燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并冠心病療效觀察

冀茂昌

(河北省臨漳縣醫(yī)院，河北 臨漳 056600)

燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并冠心病療效觀察

冀茂昌

(河北省臨漳縣醫(yī)院，河北 臨漳 056600)

目的 觀察燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病(T2DM)合并冠心病的臨床療效。方法 將T2DM合并冠心病患者90例隨機(jī)分為阿托伐他汀組和聯(lián)合組各45例。阿托伐他汀組給予阿托伐他汀治療，聯(lián)合組在應(yīng)用阿托伐他汀同時給予燈盞細(xì)辛注射液治療。觀察2組治療前后血脂、血一氧化氮(NO)、血管內(nèi)皮素(ET)、血管內(nèi)皮功能變化情況及臨床療效。結(jié)果 2組患者空腹血糖、餐后血糖、收縮壓、舒張壓治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組TC、TG、LDL-C水平均明顯降低(P均<0.05)，HDL-C水平明顯升高(P均<0.05)，且聯(lián)合組較對照組改善更顯著(P均<0.05)。治療后2組NO、ET、肱動脈內(nèi)徑、肱動脈反應(yīng)性充血均顯著改善(P均<0.05)，且聯(lián)合組改善程度明顯優(yōu)于阿托伐他汀組(P均<0.05)。聯(lián)合組治療4周時顯效率及總有效率均明顯高于阿托伐他汀組(P均<0.05)。結(jié)論 燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并冠心病效果好，可明顯降低血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能。

燈盞細(xì)辛注射液；阿托伐他?。?型糖尿??；冠心病

據(jù)研究報(bào)道，超過70%的2型糖尿病(T2DM)患者是由于并發(fā)動脈粥樣硬化性心血管疾病而死亡，而冠心病心肌梗死又是T2DM患者的首要致死原因[1]。近年來研究表明，他汀類藥物除了具有調(diào)脂作用外，還具有抗炎作用，從而發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。燈盞細(xì)辛注射液是通過現(xiàn)代制藥工藝從燈盞細(xì)辛中提取有效成分加工而成，其治療冠心病療效較好。本研究應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液治療T2DM合并冠心病患者45例，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年3月—2013年3月我院內(nèi)科住院部收治的T2DM合并冠心病患者90例。糖尿病診斷符合1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，冠心病診斷符合WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為2組：阿托伐他汀組45例，男34例，女11例；年齡34～71(46.8±10.6)歲；病程1～11(5.3±1.8)年。聯(lián)合組45例，男32例，女13例；年齡35～70(46.3±10.2)歲；病程1～11(5.1±1.5)年。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方法 阿托伐他汀組患者入組前均接受常規(guī)的降糖、降壓、調(diào)整飲食、運(yùn)動治療等，將空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)控制在5.0～7.0 mmol/L、8.0～10.0 mmol/L；血壓控制在130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下。同時給予阿托伐他汀鈣片(上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32105153，20 mg/片)20 mg，1次/d晚睡前頓服，每療程14 d，共治療2個療程，治療期間不使用其他降脂、擴(kuò)血管、抗凝藥物。聯(lián)合組在阿托伐他汀組治療的基礎(chǔ)上加用燈盞細(xì)辛注射液(云南生物谷燈盞花醫(yī)藥公司，國藥準(zhǔn)字Z53021569，10 mL/支)40 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，每療程14 d，共治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后采集待測者的肘靜脈血3 mL，離心取上層血清，置于-20 ℃冰箱備用。采用酶學(xué)比色法測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，儀器為BK-280分立式全自動生化分析儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司提供)，試劑盒均購自索靈診斷醫(yī)療設(shè)備(上海)有限公司，均嚴(yán)格按試劑盒操作說明書進(jìn)行檢測。NO采用比色法測定，血管內(nèi)皮素(ET)采用放射免疫法測定，NO、 ET試劑盒為上海西唐生物科技有限公司產(chǎn)品。②采用美國Acuson公司Sequeoia-512型彩色超聲儀，7.0 MHz血管外探頭，患者空腹?fàn)顟B(tài)下測定肱動脈內(nèi)皮依賴性和非依賴性舒張功能。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：主要臨床癥狀完全消失或基本消失，次要癥狀明顯改善；有效：主要臨床癥狀明顯改善，次要癥狀略有好轉(zhuǎn)；無效：主要臨床癥、次要癥狀均無明顯改善。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血糖、血壓比較 2組治療前后FBG、2hPG、收縮壓、舒張壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后血脂水平變化情況比較 治療前2組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，2組HDL-C水平均較治療前明顯升高(P均>0.05)，且聯(lián)合組較阿托伐他汀組改善更明顯(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后血糖、血壓比較

表2 2組治療前后血脂變化情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與阿托伐他汀組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后NO、ET、肱動脈內(nèi)徑、肱動脈反應(yīng)性充血變化情況比較 2組治療前NO、ET、肱動脈內(nèi)徑、肱動脈反應(yīng)性充血情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組NO、ET、肱動脈內(nèi)徑、肱動脈反應(yīng)性充血均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且聯(lián)合組改善程度明顯優(yōu)于阿托伐他汀組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后NO、ET、肱動脈內(nèi)徑、肱動脈反應(yīng)性充血情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與阿托伐他汀組比較，P<0.05。

2.4 2組臨床療效比較 治療4周后聯(lián)合組顯效率及總有效率明顯高于阿托伐他汀組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療4周后臨床療效比較 例(%)

注：①與阿托伐他汀組比較，P<0.05。

3 討 論

糖尿病并發(fā)動脈粥樣硬化性心血管疾病既會導(dǎo)致代謝紊亂，還會導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。血管內(nèi)皮損傷主要與NO和ET水平變化有關(guān)。NO是一種由內(nèi)皮細(xì)胞釋放的內(nèi)源性血管舒張因子，其具有維持血管舒張的作用。糖尿病患者持續(xù)高血糖增加了醛糖還原酶活性，加劇了還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸輔酶Ⅱ(nicotinamide adenine dinucleotide Ⅱ,NADⅡ)的消耗，而NADⅡ是NO合成過程中不可缺少的輔酶[4]；而且高血糖所致的糖基化終末產(chǎn)物可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞對NO的敏感性降低[5]，從而影響血管內(nèi)皮功能。ET是一種血管活性肽，其具有極強(qiáng)的縮血管作用，且對冠狀動脈的作用最明顯[6]。高血糖導(dǎo)致患者體內(nèi)糖基化終末產(chǎn)物積聚，進(jìn)而促進(jìn)ET合成的增加，使血中ET濃度隨著增高[7]。而ET水平的增加可導(dǎo)致冠狀動脈痙攣，此時由于NO釋放減少，其對ET的抑制作用減弱，從而促進(jìn)冠心病的發(fā)生和進(jìn)展。

阿托伐他汀屬臨床常用的他汀類藥物，其可競爭性抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶還原酶(HMG-CoA)還原酶活性，上調(diào)肝細(xì)胞低密度脂蛋白(LDL)受體的表達(dá)，促進(jìn)受體與LDL的結(jié)合，提高LDL的清除率，降低肝細(xì)胞對脂蛋白的合成，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)血脂[8],因此已成為臨床應(yīng)用最廣泛而有效的降脂藥。同時其還具有激活內(nèi)源性NO合成酶、加速內(nèi)皮細(xì)胞對NO的合成和釋放作用。

燈盞細(xì)辛性寒、微苦、辛甘溫，具有祛風(fēng)除濕、解表散寒、活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)止痛等功效。燈盞細(xì)辛注射液的主要有效成分是燈盞花素總黃酮。研究證實(shí)，燈盞細(xì)辛注射液具有降血脂、血黏度，抑制血小板的黏附和聚集，促進(jìn)纖溶，減少血栓形成，擴(kuò)張血管，降低血管阻力，增加心肌組織血流灌注，改善微循環(huán)，增強(qiáng)心肌功能，減輕心肌細(xì)胞的損傷作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，2組患者血糖、血壓在干預(yù)治療前后并無明顯變化，說明治療過程中血脂、NO、ET、血管內(nèi)皮功能的改變與患者血糖、血壓無關(guān)。與阿托伐他汀相比，合用燈盞細(xì)辛注射液后患者血TG、TC、LDL-C明顯降低，而HDL-C明顯增加，提示聯(lián)合使用燈盞細(xì)辛注射液能更有效地改善患者的高血脂狀態(tài)，阻滯冠心病的進(jìn)展。LDL是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，其濃度越高，動脈硬化可能性越大[10]。HDL是抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，其參與動脈壁的代謝，可減輕血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞受到LDL誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞毒性作用，因此，其含量降低則意味著動脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加[11]。LDL-C水平增高和HDL-C水平的下降與冠心病發(fā)生密切相關(guān)[12]。聯(lián)合組血NO、ET及血管內(nèi)皮功能改善程度明顯優(yōu)于阿托伐他汀組，聯(lián)合組臨床總有效率及顯效率明顯高于阿托伐他汀組，說明聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液治療可進(jìn)一步促進(jìn)內(nèi)皮功能的改善，發(fā)揮血管內(nèi)皮保護(hù)的作用，從而改善臨床癥狀，提高療效。蘇進(jìn)等[13]研究報(bào)道，燈盞細(xì)辛注射液具有調(diào)血脂，降低LDL、TC、TG水平，提高HDL水平的作用；減少脂質(zhì)沉積于血管內(nèi)膜下，縮小或消除冠脈粥樣硬化斑塊，減輕病變表面脆性，減少血栓形成，同時減輕血管痙攣，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用；清除有害氧自由基，抗氧化作用，減輕心肌細(xì)胞過度氧化和血管的損傷，從而有效改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。

總之，燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療T2DM合并冠心病臨床療效更好，可明顯降低血脂，改善血管內(nèi)皮功能。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.13.025

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1008-8849(2015)13-1432-03

2014-05-25