。在最近的一項研究中[33]，連續(xù)8 d 和16 d分別給SD大鼠注射不同劑量的PA-MSHA(0.125、0.25、0.5 mL)，然后對大鼠生存率、TLR4的表達(dá)及相關(guān)炎性因子進(jìn)行檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，連續(xù)8 d注射PA-MSHA 0.5 mL的大鼠7 d生存率為91.7%，相比膿毒癥組的33.3%差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 多項研究發(fā)現(xiàn)[33-34]，PA-MSHA 通過參與升高CD4+CD25+Foxp3+三陽性Treg細(xì)胞在外周血細(xì)胞中的比例，調(diào)節(jié)部分免疫細(xì)胞釋放IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子β等抗炎因子，另一方面減少TLR4受體在免疫細(xì)胞細(xì)胞膜上表達(dá)量，抑制TLR4-NF-κB促炎性因子通路，減少促炎因子TNF-α、IL-6等釋放，從而有效抑制炎癥級聯(lián)放大反應(yīng)，減輕大鼠包括肺在內(nèi)的組織器官損傷，降低膿毒癥大鼠病死率。目前，PA-MSHA在膿毒癥中的治療還比較少見，仍需多中心、大樣本的隨機(jī)、對照、雙盲試驗來證實。

2.5中醫(yī)中藥中醫(yī)藥在膿毒癥免疫治療方面已有20多年，在臨床與實驗研究中取得較大的進(jìn)展。在膿毒癥免疫治療的靜脈制劑中，血必凈注射液作為代表藥物。研究顯示[35]，在膿毒癥模型中使用血必凈治療，其病死率、體溫均有顯著下降，同時下調(diào)了炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平，其機(jī)制可能與血必凈注射液中的成分紅花黃色素A抑制NF-κB 的活性有關(guān)。研究表明[36]，采用血必凈注射液治療在有效下調(diào)嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體組織HMGB1基因/蛋白表達(dá)的同時，還能抑制調(diào)節(jié)性樹突細(xì)胞——CD11clowCD45RBhighDC的分泌功能，從而使促炎/抗炎細(xì)胞因子反應(yīng)重新達(dá)到平衡。并且血必凈注射液通過CD11clowCD45RBhighDC促進(jìn)T細(xì)胞增殖活性，提高細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)，最終降低動物死亡。

2.6新的治療策略

2.6.1程序性死亡受體1(programmed cell death 1,PD-1)拮抗劑最近發(fā)現(xiàn)PD-1在膿毒癥免疫抑制中起著重大的作用。在全身炎癥反應(yīng)時PD-1與其同源配體PD-L1表達(dá)升高。PD-1能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，增加IL-10，抑制T細(xì)胞增殖，從而損害免疫系統(tǒng)。Brahmamdam等[37]對膿毒癥小鼠的PD-1進(jìn)行了定量檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在膿毒癥發(fā)生的48 h起PD-1的表達(dá)顯著增加，大于20%的CD4和CD8T細(xì)胞呈陽性。在膿毒癥發(fā)生24 h后給予抗PD-1抗體，能預(yù)防膿毒癥引起的淋巴細(xì)胞和DC細(xì)胞的耗竭，增加Bcl-XL，阻止細(xì)胞凋亡，并提高生存率。研究表明[38]，運(yùn)用PD-1和PD-L1的拮抗劑可逆轉(zhuǎn)膿毒癥引起的干擾素-γ抑制和人主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類的表達(dá)增加，降低膿毒癥二重感染的概率。

2.6.2細(xì)胞因子IL-7、IL-15細(xì)胞因子IL-7、IL-15可限制細(xì)胞凋亡和穩(wěn)定線粒體，減輕膿毒癥免疫抑制反應(yīng)。IL-7也可恢復(fù)淋巴細(xì)胞的功能。Kim等[39]的實驗中，應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)和Western blot分析，取對照組和膿毒癥組大鼠進(jìn)行四肢肌肉測定IL-15 mRNA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膿毒癥組大鼠中IL-15顯著降低。Kim等[39]又建立了IL-15治療組(膿毒癥誘導(dǎo)前6 h腹腔注射IL-15)10 μg/kg和膿毒癥組，在24 h后各組進(jìn)行骨骼肌細(xì)胞C2C12的采樣。確定測量肌肉蛋白質(zhì)水解的組織蛋白酶L活性，并對下肢肌肉蛋白抗原肌肉萎縮盒F基因(MAFbx/atrogin-1)和特定的肌肉環(huán)指蛋白1的表達(dá)進(jìn)行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL-15組C2C12細(xì)胞中的組織蛋白酶L活性明顯低于其他各組，IL-15可能防止膿毒癥引起的肌肉萎縮和蛋白水解。

2.6.3HMGB1HMGB1是膿毒癥的晚期炎性因子，抗HMGB1抗體可逆轉(zhuǎn)膿毒癥的病理進(jìn)程，針對HMGB1進(jìn)行干預(yù)則可有效降低膿毒癥動物的晚期病死率，且即使在臨床上已經(jīng)出現(xiàn)膿毒癥表現(xiàn)后再開始抗HMGB1的治療也是有效的。乙基丙酮酸是最早的HMGB1抑制劑,抗炎效應(yīng)非單一機(jī)制，似乎與抑制NF-κB活性關(guān)系較大，在動物模型中表現(xiàn)出對內(nèi)毒素血癥和膿毒癥具有保護(hù)作用。Lee等[40]研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸能通過減少TLR4受體的表達(dá)及抑制膿毒癥信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑來減少HMGB1。研究還發(fā)現(xiàn)，綠原酸能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，增加細(xì)菌的清除，但其作用具有劑量和時間依賴性，仍需進(jìn)一步驗證。近期的研究揭示[41]，迷迭香酸不僅具有神經(jīng)保護(hù)、抗菌、抗氧化、抗癌等作用，而且對HMGB1介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有一定的影響。迷迭香酸能抑制HMGB1介導(dǎo)的白細(xì)胞游走和通透性，還能降低膿毒癥誘導(dǎo)HMGB1的釋放和感染相關(guān)的病死率。其發(fā)生機(jī)制可能與抑制HMGB1的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。

2.6.4間充質(zhì)干細(xì)胞隨著干細(xì)胞研究的深入，Kusadasi和Groeneveld[42]揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞在膿毒癥治療中的發(fā)病機(jī)制。它可能通過誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞，使免疫細(xì)胞極化。體內(nèi)研究已經(jīng)表明，植入肺的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能使肺的炎性細(xì)胞TNF-α、IL-6分泌減少。間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能直接抑制Th1功能，降低促炎性細(xì)胞(TNF-α、IFN-γ)的轉(zhuǎn)變，還能上調(diào)Th2，使抗炎細(xì)胞(IL-4、IL-5、IL-10、IL-13)和Treg細(xì)胞水平增加。在Anderson等[43]的研究中，脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞巨噬細(xì)胞的表型完全不同于經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞或IL-4誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞，其特點(diǎn)是使精氨酸酶產(chǎn)生高活性，增加IL-10的同時再刺激和有效地生產(chǎn)免疫抑制活性的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。給膿毒癥的小鼠系統(tǒng)地輸注間充質(zhì)干細(xì)胞可減少炎性細(xì)胞浸潤，下調(diào)多種炎性介質(zhì)，降低膿毒癥小鼠的病死率。但由于異位移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞仍可引起一定的風(fēng)險，如導(dǎo)致心肌梗死等，在膿毒癥的治療中仍未廣泛開展。

3結(jié)語

隨著膿毒癥與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)性研究越來越多，尋找具有高效、綜合的免疫調(diào)節(jié)已成為膿毒癥治療的研究熱點(diǎn)。迄今為止，通過適當(dāng)?shù)难簝艋蚱渌锸侄吻宄齼?nèi)外源配體或炎性因子，既能抑制TLR等模式識別受體過度持續(xù)活化，又能維持正?？垢腥久庖叻磻?yīng)，仍將是膿毒癥免疫調(diào)節(jié)治療的研究重點(diǎn)。但由于膿毒癥患者的免疫反應(yīng)是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，不是簡單的線性模型，而且具有明顯的個體差異，因此只有正確地監(jiān)測和評估患者的免疫狀態(tài)，根據(jù)免疫狀態(tài)的類型進(jìn)行個體化的免疫調(diào)節(jié)治療，才能改善膿毒癥患者的預(yù)后。

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Research Progress in Immunoregulation Therapy of SepsisLINGMei-rong1,DENGXing-qi2,SHANHong-wei1.(1.DepartmentofEmergencyMedicine,ShanghaiChangzhengHospitalAffiliatedtoShanghaiSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200003,China; 2.DepartmentofEmergency,ShanghaiMinhangDistrictCentralHospital,Shanghai201100，China)

Abstract：Sepsis is a systemic inflammatory reaction caused by severe infection,trauma,operation,burn,shock syndrome,which often is the result of out-of-control inflammation or excessive inflammatory reaction.When the body is in the state,even if the primary pathogenic factors are weakened or eliminated,the inflammation may still continue,and may even lead to multiple organ dysfunction syndrome.At present,it′s considered that the essence of sepsis is the inflammation and immune disorder caused by out-of-control microbial infection.Improvement of sepsis immune disorder has become a new direction for the treatment of sepsis.Further investigation of the pathogenesis and immune regulation in sepsis may provide new ideas and more advisable strategies for the prevention and treatment.

Key words:Sepsis; Pathogenesis; Immune regulation

收稿日期：2014-09-09修回日期：2014-12-23編輯：伊姍

基金項目：上海市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)計劃項目(ZK2012A23)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.007

中圖分類號：R631

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)14-2513-05