PCI術(shù)前單次不同負(fù)荷劑量阿托伐他汀對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者的心肌保護(hù)作用

周全，黃怡，徐孝玄，張志翔，郭寧，羅立

· 論著 ·

PCI術(shù)前單次不同負(fù)荷劑量阿托伐他汀對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者的心肌保護(hù)作用

周全，黃怡，徐孝玄，張志翔，郭寧，羅立

目的探討穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)前給予單次不同負(fù)荷劑量阿托伐他汀對(duì)心肌保護(hù)的影響。方法入選2013年6月至2014年12月于常德市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院并接受擇期PCI手術(shù)的穩(wěn)定型心絞痛患者106例，男性72例，女性34例，年齡42～78歲。隨機(jī)分為3組，A組（35例），B組（35例），C組（36例）。PCI術(shù)前8～12 h服用阿托伐他汀，劑量分別為A組20 mg，B組40 mg，C組80 mg。檢測(cè)3組患者術(shù)前和術(shù)后8 h、24 h肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等指標(biāo)變化。結(jié)果A組術(shù)后8 h和24 h較術(shù)前CK-MB、cTnT、hs-CRP均升高，B組和C組術(shù)后24 h較術(shù)前CK-MB、cTnT、hs-CRP均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與A組比較，B組和C組術(shù)后24 h CK-MB、cTnT降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與B組比較，C組術(shù)后24 h CK-MB、cTnT、hs-CRP降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。三組ALT無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。結(jié)論未長(zhǎng)期服用他汀類藥物的穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)前給予80 mg阿托伐他汀對(duì)心肌保護(hù)作用優(yōu)于20 mg和40 mg。

冠心病；阿托伐他汀；經(jīng)皮冠脈介入治療；肌鈣蛋白

他汀類藥物可顯著減少急性冠脈綜合征（ACS）患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后30 d心肌梗死和主要不良心血管事件（MCAEs），肌鈣蛋白及肌酸激酶同工酶升高的患者比例明顯降低[1,2]。急診PCI術(shù)前一次性給予大劑量阿托伐他汀治療有利于急性ST段抬高型心肌梗死患者灌注恢復(fù)，并能降低炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能[3]。而對(duì)未用或已用他汀類藥物治療的穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)前是否給予負(fù)荷劑量他汀類藥物治療，尚不明確。本研究探討了PCI術(shù)前單次不同負(fù)荷劑量阿托伐他汀對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者心肌損傷及炎癥反應(yīng)的影響，為他汀類藥物應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象和分組入選2013年6月至2014年12月于常德市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院并接受擇期PCI手術(shù)的穩(wěn)定型心絞痛患者106例，男性72例，女性34例，年齡42～78歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：由于運(yùn)動(dòng)或其他增加心肌需氧量的情況所誘發(fā)的短暫胸痛發(fā)作，休息或舌下含服硝酸甘油后疼痛可迅速消失且病程穩(wěn)定在1月以上，且術(shù)前服用常規(guī)劑量他汀類藥物未超過(guò)3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征、既往行PCI或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、嚴(yán)重心力衰竭、腎功能不全、肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常高值2倍、惡性腫瘤、PCI術(shù)前肌酸激酶同工酶（CK-MB）或/和肌鈣蛋白T（cTnT）水平超過(guò)參考數(shù)值正常高值。所有入選對(duì)象均簽署知情同意書。隨機(jī)分為三組，A組（35例），B組（35例），C組（36例）。

1.2 研究方法PCI術(shù)前8～12 h服用阿托伐他?。ㄝx瑞公司提供），劑量分別為A組20 mg，B組40 mg，C組80 mg。三組患者均使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑，β受體阻滯劑，術(shù)前口服阿司匹林0.3 g，氯吡格雷300 mg，術(shù)后服用阿司匹林0.1 g，1/日，氯吡格雷75 mg，1/日，阿托伐他汀20 mg，1/日，皮下注射低分子肝素100 u/kg，1/12h，共3～5 d。

1.3 血液指標(biāo)檢測(cè)所有患者于術(shù)前和術(shù)后8 h、24 h采靜脈血測(cè)定CK-MB、cTnT、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等指標(biāo)。CK-MB采用速率法、hs-CRP采用透射免疫比濁法、ALT采用IFCC酶比色法，均在羅氏Modular DPP全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定；cTnT采用電化學(xué)發(fā)光法，在羅氏E602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間均數(shù)的比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線臨床資料比較三組患者性別比例、年齡、吸煙、高血壓、體質(zhì)指數(shù)、血脂、冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量和類型、支架植入數(shù)量、球囊擴(kuò)張壓力、支架釋放壓力比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

2.2 三組血液指標(biāo)比較A組術(shù)后8 h和24 h較術(shù)前CK-MB、cTnT、hs-CRP均升高，B組和C組術(shù)后24 h較術(shù)前CK-MB、cTnT、hs-CRP均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與A組比較，B組和C組術(shù)后24 h CK-MB、cTnT降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與B組比較，C組術(shù)后24 h CK-MB、cTnT、hs-CRP降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。三組ALT無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表2）。

3 討論

表1 三組患者臨床基線資料比較

表2 三組血液指標(biāo)比較

PCI能引起血管損傷、血小板活化、血栓形成、血管壁和遠(yuǎn)端微血管的炎癥反應(yīng)，心肌損傷導(dǎo)致心肌損傷標(biāo)志物升高。PCI術(shù)可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，術(shù)后CRP水平明顯升高[4]。PCI術(shù)后的心肌損傷及炎癥反應(yīng)與冠狀動(dòng)脈再發(fā)事件及再狹窄、不良心血管事件相關(guān)。

PCI術(shù)前給予穩(wěn)定型心絞痛患者負(fù)荷劑量他汀藥物治療的作用不一致，ARMYDARECAPTURE研究臨床亞組分析顯示，穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)前負(fù)荷劑量阿托伐他汀沒(méi)有顯著獲益[2]。有研究顯示[5]，PCI術(shù)前2 d阿托伐他汀藥物治療未能減少穩(wěn)定型心絞痛患者術(shù)后心肌損傷，圍手術(shù)期心肌梗死的發(fā)生率也未降低。但有研究（NAPLESⅡ）顯示[6-8]，既往未服用他汀類藥物治療的擇期PCI患者，術(shù)前24 h口服80 mg阿托伐他汀可以減少穩(wěn)定型心絞痛和NSTEACS患者PCI相關(guān)心肌損傷及住院期間的心臟不良事件的發(fā)生。

本研究顯示，20 mg組、40 mg組以及80 mg組，術(shù)后cTnT、CK-MB、hs-CRP高于術(shù)前水平，提示PCI術(shù)導(dǎo)致心肌損傷及炎癥反應(yīng)。而40 mg組術(shù)后cTnT、CK-MB水平較20 mg組降低， 80 mg組術(shù)后cTnT、CK-MB、hs-CRP水平較40 mg組明顯降低，提示穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)前無(wú)論負(fù)荷40 mg還是80 mg阿托伐他汀，均減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)心肌，且未見肝功能異常。

阿托伐他汀降低PCI術(shù)后心血管事件發(fā)生率的原因主要為其改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、抗炎、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖及抑制血小板聚集和血栓形成等。本研究結(jié)果表明穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)前常規(guī)給予40 mg或80 mg負(fù)荷劑量阿托伐他汀治療是有益的，以80 mg作用顯著。本研究的局限性有樣本量較小、觀察指標(biāo)少、觀察時(shí)間短，可能對(duì)研究結(jié)果有一定影響。

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Myocardial protective effects of once atorvastatin in different load doses in patients with stable angina pectoris before percutaneous coronary intervention

ZHOU Quan*, HUANG Yi, XU Xiao-xuan, ZHANG Zhi-xiang, GUO Ning, LUO Li.*Department of Cardiovasology, First People's Hospital of Changde City, Hunan Province, Changde 415003, China.

ZHOU Quan, E-mail: zhouquan1218@163.com

ObjectiveTo investigate the influence of once atorvastatin in different load doses on myocardium in patients with stable angina pectoris (SAP) before percutaneous coronary intervention (PCI).MethodsSAP patients with selected PCI (n=106, male 72, female 34 and aged from 42 to 78) were chosen from Jun. 2013 to Dec. 2014, and randomly divided into group A (n=35), group B (n=35) and group C (n=36). All groups were given atorvastatin orally 8-12 h before PCI (group A: 20 mg, group B: 40 mg and group C: 80 mg). The changes of creatine kinase MB (CK-MB), cardiac troponin T (cTnT), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and alanine aminotransferase (ALT) were detected in 3 groups before and 8 h and 24 h after PCI.ResultsThe levels of CKMB, cTnT and hs-CRP increased in group A 8 h and 24 h after PCI, and increased in group B and group C 24 h after PCI (all P＜0.05). Compared with group A, the levels of CK-MB and cTnT decreased in group B and group C 24 h after PCI (all P＜0.05). Compared with group B, the levels of CK-MB, cTnT and hs-CRP decreased in group C 24 h after PCI (all P＜0.05). The change of level of ALT was not significant in 3 groups (all P＞0.05).ConclusionFor SAP patients without taking statins for long time, atorvastatin in dose of 80 mg given before PCI has better myocardial protective effect than that in dose of 20 mg or in dose of 40 mg.

Coronary heart disease; Atorvastatin; Percutaneous coronary intervention; Cardiac troponin T

R541.4

A

1674-4055(2015)06-0767-03

2015-08-06）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

415003 常德,湖南省常德市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

周全,E-mail:zhouquan1218@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.13