平均血小板體積和超敏C反應(yīng)蛋白對冠心病的預(yù)測價值

陳浩，王軍，李世敬，劉小華，王德昭

· 論著 ·

平均血小板體積和超敏C反應(yīng)蛋白對冠心病的預(yù)測價值

陳浩，王軍，李世敬，劉小華，王德昭

目的探討和評價平均血小板體積（MPV）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）對冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。珻HD）的預(yù)測價值。方法選擇北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科2011年1月～2013年12月住院治療并且行冠狀動脈造影（CAG）檢查的患者472例。根據(jù)CAG結(jié)果將入選病例分為CHD組（n=225例）和對照組（n=247例）。所有患者在CAG前空腹行血液生化檢查和血常規(guī)檢查。比較兩組的各項指標，使用Logistic多因素回歸分析評價CHD的危險因素。結(jié)果兩組患者在血糖、肌酸激酶同工酶MB（CKMB）、同型半胱氨酸（HCY）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、MPV和hsCRP等方面存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；Logistic多因素回歸分析顯示：吸煙、HCY（OR=1.027，95%CI：1.007～1.046，P=0.007）、MPV（OR=2.024，95%CI：1.597～2.565，P＜0.001）和hs-CRP（OR=1.079，95%CI：1.044～1.115，P＜0.001）是CHD的危險因素。結(jié)論平均血小板體積和超敏C反應(yīng)蛋白對冠心病有一定的預(yù)測價值。

冠心??；平均血小板體積；超敏C反應(yīng)蛋白；預(yù)測價值

平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）是一個容易重復(fù)測量的代表血小板活性的指標，血小板的活性與動脈粥樣硬化和動脈血栓形成關(guān)系密切[1,2]；Lai等[3]薈萃分析表明MPV升高與心肌梗死時冠狀動脈內(nèi)血栓負荷和梗死后的死亡率有關(guān)，MPV可能是預(yù)測心血管疾病患者預(yù)后的生物指標；也有文獻報道在高血壓、2型糖尿病和冠心病患者中MPV明顯升高[3-5]。MPV和冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┲g的因果關(guān)系仍是未知的。在動脈粥樣硬化疾病中C反應(yīng)蛋白（CRP）水平代表慢性炎癥，CRP水平可以預(yù)測心腦血管病的預(yù)后[6,7]。但超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）與冠心病之間的因果關(guān)系仍不明確。本研究旨在探索MPV、hsCRP與冠心病的關(guān)系及預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象入選2011年1月～2013年12月在北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科診治，因疑似冠心病行冠狀動脈造影檢查的472例患者，其中男性患者178例，女性患者294例，年齡在23～87（61.2± 9.6）歲。根據(jù)造影結(jié)果，將研究對象分為冠心?。–HD）組和對照組，其中冠心病組225例，對照組247例。排除紐約心功能分級Ⅲ-Ⅳ級、慢性肺源性心臟病、嚴重的肝腎功能不全、嚴重貧血以及近2周使用過抗生素患者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料獲取①查閱病歷獲取患者臨床資料，包括：一般信息、血壓、心率、既往史（高血壓、糖尿病、高脂血癥）、吸煙史等；②實驗室檢查：入院后抽取患者清晨空腹靜脈血，測定血常規(guī)（包括白細胞、平均血小板體積）、血生化包括：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、心肌同工酶（CK-MB）、血糖、肌酐、尿酸、同型半胱氨酸（HCY）、超敏C反應(yīng)蛋白等。

1.2.2 冠狀動脈造影采用經(jīng)右側(cè)橈動脈或右股動脈徑路的Judkins技術(shù)。冠狀動脈造影結(jié)果由兩名心內(nèi)科介入醫(yī)生閱讀，冠狀動脈病變由相互垂直的至少兩個以上投照體位確定。包括左冠狀動脈主干、前降支、回旋支及右冠狀動脈在內(nèi)的任一血管狹窄≥50%入選冠心病組，以上冠狀動脈血管狹窄＜50%入選對照組。

1.2.3 測量MPV采用全自動血液分析儀對MVP進行測定，儀器型號為日本Sysmex XN-1000，本分析儀MPV正常參考值為6.8～13.5fL。

1.3 相關(guān)診斷標準穩(wěn)定性心絞痛診斷標準：冠狀動脈造影診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，心絞痛癥狀穩(wěn)定至少1個月以上并且符合以下任意一條：既往有心肌梗死病史且未置入支架，既往有心肌梗死病史但經(jīng)冠狀動脈造影證實存在冠狀動脈粥樣硬化且不需要置入支架。不穩(wěn)定性心絞痛診斷標準：小于20 min急性胸痛和靜息性心絞痛，在加拿大心絞痛分級Ⅱ級或Ⅲ級的基礎(chǔ)上新出現(xiàn)的心絞痛，以前有穩(wěn)定性心絞痛的患者近期心絞痛癥狀不穩(wěn)定且加拿大心絞痛分級至少Ⅲ級，具有典型心電圖變化的心肌梗死后心絞痛，肌鈣蛋白陰性。心肌梗死診斷標準：持續(xù)胸痛超過20 min，伴有ST抬高或左束支傳導(dǎo)阻滯或不伴有ST段抬高，心肌壞死標記物升高（特別是肌鈣蛋白和肌酸激酶的升高）。糖尿病診斷標準：糖化血紅蛋白（A1C）≥6.5%，或空腹血糖＞7.0 mmol/L、糖耐量試驗2 h血糖＞11.1 mmol/L。高脂血癥診斷標準：LDL-C≥190 mg/dl（4.91 mmol/ L）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析。計量資料用（±s）表示，正態(tài)分布資料采用t檢驗，非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；使用Logistic多因素回歸分析冠心病的危險因素；MPV和hsCRP對冠心病的預(yù)測價值用受試者工作特征曲線（ROC）分析。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較及hsCRP、MPV在冠心病各亞組間的比較兩組患者糖尿病史、血糖、LDL-C、HCY、CK-MB、MPV和hsCRP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。在冠心病各亞組中，hsCRP和MPV水平存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05，表2）。

2.2 冠心病危險因素的logistic回歸分析logistic多因素回歸分析的結(jié)果顯示：吸煙（OR=1.581，95%CI：1.002～2.496，P=0.049）、HCY（OR=1.027，95%CI：1.007～1.046，P=0.007）、MPV（OR=2.024，95%CI：1.597～2.565，P＜0.001）和hsCRP（OR=1.079，95%CI：1.044～1.115，P＜0.001）是冠心病的危險因素（表3）。

2.3 hsCRP和MPV對冠心病的診斷價值以冠狀動脈造影作為診斷冠心病的“金標準”。在對照組和冠心病組的比較中，hsCRP存在統(tǒng)計學(xué)差異，對冠心病診斷的敏感度（sensitivity，Se）和特異度（specificity，Sp）分別為61.8%和76.9%，ROC曲線下面積（area under curve，AUC）為0.705，其95%CI為0.658～0.752（圖1）。MPV在對照組和冠心病組比較中同樣具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001），對冠心病的診斷敏感度和特異度分別是86.2%和48.6%，AUC為0.707，其95%CI為0.661～0.753（圖2）。hsCRP和MPV聯(lián)合對冠心病診斷的敏感度為80.0%，特異度為60.7%，AUC為0.773，其95%CI為0.732～0.814（圖3）。

3 討論

表1 研究人群的基線資料和病史

表2 hsCRP和MPV在冠心病各亞組間的比較

表3 冠心病患者的Logistic回歸分析

圖1 hsCRP對冠心病患者的預(yù)測曲線

圖2 MPV對冠心病患者的預(yù)測曲線

圖3 MPV和hsCRP聯(lián)合對冠心病患者的預(yù)測曲線

本研究比較了對照組以及冠心病組MPV、hsCRP和傳統(tǒng)的冠心病危險因素。本研究結(jié)果顯示，MPV和hsCRP的增高是冠心病的獨立預(yù)測因子，與冠心病密切相關(guān)，其對于冠心病有一定的預(yù)測價值（圖1～圖3）。根據(jù)Logistic多因素回歸分析結(jié)果揭示：MPV每增加1fL患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險增加2.024倍，hsCRP每增加1 mg/L患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險增減1.079倍，同時吸煙和高HCY也是冠心病的危險因素（表3）。

血小板的活性異常與冠心病的發(fā)生、進展以及并發(fā)癥的出現(xiàn)密切關(guān)聯(lián)，它也是心肌缺血損害發(fā)生及加重的重要影響因素。而 MPV是一個反應(yīng)血小板活性的指標[1-3]。Khode等[2]研究表明急性心肌梗死患者MPV水平（9.65±0.96）明顯高于對照組（9.21±0.58）和穩(wěn)定型冠心病組（9.37± 0.88），MPV對急性心肌梗死和穩(wěn)定型冠心病患者的預(yù)測分析顯示MPV最佳界值9.25fL（敏感度56.4%，特異度45.9%）和9.15fL（敏感度54.2%，特異度42.2%）。本研究表明冠心病患者MPV水平（9.21±0.99）高于對照組（8.59±0.99），在冠心病亞組比較中MPV水平呈遞增的趨勢（8.70 ±0.85、9.11±0.86、9.71±1.25）；MPV對CAD患者的預(yù)測分析顯示MPV最佳界值8.25fL，低于9.25fL或9.15fL，敏感度為86.2%（高于54.2%），特異度為48.6%（高于42.2%），AUC為0.71。MPV與冠心病關(guān)系密切，可能與冠狀動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)，對冠心病有一定的預(yù)測價值。MPV在冠心病中的可能機制：MPV升高有更高的潛在血栓事件的發(fā)生，MPV升高表示有大的血小板，大血小板是密集的、能更快的粘合膠原蛋白、能產(chǎn)生大量血栓素A2、釋放更多的血清素和β血小板球蛋白、以及表達更多的Ⅰb和Ⅱb/Ⅲa糖蛋白[3]；MPV的升高與冠心病的不良預(yù)后和高的死亡率有關(guān)[3]。

慢性炎癥同樣是冠心病的重要危險因素[8]。在人類非特異性炎癥反應(yīng)中hsCRP是重要的標志物，主要在細胞因子的誘導(dǎo)下由肝臟中產(chǎn)生，促進動脈粥樣硬化斑塊形成。Seo等[9]研究表明在韓國有心血管疾病或糖尿病的成年人中hsCRP水平與心血管風(fēng)險密切相關(guān)，hsCRP水平在預(yù)測心血管疾病風(fēng)險中可能提供一定的價值。本研究顯示hsCRP對冠心病患者的預(yù)測分析顯示hsCRP最佳界值8.75 mg/L，敏感度為61.8%，特異度為76.9%，AUC為0.71。本研究結(jié)果在中國人群中也證實hsCRP水平與心血管風(fēng)險相關(guān)。hsCRP在冠心病發(fā)展中的可能機制有：①CRP與低密度脂蛋白低蛋白膽固醇和極低密度脂蛋白極低蛋白膽固醇結(jié)合后激活補體，通過巨噬細胞刺激組織因子生成，進一步啟動凝血進程；②炎癥細胞內(nèi)的CRP受體和CRP結(jié)合后，活化炎癥細胞，進而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞受損或功能障礙，炎癥細胞聯(lián)同脂質(zhì)在動脈血管內(nèi)膜下沉積；③脂質(zhì)浸潤，巨噬細胞通過進入血管內(nèi)皮下層，使一氧化氮（NO）的功能降低甚至消失，產(chǎn)生的大量自由基可導(dǎo)致血管痙攣及脂質(zhì)代謝異常；④炎癥刺激單核細胞吞噬脂蛋白成為泡沫細胞，加快動脈粥樣硬化進程，動脈粥樣硬化斑塊糜爛或破裂后，暴露的脂質(zhì)及膠原激活血小板，進而形成血栓，導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的出現(xiàn)[10]。本文研究支持hsCRP水平越高提示冠狀動脈粥樣硬化斑塊越不穩(wěn)定。

MPV和hsCRP聯(lián)合檢測對冠心病患者的預(yù)測分析顯示最佳界值0.39，敏感度為80.0%，特異度為60.7%，AUC為0.77，其95%CI為0.732～0.814；聯(lián)合檢測的敏感度高于單獨檢測hsCRP的敏感度61.8%，但低于單獨檢測MPV的敏感度86.2%；聯(lián)合檢測的特異度明顯高于單獨檢測MPV的特異度48.6%，但低于單獨檢測hsCRP的特異度76.9%；聯(lián)合檢測AUC為0.77，明顯大于單獨檢測MPV或hsCRP的AUC分別為0.71。提示MPV和hsCRP聯(lián)合檢測優(yōu)于單獨檢測。在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中，除了MPV或hsCRP各自的致病作用外，可能存在二者的協(xié)同致病作用。

本研究采用小樣本、非隨機的單位研究，對MPV和hsCRP對冠心病患者的敏感性及特異性的預(yù)測值進行了分析。結(jié)果提示兩者與冠心病有密切聯(lián)系，但仍需進一步的大樣本研究來確認。此外在兩組間的冠心病危險因素比較中，除糖尿病、高LDL-C外無明顯差異，且在多因素回歸分析中除吸煙外其他均不是冠心病的預(yù)測因素，其原因可能是樣本抽樣誤差造成的。

綜上所述，MPV和hsCRP對冠心病的預(yù)測存在一定的價值。在實際臨床工作中，兩者的檢測相對簡單、經(jīng)濟、方便，可成為冠心病診治中重要的輔助措施。

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Predictive value of mean platelet volume (MPV) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) to coronary heart disease (CHD)

CHEN Hao*, WANG Jun, LI Shi-jing, LIU Xiao-hua, WANG De-zhao.*Department of Cardiology, Beijing Mentougou District Hospital, Beijing 102300, China.

WANG De-zhao, E-mail: dezhao.w@126.com

ObjectiveTo discuss and review the predictive value of mean platelet volume (MPV) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) to coronary heart disease (CHD).MethodsCHD patients (n=472) undergone examination of coronary angiography (CAG) were chosen from Jan. 2011 to Dec. 2013, and divided, according to the outcomes of CAG, into CHD group (n=225) and control group (n=247). All patients were given fast blood biochemical and routine tests before CAG, and all indexes were compared in 2 groups. The risk factors for CHD were analyzed and reviewed by using Logistic multi-factor regression analysis.ResultsThere was statistical difference in blood sugar, creatine kinase MB (CK-MB), homocysteine (Hcy), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), MPV and hs-CRP between 2 groups (P＜0.05). Logistic multi-factor regression analysis showed that smoking, Hcy (OR=1.027, 95%CI: 1.007～1.046, P=0.007), MPV (OR=2.024, 95%CI: 1.597～2.565, P＜0.001) and hs-CRP (OR=1.079, 95%CI: 1.044～1.115, P＜0.001) were risk factors for CHD.ConclusionMPV and hs-CRP have some predictive value to CHD.

Coronary heart disease; Mean platelet volume; High sensitivity C-reactive protein; Predictive value

R541.4

A

1674-4055(2015)06-0814-04

2015-06-20）

（責(zé)任編輯：田國祥）

102300 北京,北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科(陳浩,王軍,李世敬,劉小華);首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科(王德昭)

王德昭,E-mail:dezhao.w@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.29