清開靈聯(lián)合糖皮質激素治療亞急性甲狀腺炎療效觀察

應長江，周曉燕，周冬梅，凌宏威，孫 娟，范靜靜，李 偉

(1.徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院，江蘇 徐州 221001；2.徐州醫(yī)學院，江蘇 徐州 221001)

清開靈聯(lián)合糖皮質激素治療亞急性甲狀腺炎療效觀察

應長江1，周曉燕2，周冬梅1，凌宏威1，孫 娟1，范靜靜1，李 偉1

(1.徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院，江蘇 徐州 221001；2.徐州醫(yī)學院，江蘇 徐州 221001)

目的觀察清開靈聯(lián)合糖皮質激素治療亞急性甲狀腺炎(間稱亞甲炎)的療效。方法選取我院診斷明確亞甲炎患者60例，隨機分成A組和B組，A組給予清開靈口服1包/次，3次/d；聯(lián)合潑尼松30mg1次/d口服，逐漸減量，直至停藥。B組給予潑尼松30mg1次/d口服，逐漸減量，直至停藥。結果與治療前相比，2組治療后ESR、CRP、FIB、FT3、FT4水平均逐漸下降(P<0.05)，但A組治療1周后ESR、CRP、FIB、FT3、FT4下降較快(P<0.05)；6個月隨訪B組有3例患者再次出現(xiàn)甲狀腺疼痛，經過檢查診斷亞甲炎復發(fā)。結論清開靈聯(lián)合糖皮質激素治療亞甲炎有療效明顯、療程短、用藥量小、不良反應少等優(yōu)點，且操作簡單，易于掌握。

亞急性甲狀腺炎；糖皮質激素類；清開靈

亞急性甲狀腺炎(簡稱亞甲炎)又稱肉芽腫性甲狀腺炎，常發(fā)生于病毒性上呼吸道感染之后，是一種與病毒感染有關的自限性甲狀腺炎[1]，近幾年，亞甲炎發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前該病多采用糖皮質激素治療，容易復發(fā)，導致病情遷延不愈。亞甲炎發(fā)病多與病毒感染有關，但目前尚無特效抗病毒藥物治療，目前常用的治療上呼吸道感染的中成藥，比如板藍根、清開靈、抗病毒口服液等可能對病毒感染起到一定作用。本研究采用清開靈聯(lián)合糖尿病皮質激素治療亞甲炎，并與單純糖皮質激素治療的效果進行比較，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2011年7月—2013年11月在徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院住院治療的亞甲炎患者45例，其中男18例，女27例；年齡24～60(40±12.6)歲；病程3～60d。全部患者均符合以下入選及排除標準：①臨床表現(xiàn)為甲狀腺疼痛、觸痛，吞咽痛或放射痛，常伴有上呼吸道感染癥狀和體征(發(fā)熱、乏力、食欲不振、頸部淋巴結腫大等)；②血清FT3、FT4水平升高，甲狀腺ECT和或甲狀腺攝碘率呈“分離現(xiàn)象”；③排除橋本甲狀腺炎、急性化膿性甲狀腺炎、Graves病、甲狀腺腫瘤、非毒性甲狀腺腫的結節(jié)內或囊內出血；④無糖尿病、糖尿病調節(jié)受損，無糖皮質激素應用禁忌證，并同意應用糖皮質激素。將患者隨機分為2組：A組23例，男9例，女14例；年齡24～58歲；病程5～60d。B組22例，男9例，女13例；年齡26～60歲；病程3～56d。2組性別、年齡、臨床表現(xiàn)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法A組給予清開靈口服1包/次，3次/日，連續(xù)治療2個月；同時聯(lián)合潑尼松30mg口服，每日1次逐漸減量，直至停藥，治療至甲狀腺疼痛消失，共觀察2個月。B組單純給予潑尼松30mg口服，每日1次逐漸減量，直至停藥，治療至甲狀腺疼痛消失，共觀察2個月。2組均給予對癥治療，美洛昔康口服7.5mg/次，2次/d，療程14～28d。

1.3觀察指標 觀察治療前后甲狀腺疼痛、壓痛等癥狀改善情況，治療前及治療后1周、1個月、2個月檢測血沉(ESR)、C-反應蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)水平的變化。治療第4個月和6個月電話隨訪1次有無甲狀腺疼痛、發(fā)熱，治療后第6個月再次測ESR、CRP、FIB、FT3、FT4水平。觀察治療過程中是否出現(xiàn)多食、痤瘡、肥胖、感染、反酸、胃部不適、骨質疏松等激素樣不良反應。

1.4療效評價標準 顯效：治療后體溫正常，甲狀腺疼痛消失，甲狀腺腫大消失，ESR、CRP、FIB水平恢復正常，甲狀腺功能正常；有效：治療后體溫正常，甲狀腺疼痛明顯緩解，甲狀腺腫大明顯縮小但未完全消失，ESR、CRP、FIB水平恢復正常，甲狀腺功能正常；無效：發(fā)熱、甲狀腺疼痛、腫大均無明顯緩解，ESR、CRP、FIB仍升高，甲狀腺功能仍異常。

2 結 果

2.1癥狀、體征改善情況 2組患者均完成治療；A組甲狀腺疼痛消退時間及總療程短于B組(P均<0.05)，見表1。

表1 治療后2組甲狀腺疼痛消退時間及療程比較

注：①與B組相比，P<0.05。

2.2治療前后各指標變化情況 與治療前相比，2組治療后ESR、CRP、FIB、FT3、FT4水平均逐漸下降(P<0.05)，但A組治療1周后ESR、CRP、FIB、FT3、FT4水平下降較快(P<0.05)；治療30d后2組ESR、CRP、FIB、FT3、FT4水平大致恢復正常，治療60d后幾乎所有患者均恢復正常，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3療效評價 2組治療7d后病情均有改善，30d后大部分患者為有效，2個月后有效率A組為100%(23/23)，B組為95%(21/22)，差異無統(tǒng)計學意義。但A組治療7，30d后顯效率明顯高于B組(P<0.05)。見表3。

表2 治療后2組ESR、CRP、FIB、FT3、FT4水平比較

注：①與治療前相比，P<0.05;②與B組比較，P<0.05。

表3 治療后2組療效比較 例

注：①與B組比較，P<0.05。

2.4不良反應及隨訪結果治療過程中2組均未出現(xiàn)明顯肥胖、痤瘡、感染、反酸、胃部不適、骨質疏松等激素樣不良反應。 治療2，4，6個月后A組未見復發(fā)患者；B組分別有1，1，3例患者復發(fā)。

3 討 論

亞甲炎的發(fā)病機制至今尚不明確，目前普遍認為與病毒感染有關，但并沒有找到病毒感染引起亞甲炎的直接證據[2]；但有間接證據表明與病毒感染有關，如有上呼吸道感染的前驅病史，病毒感染的癥狀，季節(jié)性發(fā)病，以及發(fā)病具有一定的流行趨勢等[3]。也有研究表明，遺傳缺陷是導致亞甲炎的潛在因素，HLA-B35、HLA-B15/62、HLA-B67陽性可能與亞甲炎有一定關系[4]。其機制可能是細胞毒性T淋巴細胞識別病毒，和細胞抗原組成復合物，導致濾泡細胞破壞，釋放出的膠體引起甲狀腺組織內的異物樣反應，其典型病理變化為間質淋巴細胞及多核細胞浸潤，圍繞膠原塊形成巨細胞，濾泡受到破壞，形成纖維化[5]。臨床表現(xiàn)為甲狀腺毒癥、甲狀腺功能正常、甲減、甲狀腺功能恢復正常4個階段，整個病程大概會持續(xù)6～12個月[6]。甲狀腺毒癥階段因甲狀腺濾泡上皮破壞，使甲狀腺激素大量釋放入血，F(xiàn)T3、FT4水平明顯升高，由于濾泡的破壞，TSH無法使甲狀腺增加碘的攝入，放射性碘的攝取率或甲狀腺ECT掃描時甲狀腺的攝取率均明顯降低，這一階段通常持續(xù)2個月[6]。此階段實驗室檢查會發(fā)現(xiàn)ESR增快，CRP升高，甲狀腺球蛋白水平升高，超聲檢查會發(fā)現(xiàn)甲狀腺增大，炎癥區(qū)域甲狀腺呈現(xiàn)片狀低回聲，彩色多普勒可見甲狀腺血流降低或正常，之后為持續(xù)1～3周的甲狀腺功能正常階段。由于甲狀腺不能攝取碘，之前合成的甲狀腺激素釋放殆盡，新合成的甲狀腺激素不足導致甲減，進入甲減階段，大概持續(xù)數周至數月，放射性碘的攝取率或甲狀腺ECT掃描時甲狀腺的攝取率略降低或可恢復正常。最后，甲狀腺功能逐漸恢復正常，重新合成甲狀腺激素，進入甲狀腺功能恢復正常階段，放射性碘的攝取率或甲狀腺ECT掃描時甲狀腺的攝取率則正?；蜉p度升高(增強)。

對于明確診斷亞急性甲狀腺炎的患者要注意休息，保持情緒穩(wěn)定，主要使用阿司匹林或非甾體抗炎藥(NASIDs)或糖皮質激素(PSL)控制炎癥、減輕疼痛及應用β受體阻滯劑減輕甲狀腺毒癥表現(xiàn)，治療的目的就是緩解疼痛和減輕甲狀腺毒癥癥狀，不需要使用抗甲狀腺藥物。

糖皮質激素具有非特異性抗炎作用，治療亞甲炎時可調節(jié)機體免疫功能紊亂，抑制細胞或體液免疫反應，增強甲狀腺濾泡膜的穩(wěn)定性，抑制巨噬細胞浸潤、嗜中性粒細胞聚集以及肉芽組織的形成，并可減少濾泡的破壞，故糖皮質激素治療仍是當前亞甲炎治療的首選。我國的診治指南推薦潑尼松劑量20～40mg/d[7]。一般建議起始劑量應維持1～2周，根據癥狀、體征及ESR的變化緩慢減少劑量，一般每周減量5mg，總療程不少于6～8周；過快減量、過早停藥可使病情反復；停藥或減量過程中病情反復者使用糖皮質激素仍然有效；但是由于糖皮質激素服藥時間長、劑量大、易復發(fā)等缺點，部分患者可出現(xiàn)向心性肥胖、痤瘡、多毛、無力等庫欣綜合征表現(xiàn)，故不良反應多。清開靈顆粒主要成分是膽酸、黃芩提取物、水牛角粉、珍珠母粉，具有明顯抗炎、抗病毒作用[8]。有報道清開靈在上呼吸道感染治療方面具有較好效果，能明顯改善患者癥狀，可能與清開靈的抗病毒作用有關[9]。

本研究結果顯示，清開靈聯(lián)合潑尼松治療與口服潑尼松相比，甲狀腺疼痛及壓痛消退時間短，ESR、FT3、FT4水平下降快，療程短，可以作為一種簡單的治療方案在臨床應用。最近日本報道的一項前瞻性研究中，治療亞甲炎使用的潑尼松起始劑量為15mg/d，每2周減量5mg，結果發(fā)現(xiàn)80%的患者在8周內癥狀改善，且?guī)缀鯖]有觀察到潑尼松的不良反應，所以他們認為起始劑量15mg/d，每2周減量5mg的治療方案對于日本人來說是安全有效的[10]。筆者將在以后的研究中進一步觀察小劑量糖皮質激素是否能夠較好治療亞甲炎患者。

總之，清開靈聯(lián)合潑尼松治療亞甲炎具有療效明顯、療程短、用藥量小、不良反應少等優(yōu)點，且操作簡單，易于掌握，是亞甲炎臨床治療的新選擇。在治療時，潑尼松劑量應個體化，筆者將進一步探討10～20mg潑尼松是否也能夠取得良好的治療效果以及同樣能夠減少亞甲炎復發(fā)。

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李偉，E-mail：ycj3216512@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.18.022

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1008-8849(2015)18-1995-03

2014-05-15