舒血寧治療Ⅳ～Ⅴ期糖尿病腎病的臨床研究

賈 慧，李 纓

(上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海 201800)

臨床研究

舒血寧治療Ⅳ～Ⅴ期糖尿病腎病的臨床研究

賈 慧，李 纓

(上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海 201800)

目的 觀察舒血寧治療Ⅳ～Ⅴ期糖尿病腎病(DN)的療效。方法 將50例DN患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組25例給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上治療組25例給予舒血寧注射液20 mL靜脈點(diǎn)滴，1次/d，持續(xù)靜滴2周。觀察2組治療前后血糖、血脂、肝腎功能、24 h尿蛋白定量及微量白蛋白系列、血清視黃醇結(jié)合蛋白變化情況。結(jié)果 2周后治療組24 h尿白蛋白定量、尿微量白蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血清視黃醇結(jié)合蛋白水平均明顯下降，腎小球?yàn)V過率明顯上升，同治療前及對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論 舒血寧治療Ⅳ～Ⅴ期糖尿病腎病療效好，可明顯改善腎功能。

糖尿病腎病;舒血寧；尿微量白蛋白

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥。無論是1型還是2型糖尿病，30%～40%患者可出現(xiàn)腎臟損害，而2型糖尿病中約5%的患者在被診斷為糖尿病的同時(shí)就已存在糖尿病腎臟損害[1]。糖尿病可由多種途徑損害腎臟,并累及腎臟的所有結(jié)構(gòu),是糖尿病全身微血管并發(fā)癥之一。其臨床表現(xiàn)主要為持續(xù)蛋白尿、微量白蛋白尿、高血壓及腎小球?yàn)V過率(GFR)下降。目前DN已成為導(dǎo)致終末期腎衰竭最主要的病因[2]。延緩腎功能惡化是治療DN的關(guān)鍵。2011年12月—2012年12月筆者采用舒血寧注射液治療Ⅳ～Ⅴ期糖尿病腎病患者25例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時(shí)期在我院腎病內(nèi)科門診就診及病房收治DN患者50例，男28例，女22例；年齡32～80歲；Mogensen分期[1]Ⅳ～Ⅴ期，不需腎臟替代治療。排除急性心力衰竭者，急慢性腎炎者，急性感染性疾病者，糖尿病酮癥酸中毒及高滲性昏迷者，近期使用腎毒性藥物者。隨機(jī)將患者分為2組：治療組25例，男15例，女10例；年齡33～88(56.5±23.5)歲；病程1～15(8.2±6.8)年。對(duì)照組25例，男13例，女12例；年齡32～78(55.1±24.2)歲；病程2～16(9.1±5.7)年。2組性別、年齡、病程等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予一般治療，包括生活方式的調(diào)整，糖尿病優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食[0．6～1.0 g/(kg·d)]，適量的降糖藥物(包括口服降糖藥和注射胰島素)，控制血糖達(dá)到空腹血糖3.9～7.2 mmol/L，隨機(jī)血糖≤10.0 mmol/L，控制血壓在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下。治療組在此基礎(chǔ)上予舒血寧注射液20 mL加入生理鹽水250 mL內(nèi)靜脈滴注，每日1次，2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療2周后分別查24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、腎功能。采集受試者空腹靜脈血，采用免疫透射比濁法檢測(cè)血清視黃醇結(jié)合蛋白，全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)。使用簡(jiǎn)化MDRD公式計(jì)算出GFR：GFR(mL/min)=186×SCr-1.154×年齡-0.20×(0.742女性)[3]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血液檢查指標(biāo)比較 2組治療前后血糖、血脂、血常規(guī)、肝功能比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組治療前后血糖、血脂、血常規(guī)、肝功能比較

2.2 2組治療前后腎功能檢查指標(biāo)比較 治療后治療組24 h尿白蛋白定量、尿微量白蛋白定量、SCr、BUN、血清視黃醇結(jié)合蛋白均明顯下降，同治療前和對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。治療組GFR明顯上升，同治療前和對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

3 討 論

DN是糖尿病最重要的微血管并發(fā)癥之一，已成為導(dǎo)致慢性腎衰竭和糖尿病患者死亡的重要原因。其基本病理改變是腎小球系膜細(xì)胞增殖、基膜增厚、細(xì)胞外基質(zhì)增多和微循環(huán)障礙，典型的病理表現(xiàn)為在系膜基質(zhì)增多的基礎(chǔ)上毛細(xì)血管間出現(xiàn)PAs染色陽性的K-W結(jié)節(jié)。發(fā)生糖尿病微血管病理改變的機(jī)制目前尚未明確，現(xiàn)有的研究歸納有以下幾點(diǎn)：①腎小球系膜細(xì)胞的增殖和糖類物質(zhì)在血管壁基膜中的沉積；②長期慢性的高糖刺激，使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，內(nèi)皮素分泌增多，造成血管強(qiáng)烈的收縮[4]；③白細(xì)胞軸附聚集于血管內(nèi)皮，泡沫細(xì)胞滯留于血管壁，血栓素、依前列醇比例失調(diào)，并激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)[5]，糖脂代謝異常使血黏度增加，諸多因素共同作用，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)；④多元醇通路被激活，使血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生滲透性水腫，細(xì)胞膜破壞，功能受到影響[6]；⑤糖基化終產(chǎn)物的增加導(dǎo)致微炎癥狀態(tài)和產(chǎn)生大量活性氧自由基，損傷血管內(nèi)皮[7]；⑥纖溶酶原激活劑抑制物、可溶性血管細(xì)胞黏附分子等表達(dá)增多，使微血管壁黏附聚集能力加強(qiáng)，加劇了微循環(huán)障礙。

舒血寧注射液是銀杏葉提取物，有效成分主要是黃酮苷和包括銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯在內(nèi)的特有的萜烯[8]。其治療DN的藥理作用包括[9]:①清除自由基的生成，抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化；提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶的活性，從而改善腎血流及腎臟灌注,減少氧化應(yīng)激。②特異性拮抗血小板活化因子(PDF)引起的血小板聚集，改善血液流變性，降低血液黏度，改善微循環(huán);增加腎臟組織血液供應(yīng)，延緩腎功能惡化。劉輝等[10]研究DN的基本病變是細(xì)胞外基質(zhì)積聚，轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)和結(jié)締組織生長因(CTGF)是與腎纖維化疾病密切相關(guān)的細(xì)胞因子，TGF-β1是最強(qiáng)的致腎纖維化因子，給予銀杏葉提取物的大鼠，TGF-β1和CTGF過表達(dá)明顯改善并且尿蛋白排泄率明顯降低。水華等[11]研究證實(shí)糖尿病大鼠腎組織中腎小球單核細(xì)胞趨化因子蛋白-1(MCP-1)陽性細(xì)胞數(shù)明顯增高，表明糖尿病時(shí)腎組織中MCP-1被激活。銀杏達(dá)莫注射液可使糖尿病大鼠尿蛋白排出明顯減少，腎組織MCP-1表達(dá)明顯下降，明顯抑制糖尿病大鼠的炎癥反應(yīng)。目前研究多集中在銀杏葉提取物對(duì)早期DN的療效方面，張穎[12]報(bào)道銀杏達(dá)莫能顯著減少早期DN尿白蛋白排泄率。

本研究結(jié)果顯示舒血寧對(duì)于中晚期DN的腎功能及蛋白尿的改善是有效果的，而且對(duì)于肝功能無影響。李旭升等[13]研究提示銀杏達(dá)莫能降低早期糖尿病腎病患者的血脂、血糖，本研究未取得類似結(jié)果，考慮與中晚期DN患者多存在腎功能下降、胃納不佳、營養(yǎng)差有關(guān)。本研究結(jié)果提示舒血寧可以升高中晚期DN的GFR，對(duì)中晚期DN的治療有較好療效。

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表2 2組治療前后尿蛋白定量、腎功能、GFR比較

注：①與用藥前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較,P<0.05。

Clinical study on the treatment with Sbuxuening for diabetic nephropathy in Ⅳ-Ⅴ stage

JIA Hui ,LI Ying

(The Central Hospital of Jiading District,Shanghai 201800,China)

Objective It is to observe the curative effect of Shuxuening on diabetic nephropathy (DN) in Ⅳ-Ⅴ stage.Methods 50 patients with DN were randomly divided into 2 groups,25 cases in the control group were given conventional treatment,25 cases in the treatment group were treated with Shuxuening 20mL by intravenous drip once per day for two weeks on the basis of treatment in the control group.The changes of blood glucose,lipid,hepatic and renal function,24 hour urinary protein,albumin series,serum retinol binding protein before and after treatment in both groups were observed.Results After 2 weeks’ treatment,24h urinary albumin,serum creatinine,blood urea nitrogen,serum retinol binding protein decreased significantly,while GFR increased significantly in the treatment group,compared with that before treatment and in the control group,the differences were all statistically significant(P<0.05).Conclusion Shuxuening has a significant curative effect on the advanced diabetic nephropathy in Ⅳ-Ⅴ stage,and can obviously improve the renal function.

diabetic nephropathies；Shuxue ning; microalbminurine

李纓，E-mail:wx5187@aliyun.com

上海市嘉定區(qū)科委基金(2010020)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.13.010

R683.42

B

1008-8849(2015)13-1397-03

2014-04-20