藥物Ⅰ期臨床試驗受試者全流程規(guī)范管理*

陳淑慧，熊歡，程曉華

(1.湖南省長沙市中心醫(yī)院腫瘤科，長沙 410004；2.南昌大學第一附屬醫(yī)院GCP中心，南昌 330006)

藥物Ⅰ期臨床試驗受試者全流程規(guī)范管理*

陳淑慧1，熊歡2，程曉華2

(1.湖南省長沙市中心醫(yī)院腫瘤科，長沙 410004；2.南昌大學第一附屬醫(yī)院GCP中心，南昌 330006)

受試者管理是影響Ⅰ期臨床試驗質量的關鍵環(huán)節(jié)之一，該文就如何加強Ⅰ期臨床試驗受試者全流程的細節(jié)管理，從受試者的招募、篩選入篩、樣本采集、臨床安全性觀察等環(huán)節(jié)的全流程管理談管理工作體會，以期提高Ⅰ期臨床試驗受試者管理的水平、臨床試驗質量和受試者的權益與安全保障能力。

Ⅰ期臨床試驗；受試者；管理

Ⅰ期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥動學，為制定給藥方案提供依據[1]。除特殊藥物以適應證患者作為受試者以外，多數受試對象為健康受試者。從動物實驗到健康人體試驗過渡，Ⅰ期試驗存在眾多潛在的、不可預知的風險。Ⅰ期臨床試驗中主體的受試者，其依從性、個體差異可能成為決定新藥體內藥動學參數和試驗評價質量的關鍵?；冖衿谂R床試驗病區(qū)的ISO 9001質量管理體系認證和受試者信息化管理系統(tǒng)的建設，我院加強對受試者管理流程的規(guī)范化和身份鑒別管理的信息化，提高管理效率，避免職業(yè)受試者和受試者短期內重復試驗事件的發(fā)生，確保Ⅰ期臨床試驗數據真實可靠，保障受試者的安全和權益。筆者就我院自身管理工作情況，旨在分享對受試者的管理體會。

1 受試者的基本資料

臨床試驗受試者是指參加生物醫(yī)學研究的個人，其人群的選擇因試驗項目分期和試驗目的的不同而有所區(qū)別[2]。Ⅰ期臨床試驗之目的是研究人體對藥物的耐受程度，并通過藥動學研究，了解藥物在人體內的吸收、分布、代謝和消除的規(guī)律，因此受試者多為健康志愿者，選擇的對象一般為健康成人。我院于2011年3月—2013年10月2項耐受性試驗、6項藥動學研究和5項生物等效性試驗的受試者管理情況，共篩選健康受試者262例，其中男196例，女66例，年齡21～29歲，平均(24.2±2.3)歲，入?、衿谠囼灢^(qū)2～14 d，平均(4.3±2.6) d，對受試者的管理意識和安全保護積累了較豐富的經驗。

2 受試者的全過程管理

2.1 建立受試者檔案庫，提高受試者招募效率 根據試驗方案要求，合適受試人群的招募、受試者的依從性為首要考慮，作為大學附屬醫(yī)院，通過在大學院校和醫(yī)院張貼經醫(yī)院藥物臨床試驗倫理委員會審批的招募海報進行招募，招募醫(yī)學生作為受試者，其對臨床試驗的認知和接受度均較高，并且便于規(guī)范化管理，有利于試驗的順利實施。對于初次參加試驗的受試者，試驗結束后，在其自愿并簽署知情同意書的基礎上，建立受試者檔案。檔案內容主要有受試者的一般信息、個人史、既往參加藥物臨床試驗情況等[3]；進而形成受試者數據庫。數據庫由專人管理，以保護受試者的隱私。另外，建立受試者經驗交流QQ群，尚可方便受試者、研究者之間交流，了解他們的身體、學習、生活狀況等，必要時提供幫助，建立研究者與受試者的友好關系，從而有利于提高受試者的依從性。受試者檔案的建立，可以快速查詢受試者的信息，了解既往史，簡化篩選流程，提高工作效率。

2.2 強化知情同意過程，保護受試者隱私 由于新藥臨床試驗相比普通的醫(yī)療行為具有更大的風險，同時有著更為迫切的醫(yī)學倫理要求，因此對于新藥臨床試驗的知情同意應具有更高的要求[4]。研究護士提前3 d通知受試者簽署知情同意書的時間及注意事項等。知情同意時，在獨立的受試者篩選室，研究者就試驗的一些具體細節(jié)和試驗藥物的詳細情況一對一對受試者進行講解，杜絕一對多講解的知情方式，以保護受試者隱私，內容主要包括以下幾方面：研究背景及目的、試驗藥物的主要藥理作用和已知的不良反應、試驗過程中可能的風險、試驗流程及試驗日程安排等，并告知試驗過程中受試者所擁有的權益、獲益及試驗過程中的注意事項[5]，研究者需通俗易懂地解釋至受試者清楚為止，充分解答受試者的疑問。由于受試者多為醫(yī)學相關專業(yè)的學生，對試驗藥物和臨床試驗的要求均較明確，研究者主要就可能的風險應急措施告知受試者，以增加其參加臨床試驗的信心，提高依從性。

2.3 嚴格受試者的篩選過程，確保方案的依從性 試驗篩選流程根據具體的試驗方案制定，研究者遵循公平、公正、先無創(chuàng)再有創(chuàng)檢查的原則對受試者進行篩選。在篩選過程中，研究者嚴格遵循試驗方案入選、排除標準，對受試者年齡、性別、體檢、采血檢驗等各項指標進行篩選，篩選各環(huán)節(jié)研究者均需簽字確認，并需注意保護受試者的個人信息及隱私。大小便、心電圖、采血等安全性檢驗統(tǒng)一在Ⅰ期病房進行，試驗如需進行超聲、胸部X片等特殊檢查時，由研究者統(tǒng)一帶領受試者到醫(yī)院相應醫(yī)技科室檢查，確保所有檢查均為受試者本人參加。所有篩選流程完成后，由責任醫(yī)生核對受試者是否符合入排標準，簽字確認，確認受試者入組名單；另外，在按方案要求的受試者人數上，留取一名備用的受試者，防止某位已確認入組的受試者無法參加試驗，對于備選受試者最后如不能參加試驗，將給予相應的誤工補償。對篩查失敗的受試者，研究醫(yī)生告知不合格的具體原因。

2.4 加強受試者的入院教育和生活管理，營造人性化的試驗環(huán)境 受試者入住前，研究護士提前告之受試者入院具體時間和注意事項，病房清理打掃、通風消毒，準備新床品和干凈衣服，為受試者提供舒適、溫馨、整潔、安全的病房環(huán)境。入院更換Ⅰ期病房專用服裝，隨機分配病床、佩戴標識腕帶。個人物品存放于更衣室的衣柜中，有效杜絕受試者在試驗期間吸煙、飲茶及用果汁、碳酸類飲料及含乙醇和咖啡因的飲品[6]，研究護士組織受試者進行入院教育，多媒體介紹病區(qū)的布局及功能、各應急急救設備使用方法、病區(qū)的管理制度及作息時間等，并講解試驗流程、各種注意事項，確保受試者嚴格遵行試驗方案的要求。每個床單元配備床簾、床頭呼叫器、供氧、心電監(jiān)護系統(tǒng)等，為受試者提供相對獨立的隱私空間，營造人性化、安全的住宿氛圍。病區(qū)提供無線網絡、棋牌、雜志、電視等娛樂設施。病區(qū)采用門禁系統(tǒng)，整個試驗期間，受試者不準離開Ⅰ期病區(qū)，如遇試驗周期長的試驗，期間研究者可以根據情況帶領受試者在醫(yī)院適當的活動。

2.5 標準化受試者的給藥和生物樣本管理 根據各項目試驗方案要求，制定試驗用藥品管理和給藥標準操作規(guī)程，試驗用藥品的發(fā)放和使用實行雙人核對，嚴格核對藥物編號、受試者信息，準確記錄給藥時間，服藥后確認受試者的用藥過程，保證受試者服用要求數量的試驗用藥品，并作好備份藥品的管理。Ⅰ期臨床試驗對生物樣本有著嚴格要求，樣本采集和管理規(guī)范化直接影響試驗數據的科學性，嚴格執(zhí)行生物樣本采集管理流程和樣本處理標準操作規(guī)程，利用Ⅰ期臨床試驗信息系統(tǒng)對樣本的采集和處理流程進行管理。試驗過程中配備巡回護士或助手，防止采血過程中發(fā)生意外影響后續(xù)操作，嚴格生物樣本采集和給藥嚴格時間點操作，巡回護士或助手利用平板電腦記錄即刻記錄采樣時間，并傳輸至系統(tǒng)中。信息化系統(tǒng)生成生物樣本標簽，樣本處理人員記錄系統(tǒng)的收樣、處理、保存樣本的時間，樣本貯存設備采用中心化溫控預警系統(tǒng)，

2014-09-24

2014-10-30

*國家十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2011ZX09302-007-03)；江西省衛(wèi)生廳科技計劃(20141029)；江西省科技計劃項目(2013ZBBG70033)

陳淑慧(1985-)，男，江西寧都人，住院醫(yī)師，學士，研究方向：新藥Ⅰ期臨床試驗和腫瘤學。電話：0791-88695051，E-mail：ncujg2009@163.com。

程曉華(1979-)，男，江西余干人，主管藥師，碩士，研究方向：新藥臨床試驗管理。電話：0791-88695051，E-mail：ncugcp@163.com。

R969.4；R951

C

1004-0781(2015)08-1125-03